O polimorfismo é um fenômeno relativamente comum entre os compostos farmacêuticos, e um dos principais problemas na produção e desenvolvimento de medicamentos. Sua presença pode acarretar prejuízos para a saúde da população e forte impacto econômico para as indústrias farmacêuticas ao influenciar diretamente nas propriedades mecânicas e biofarmacêuticas de insumos e produtos acabados. A investigação de polimorfismo associado aos oxicans, grupo pertencente à classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), sofreu um incremento nos últimos anos, e para o fármaco tenoxicam relata-se a existência de quatro formas polimórficas na literatura. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a presença de diferentes formas polimórficas de tenoxicam em insumos farmacêuticos ativos e formulações farmacêuticas orais e avaliar a influência sobre a dissolução in vitro. Com base na literatura, a análise inicial com a substância química de trabalho (SQT) demonstrou padrão difratométrico forma III. Diferentes condições para formação de formas polimórficas de tenoxicam foram aplicadas conforme Cantera et al. (2002), contudo, os diferentes processos de preparação de polimorfos do tenoxicam não conduziram a modificações na estrutura cristalina original da SQT. Dados complementares foram obtidos através da espectrofotometria no IV e DSC, que indicaram a inexistência de modificações no espectro original e ausência de eventos térmicos atípicos. A caracterização dos insumos farmacêuticos do tenoxicam, provenientes de diferentes fornecedores, por IV, DRX e perfil de dissolução indicou presença da estrutura cristalina (forma III), sem apresentar diferenças significativas entre os perfis de dissolução in vitro. As especialidades farmacêuticas do tenoxicam disponíveis no mercado nacional, ao serem submetidas à análise por DRX, também apresentaram estruturas cristalinas forma III. Apesar de ocorrer perfis de dissolução diferentes entre as formulações, estas não apresentaram comprometimento em sua qualidade. Contudo, muitas vezes as transformações pós-processamento podem induzir a alterações na estrutura cristalina e por consequência, problemas biofarmacêuticos. Tal fato demonstra a importância do estudo do polimorfismo, ao avaliar e correlacionar a presença de estruturas cristalinas com alterações na qualidade e desempenho de insumos e produtos farmacêuticos. / Polymorphism is a relatively common phenomenon among pharmaceutical compounds, and one of the main problems in producing and developing drugs. Its presence may harm people’s health and have a strong economic impact on the pharmaceutical industries by directly influencing the mechanical and biopharmaceutical properties of inputs and finished products. The investigation of polymorphism associated with oxycans, a group belonging to the class of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has grown in recent years, and it is reported that there are four polymorphic forms for tenoxycam the literature. The purpose of this study was to characterize the presence of different polymorphic forms in active pharmaceutical inputs and oral pharmaceutical formulations and evaluate their influence on in vitro dissolution. Based on the literature, the initial analysis with the reference standard showed a form III diphractometric pattern. Polymorphic forms of tenoxycam were prepared according to Cantera et al. (2002), but the different preparation processes of tenoxycam polymorphs did not lead to modifications of the original crystalline structure of the reference standard. Complementary data were obtained by spectrophotometry in IV and DSC, indicating that there were no modifications in the original spectrum and no atypical thermal events. The characterization of the pharmaceutical inputs of tenoxycam, from different suppliers, as IV, DRX and dissolution profile indicated the presence of a crystalline structure (Form III), without presenting significant differences between the in vitro dissolution profiles. The pharmaceutical specialties of tenoxycam available on the national market, on being analyzed by DRX also presented crystalline structures Form III. Although there was different dissolution profiles between the formulations, they showed no impairment in their quality. However, often the post-processing transformations can induce alterations in the crystalline structure and, consequently, biopharmaceutical problems. This shows the importance of the study of polymorphism with the evaluation and correlation of the presence of crystalline structures with alterations in the quality and performance of pharmaceutical inputs and products.

O polimorfismo é um fenômeno relativamente comum entre os compostos farmacêuticos, e um dos principais problemas na produção e desenvolvimento de medicamentos. Sua presença pode acarretar prejuízos para a saúde da população e forte impacto econômico para as indústrias farmacêuticas ao influenciar diretamente nas propriedades mecânicas e biofarmacêuticas de insumos e produtos acabados. A investigação de polimorfismo associado aos oxicans, grupo pertencente à classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), sofreu um incremento nos últimos anos, e para o fármaco tenoxicam relata-se a existência de quatro formas polimórficas na literatura. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a presença de diferentes formas polimórficas de tenoxicam em insumos farmacêuticos ativos e formulações farmacêuticas orais e avaliar a influência sobre a dissolução in vitro. Com base na literatura, a análise inicial com a substância química de trabalho (SQT) demonstrou padrão difratométrico forma III. Diferentes condições para formação de formas polimórficas de tenoxicam foram aplicadas conforme Cantera et al. (2002), contudo, os diferentes processos de preparação de polimorfos do tenoxicam não conduziram a modificações na estrutura cristalina original da SQT. Dados complementares foram obtidos através da espectrofotometria no IV e DSC, que indicaram a inexistência de modificações no espectro original e ausência de eventos térmicos atípicos. A caracterização dos insumos farmacêuticos do tenoxicam, provenientes de diferentes fornecedores, por IV, DRX e perfil de dissolução indicou presença da estrutura cristalina (forma III), sem apresentar diferenças significativas entre os perfis de dissolução in vitro. As especialidades farmacêuticas do tenoxicam disponíveis no mercado nacional, ao serem submetidas à análise por DRX, também apresentaram estruturas cristalinas forma III. Apesar de ocorrer perfis de dissolução diferentes entre as formulações, estas não apresentaram comprometimento em sua qualidade. Contudo, muitas vezes as transformações pós-processamento podem induzir a alterações na estrutura cristalina e por consequência, problemas biofarmacêuticos. Tal fato demonstra a importância do estudo do polimorfismo, ao avaliar e correlacionar a presença de estruturas cristalinas com alterações na qualidade e desempenho de insumos e produtos farmacêuticos. / Polymorphism is a relatively common phenomenon among pharmaceutical compounds, and one of the main problems in producing and developing drugs. Its presence may harm people’s health and have a strong economic impact on the pharmaceutical industries by directly influencing the mechanical and biopharmaceutical properties of inputs and finished products. The investigation of polymorphism associated with oxycans, a group belonging to the class of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has grown in recent years, and it is reported that there are four polymorphic forms for tenoxycam the literature. The purpose of this study was to characterize the presence of different polymorphic forms in active pharmaceutical inputs and oral pharmaceutical formulations and evaluate their influence on in vitro dissolution. Based on the literature, the initial analysis with the reference standard showed a form III diphractometric pattern. Polymorphic forms of tenoxycam were prepared according to Cantera et al. (2002), but the different preparation processes of tenoxycam polymorphs did not lead to modifications of the original crystalline structure of the reference standard. Complementary data were obtained by spectrophotometry in IV and DSC, indicating that there were no modifications in the original spectrum and no atypical thermal events. The characterization of the pharmaceutical inputs of tenoxycam, from different suppliers, as IV, DRX and dissolution profile indicated the presence of a crystalline structure (Form III), without presenting significant differences between the in vitro dissolution profiles. The pharmaceutical specialties of tenoxycam available on the national market, on being analyzed by DRX also presented crystalline structures Form III. Although there was different dissolution profiles between the formulations, they showed no impairment in their quality. However, often the post-processing transformations can induce alterations in the crystalline structure and, consequently, biopharmaceutical problems. This shows the importance of the study of polymorphism with the evaluation and correlation of the presence of crystalline structures with alterations in the quality and performance of pharmaceutical inputs and products.

O polimorfismo é um fenômeno relativamente comum entre os compostos farmacêuticos, e um dos principais problemas na produção e desenvolvimento de medicamentos. Sua presença pode acarretar prejuízos para a saúde da população e forte impacto econômico para as indústrias farmacêuticas ao influenciar diretamente nas propriedades mecânicas e biofarmacêuticas de insumos e produtos acabados. A investigação de polimorfismo associado aos oxicans, grupo pertencente à classe dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), sofreu um incremento nos últimos anos, e para o fármaco tenoxicam relata-se a existência de quatro formas polimórficas na literatura. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a presença de diferentes formas polimórficas de tenoxicam em insumos farmacêuticos ativos e formulações farmacêuticas orais e avaliar a influência sobre a dissolução in vitro. Com base na literatura, a análise inicial com a substância química de trabalho (SQT) demonstrou padrão difratométrico forma III. Diferentes condições para formação de formas polimórficas de tenoxicam foram aplicadas conforme Cantera et al. (2002), contudo, os diferentes processos de preparação de polimorfos do tenoxicam não conduziram a modificações na estrutura cristalina original da SQT. Dados complementares foram obtidos através da espectrofotometria no IV e DSC, que indicaram a inexistência de modificações no espectro original e ausência de eventos térmicos atípicos. A caracterização dos insumos farmacêuticos do tenoxicam, provenientes de diferentes fornecedores, por IV, DRX e perfil de dissolução indicou presença da estrutura cristalina (forma III), sem apresentar diferenças significativas entre os perfis de dissolução in vitro. As especialidades farmacêuticas do tenoxicam disponíveis no mercado nacional, ao serem submetidas à análise por DRX, também apresentaram estruturas cristalinas forma III. Apesar de ocorrer perfis de dissolução diferentes entre as formulações, estas não apresentaram comprometimento em sua qualidade. Contudo, muitas vezes as transformações pós-processamento podem induzir a alterações na estrutura cristalina e por consequência, problemas biofarmacêuticos. Tal fato demonstra a importância do estudo do polimorfismo, ao avaliar e correlacionar a presença de estruturas cristalinas com alterações na qualidade e desempenho de insumos e produtos farmacêuticos. / Polymorphism is a relatively common phenomenon among pharmaceutical compounds, and one of the main problems in producing and developing drugs. Its presence may harm people’s health and have a strong economic impact on the pharmaceutical industries by directly influencing the mechanical and biopharmaceutical properties of inputs and finished products. The investigation of polymorphism associated with oxycans, a group belonging to the class of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has grown in recent years, and it is reported that there are four polymorphic forms for tenoxycam the literature. The purpose of this study was to characterize the presence of different polymorphic forms in active pharmaceutical inputs and oral pharmaceutical formulations and evaluate their influence on in vitro dissolution. Based on the literature, the initial analysis with the reference standard showed a form III diphractometric pattern. Polymorphic forms of tenoxycam were prepared according to Cantera et al. (2002), but the different preparation processes of tenoxycam polymorphs did not lead to modifications of the original crystalline structure of the reference standard. Complementary data were obtained by spectrophotometry in IV and DSC, indicating that there were no modifications in the original spectrum and no atypical thermal events. The characterization of the pharmaceutical inputs of tenoxycam, from different suppliers, as IV, DRX and dissolution profile indicated the presence of a crystalline structure (Form III), without presenting significant differences between the in vitro dissolution profiles. The pharmaceutical specialties of tenoxycam available on the national market, on being analyzed by DRX also presented crystalline structures Form III. Although there was different dissolution profiles between the formulations, they showed no impairment in their quality. However, often the post-processing transformations can induce alterations in the crystalline structure and, consequently, biopharmaceutical problems. This shows the importance of the study of polymorphism with the evaluation and correlation of the presence of crystalline structures with alterations in the quality and performance of pharmaceutical inputs and products.

Parte 1 - Estudos para a síntese do petrosinol O petrosinol é um produto natural obtido a partir de esponjas do gênero Petrosia sp. Trata-se de um poliacetileno que possui atividade anti-HIV. A síntese deste composto, ainda não descrita na literatura, mostrou-se difícil. No presente trabalho são descritas as rotas sintéticas testadas para a obtenção do petrosinol. Foram feitas abordagens, totalizando sete, que consistiram na síntese de sistemas dicarbonílicos α,β-insaturados, os quais se mostraram pouco reativos, que não permitiram a continuidade das rotas com esta abordagem, ou tentativas de construção de álcoois propargílicos, que neste caso, os intermediários de síntese se mostraram muito instáveis. A síntese do petrosinol necessita de mais estudos visando novas tentativas para se obter o sistema diol insaturado central presente na molécula, chave para a síntese total da mesma. Parte 2 - Estudos para a síntese da amamistatina B A amamistatina B faz parte do grupo de moléculas que são sideróforos, utilizadas por bactérias para o transporte de íons ferro. O estudo de sideróforos tem crescido muito nos últimos anos devido o interesse de se obter prófármacos que utilizem tais sideróforos como transportadores. No presente trabalho foram feitos estudos para obtenção de fragmentos úteis na síntese convergente da amamistatina B. Foram realizados estudos de obtenção de β-hidróxiácidos α,α-dissubstituidos usando-se como direcionadores quirais as oxazolidinonas. O uso de agentes oxidantes foi necessário na obtenção de nitronas, intermediários sintéticos úteis na obtenção de formamidas substuidas, e que podem ser usados na síntese da amamistatina B. / Part 1 - Studies on the synthesis of petrosinol - Petrosinol is a natural product isolated from the marine genus from sponge Petrosia sp. It is a poliacetylene which has citotoxic and anti-HIV activity. The synthesis of this compound is not described on literature yet and it is very difficult. This work describes synthetic routes which were tested to obtain petrosinol. There were made seven approaches to construct α,β-unsaturated dicarbonyl systems which showed little reactivity. It was not possible to continue the routes to use this approach to construct propargyllic alcohols because these are very unstable. The synthesis of the petrosinol needs some more studies aiming new attempts to obtain the central unsaturated diol system in the molecule, the key to the total synthesis of it. Part 2 - Studies on the synthesis of amamistatin B - Amamistatin B is part of the group of molecules called siderophores, used by bacteria for the transportation of iron. Studies on siderophores has grown a lot in the last years because of the interest on the obtention of prodrugs that use such sidrophores as transport. In the present work the main goal was the obtention of useful fragments for the convergent synthesis of amamistatin B. Studies for the obtention of α,α-disubstituted β-hidroxyacids were achieved using chiral directors such as oxazolidinones. The use of oxydizing agents for the obtention of nitrones, synthetic internmediates useful for the obtention of substituted formamides.

Parte 1 - Estudos para a síntese do petrosinol O petrosinol é um produto natural obtido a partir de esponjas do gênero Petrosia sp. Trata-se de um poliacetileno que possui atividade anti-HIV. A síntese deste composto, ainda não descrita na literatura, mostrou-se difícil. No presente trabalho são descritas as rotas sintéticas testadas para a obtenção do petrosinol. Foram feitas abordagens, totalizando sete, que consistiram na síntese de sistemas dicarbonílicos α,β-insaturados, os quais se mostraram pouco reativos, que não permitiram a continuidade das rotas com esta abordagem, ou tentativas de construção de álcoois propargílicos, que neste caso, os intermediários de síntese se mostraram muito instáveis. A síntese do petrosinol necessita de mais estudos visando novas tentativas para se obter o sistema diol insaturado central presente na molécula, chave para a síntese total da mesma. Parte 2 - Estudos para a síntese da amamistatina B A amamistatina B faz parte do grupo de moléculas que são sideróforos, utilizadas por bactérias para o transporte de íons ferro. O estudo de sideróforos tem crescido muito nos últimos anos devido o interesse de se obter prófármacos que utilizem tais sideróforos como transportadores. No presente trabalho foram feitos estudos para obtenção de fragmentos úteis na síntese convergente da amamistatina B. Foram realizados estudos de obtenção de β-hidróxiácidos α,α-dissubstituidos usando-se como direcionadores quirais as oxazolidinonas. O uso de agentes oxidantes foi necessário na obtenção de nitronas, intermediários sintéticos úteis na obtenção de formamidas substuidas, e que podem ser usados na síntese da amamistatina B. / Part 1 - Studies on the synthesis of petrosinol - Petrosinol is a natural product isolated from the marine genus from sponge Petrosia sp. It is a poliacetylene which has citotoxic and anti-HIV activity. The synthesis of this compound is not described on literature yet and it is very difficult. This work describes synthetic routes which were tested to obtain petrosinol. There were made seven approaches to construct α,β-unsaturated dicarbonyl systems which showed little reactivity. It was not possible to continue the routes to use this approach to construct propargyllic alcohols because these are very unstable. The synthesis of the petrosinol needs some more studies aiming new attempts to obtain the central unsaturated diol system in the molecule, the key to the total synthesis of it. Part 2 - Studies on the synthesis of amamistatin B - Amamistatin B is part of the group of molecules called siderophores, used by bacteria for the transportation of iron. Studies on siderophores has grown a lot in the last years because of the interest on the obtention of prodrugs that use such sidrophores as transport. In the present work the main goal was the obtention of useful fragments for the convergent synthesis of amamistatin B. Studies for the obtention of α,α-disubstituted β-hidroxyacids were achieved using chiral directors such as oxazolidinones. The use of oxydizing agents for the obtention of nitrones, synthetic internmediates useful for the obtention of substituted formamides.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2018-03-21T16:48:24Z No. of bitstreams: 1 STEFÂNIA LEIRIAS BRAGA.pdf: 3310134 bytes, checksum: 22a41b63f66c87e21d2e37e21ea7c0ac (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-21T16:48:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 STEFÂNIA LEIRIAS BRAGA.pdf: 3310134 bytes, checksum: 22a41b63f66c87e21d2e37e21ea7c0ac (MD5) Previous issue date: 2017 / Nas últimas décadas a produção nacional de medicamentos a partir de insumos fabricados nacionalmente tem sido estimulada através de vários programas de governo, por entender que os medicamentos são um produto estratégico, tratado em políticas públicas que envolvem a melhoria da saúde da população brasileira. Esse trabalho teve por objetivo, observar se após a adoção do programa de Parceria de Desenvolvimentos Produtivo, entre empresas públicas e privadas, houve alguma mudança na importação dos insumos farmacêuticos ativos: clozapina, cabergolina e lamivudina durante o período de 2010 a 2015. Foram coletados dados dos insumos importados e observados se os mesmos atendiam às normas regulatórias sanitária vigentes, assim como os dados epidemiológicos de doenças tratadas por estes medicamentos e seus hábitos de prescrição médica. Os resultados iniciais revelaram que houve uma diminuição de 50% na quantidade da importação do IFA Cabergolina, a cada ano, a partir do ano de 2013, também foi observado, uma estabilização, sem aumento do quantitativo importado, do IFA Clozapina e em estudos complementares mostrou a diminuição da importação do IFA Lamivudina. A queda no número das importações, não estava relacionada a uma possível diminuição no número de casos das doenças, ou a alguma mudança no hábito de prescrição dos medicamentos contendo os IFA importados. Durante o desenvolvimento do estudo foi observado um aumento das adequações sanitária, e do cumprimento das normas regulatórias a publicações das mesmas pela Anvisa / In the last decades, the national production of drugs from nationally manufactured inputs has been stimulated through several government programs, because they understand that medicines are a strategic product, treated in public policies that involve improving the health of the Brazilian population. The objective of this study was to observe whether there was any change in the importation of the active pharmaceutical inputs: clozapine, cabergoline and lamivudine during the period from 2010 to 2015 after the adoption of the Productive Development Partnership program between public and private companies. Data on imported inputs and observed whether they met the current sanitary regulations, as well as epidemiological data on the diseases treated by these medicines and their medical prescription habits. The initial results showed that there was a decrease in the amount of 50% of the import of IFA Cabergoline, every year, from 2013 onwards, a stabilization was also observed, with no increase in the imported quantity, of IFA Clozapine and in studies showed a decrease in the importation of IFA Lamivudine. The decrease in the number of imports was not related to a possible decrease in the number of cases of the diseases, or to some change in the prescription habits of the medicines containing the imported IFAs. During the development of the study it was observed an increase in the sanitary adequacy, and of the compliance with the regulatory norms to the publications of the same ones by Anvisa

Esta tese descreve, em três diferentes capítulos, a preparação de quatro produtos naturais com atividade biológica reconhecida. O primeiro se refere à síntese de dois ácidos carboxílicos diacetilênicos, os ácidos monitipóricos A e B, isolados dos ovos do coral duro Montipora digitada e que apresentam atividade citotóxica e antibacteriana. Estas sínteses foram alcançadas utilizando-se reações de acoplamento de acetilenos e eterificação por CTF. Reações de transposição de ligação tripla e redução de acetileno terminal por semi-hidrogenação com Lindlar/H2, ou hidroteluração/transmetalação Te-Li, são discutidas. O segundo capítulo descreve a síntese do virol C, um diol poliacetilênico análogo à cicutoxina, isolado como um dos componentes tóxicos da planta Cicuta virosa. Para isso utilizou-se química de sulfóxidos para indução de quiralidade na formação do estereocentro C-10. A união dos fragmentos se deu por reações de Wittig e acoplamento de acetilenos mediado por cobre(I). O último capítulo é dedicado à descrição das tentativas de obtenção do éster metílico do ácido pinélico, um ácido triidroxioctadecenóico derivado do ácido linoléico. É produzido por certas variedades de arroz, como agente de defesa contra o fungo Pyricularia orizae</i< e é relacionado com a qualidade da cerveja, além de ser isolado da planta medicinal Pinellia ternata, como um potente adjuvante para a vacina nasal contra influenza. As tentativas de síntese deste produto foram baseadas em diveras abordagens retrospectivas, onde a última apresenta reações de redução estereosseletiva de &#946;-ceto-sulfóxidos, acoplamento-cruzado entre fragmentos vinílicos e diidroxilação de Sharpless. / This thesis describes, in three different chapters, the synthesis of four natural products with recognized biological activity. The first refers to the synthesis of two diacetylenic carboxylic acids, montiporic acids A and B, which were isolated from eggs of hard coral Montipora digitata and have presented cytotoxic and antibacterial activity. These synthesis were achieved through reactions of acetylenic coupling and etherification on FTC conditions. Reactions of triple bond transposition and terminal acetylene reduction with Lindlar/H2 hydrogenation or hydrotelluration/transmetalation Te-Li are discussed. The second chapter describes the synthesis of Virol C, a polyacetilenic diol analogous of cicutoxin, isolated as a toxic component of Cicuta virosa. The chemistry of sulfoxides was used, in order to achieve the desired configuration. The union of fragments was archieved by Witting and acetylenic coupling reactions.The last chapter describes the attempts to get the methylic ester of pinellic acid, a trihyroxyoctadecenoic acid, based from linoleic acid. Pinellic acid was produced bu some species of rice, as a chemical defense against the fungus Pyricularia orizae; it is related with the quality of beers; and its isolated from Pinellia ternata, (a medicinal plant), as a powerful adjuvant against influenza. The atempts of the synthesis was based on several retrosynthetic approaches, where the last one users a stereo selective reduction of &#946;-ketosulfoxide, cross-coupling between vinyllic fragments and Sharpless dihydroxylation.

Esta tese descreve, em três diferentes capítulos, a preparação de quatro produtos naturais com atividade biológica reconhecida. O primeiro se refere à síntese de dois ácidos carboxílicos diacetilênicos, os ácidos monitipóricos A e B, isolados dos ovos do coral duro Montipora digitada e que apresentam atividade citotóxica e antibacteriana. Estas sínteses foram alcançadas utilizando-se reações de acoplamento de acetilenos e eterificação por CTF. Reações de transposição de ligação tripla e redução de acetileno terminal por semi-hidrogenação com Lindlar/H2, ou hidroteluração/transmetalação Te-Li, são discutidas. O segundo capítulo descreve a síntese do virol C, um diol poliacetilênico análogo à cicutoxina, isolado como um dos componentes tóxicos da planta Cicuta virosa. Para isso utilizou-se química de sulfóxidos para indução de quiralidade na formação do estereocentro C-10. A união dos fragmentos se deu por reações de Wittig e acoplamento de acetilenos mediado por cobre(I). O último capítulo é dedicado à descrição das tentativas de obtenção do éster metílico do ácido pinélico, um ácido triidroxioctadecenóico derivado do ácido linoléico. É produzido por certas variedades de arroz, como agente de defesa contra o fungo Pyricularia orizae</i< e é relacionado com a qualidade da cerveja, além de ser isolado da planta medicinal Pinellia ternata, como um potente adjuvante para a vacina nasal contra influenza. As tentativas de síntese deste produto foram baseadas em diveras abordagens retrospectivas, onde a última apresenta reações de redução estereosseletiva de &#946;-ceto-sulfóxidos, acoplamento-cruzado entre fragmentos vinílicos e diidroxilação de Sharpless. / This thesis describes, in three different chapters, the synthesis of four natural products with recognized biological activity. The first refers to the synthesis of two diacetylenic carboxylic acids, montiporic acids A and B, which were isolated from eggs of hard coral Montipora digitata and have presented cytotoxic and antibacterial activity. These synthesis were achieved through reactions of acetylenic coupling and etherification on FTC conditions. Reactions of triple bond transposition and terminal acetylene reduction with Lindlar/H2 hydrogenation or hydrotelluration/transmetalation Te-Li are discussed. The second chapter describes the synthesis of Virol C, a polyacetilenic diol analogous of cicutoxin, isolated as a toxic component of Cicuta virosa. The chemistry of sulfoxides was used, in order to achieve the desired configuration. The union of fragments was archieved by Witting and acetylenic coupling reactions.The last chapter describes the attempts to get the methylic ester of pinellic acid, a trihyroxyoctadecenoic acid, based from linoleic acid. Pinellic acid was produced bu some species of rice, as a chemical defense against the fungus Pyricularia orizae; it is related with the quality of beers; and its isolated from Pinellia ternata, (a medicinal plant), as a powerful adjuvant against influenza. The atempts of the synthesis was based on several retrosynthetic approaches, where the last one users a stereo selective reduction of &#946;-ketosulfoxide, cross-coupling between vinyllic fragments and Sharpless dihydroxylation.