Volume of consumed antibiotics in developed countries have increased eminently in past few decades. These substances are excreted from human body in various abundance and end up in the sewage. Sewage water flow to sewage treatment plants to be partly cleaned and finaly discharged to surface waters. Pharmaceutical residuals leaking to water environment of recipients affect local biota. Impact of pharmaceutical residuals present in biological pond Čežárka was assessed in this study. Čežárka biological pond (2,6 ha) is a recipient of discharged waters of sewage treatment plant in Vodnany, the town with 7 000 inhabitants. Biological ponds are good solution for final treatment of wastewater discharged from sewage treatment plant efluents. The nutrients from wastewater may enter the food chain of pond ecosystem. In total 62 pharmaceuticals were identified in water of sewage pond. Fish exposed in the pond for 30, 90, 180, 320 and 360 days were compared with fish of control group. Growth, condition of fish and biomarkers including level of vitellogenin in blood plasma, lipid peroxidation rate, antioxidative activity of catalase, glutathione peroxidase, glutathione reductase, glutathione S-transferase and superoxide dismutase were compared. The study proved the environmental impact of STP dischanrge containing pharmaceutical residuals in fish. Significant adaptation of fish to environment of biological pond was observed after 90 days of exposure.

A partir do início da década de 90 a indústria farmacêutica brasileira vem passando por grandes transformações, que originaram modificações na produção da indústria farmacêutica. O presente trabalho propõe-se apresentar a evolução da indústria farmacêutica brasileira apresentando as mudanças ocorridas no setor originadas, principalmente, pela lei de medicamentos genéricos. Antes da lei do medicamento genérico ser aprovada no Brasil o capital estrangeiro era dominante nas indústrias. O Brasil não detinha conhecimento dos primeiros estágios da produção, que eram todos realizados nos país de origem das empresas, deixando cada vez mais frágil as indústrias nacionais. A lei de medicamentos genéricos, que teve origem através das políticas publica de integração dos setores da saúde e da indústria farmacêutica, desempenhou um papel importante, proporcionando a ampliação da oferta de medicamentos, a redução do preço dos medicamentos através da concorrência no mercado. Mas, principalmente, a mudança no capital da indústria farmacêutica nacional. Com a implantação dos genéricos, a indústria passou a ter mais participação do capital nacional. Ao mesmo tempo em que ocorreu a ampliação do número de indústrias no país. Gerando uma base mais forte para o crescimento do setor, e possibilitando a criação de políticas para tentar reduzir a dependência de importações. / From the beginning of the 90s the Brazilian pharmaceutical industry is undergoing major changes, which cause changes in the production of the pharmaceutical industry. This paper intends to present the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry and presents the changes in the industry originated mainly by the law of generic drugs. Before the law of the generic drug be approved foreign capital in Brazil was dominant in the industry. Brazil had no knowledge of the early stages of production, which was conducted throughout the country of origin of companies, leaving increasingly fragile domestic industries. The law of generic drugs, which originated through the policies of integration of public health sectors and the pharmaceutical industry, played an important role in providing the increased supply of drugs, reducing drug prices through market competition. But mostly, the change in the capital of the domestic pharmaceutical industry. With the implementation of generics, the industry began to have more participation of the national capital. At the same time it was increasing the number of industries in the country. Building a stronger foundation for growth in the sector and enabling the creation of policies to try to reduce dependence on imports.

A área da saúde é considerada um dos setores econômicos mais dinâmico em termos de inovação e de acumulação de capital. Desta forma, a compreensão de sua estrutura e funcionamento é indispensável para a construção de políticas efetivas de promoção do bem-estar e do desenvolvimento dos países no âmbito dos Sistemas de Inovação em Saúde (SIS). O progresso tecnológico do setor de saúde vincula-se fortemente à ciência, tendo o advento da biotecnologia moderna acentuado a relação entre ciência e tecnologia para a pesquisa e a inovação médica, sendo que a inovação na área da saúde depende de pesquisas interdisciplinares e das interações entre indústrias e universidades, especialmente centros médicos acadêmicos, que atuam como centros de convergência de fluxos de informação científica e tecnológica. As pesquisas médica e biomédica no Brasil, a despeito de seu progresso em publicações científicas, apresentam caráter predominantemente acadêmico devido, em parte, ao fato de não existir suporte adequado à proteção à propriedade intelectual e ao reconhecimento de patentes no país. Neste sentido, a presente pesquisa tem como objetivo verificar como um empreendimento de base biotecnológica do segmento de fármacos é influenciado pelo SIS onde está inserido, tomando-se como objeto de estudo uma empresa desenvolvedora de produtos para oncologia, identificada aqui com o nome fictício de BIOTEC. Para tanto, foi realizado um estudo qualitativo e exploratório de caso único em duas etapas, a primeira envolvendo pesquisas em fontes de dados secundários e a segunda composta por entrevistas em profundidade com uma das empreendedoras da empresa BIOTEC e com a Gerente da Incubadora Empresarial do Centro de Biotecnologia da UFRGS (IECBiot), um dos parceiros da empresa e um importante ator dentro do Sistema Regional de Inovação em Saúde do Rio Grande do Sul (SRIS-RS). A partir das respostas obtidas, foi possível compreender como se dá a interação da empresa com outros atores do SIS brasileiro, em nível nacional e regional. Verificou-se também que,devido à existência de obstáculos associados ao excesso de burocracia e à dificuldade de ao acesso a fomento e incentivos no estado do RS, este não apresenta um ambiente propício ao desenvolvimento de empresas com o perfil da BIOTEC e que, apesar de existirem esforços do governo estadual em melhorar a situação do SRIS-RS, estas ainda se encontram aquém do necessário, fazendo com que, muitas vezes, as empresas optem por buscar ambientes mais favoráveis aos negócios. / The healthcare sector is one of the most dynamic sectors of the economy in terms of innovation and capital accumulation. Thus, understanding its structure and operation is essential for building effective policies to promote the welfare and development of countries under the health innovation systems (SIS). Technological progress in the healthcare sector binds strongly to science, with the advent of modern biotechnology marking the relationship between science and technology for research and medical innovation. Innovation in healthcare depends on interdisciplinary research and interactions between industries and universities, especially academic medical centers, which act as convergence centers of scientific and technological information flows. The medical and biomedical research in Brazil, despite its progress in scientific publications, have predominantly academic character, in part due to the fact that there isn’t adequate support for intellectual property protection and recognition of patents in the country. This way, this research aims to check how a biotechnology-based enterprise, focused on the production of drugs, is influenced by the HIS where it’s localized, taking as object of study a company that develops products for oncology, here identified with the fictitious name of BIOTEC. Therefore, it was conducted a qualitative and exploratory study of a single case in two stages, the first involving research on secondary data sources, and the second consisting of interviews with the entrepreneurs of BIOTEC company and the manager of the Business Incubator of the Biotechnology Center from UFRGS (IECBiot), one of the company partners and a major player within the health regional innovation system in the Rio Grande do Sul (SRIS-RS). From the answers obtained, it was possible to understand how is the company's interaction with the other actors of SIS, at the national and regional level. It was also found that, due to barriers associated with excessive bureaucracy and the difficulty to access finance promotion and incentives, the Rio Grande do Sul state doesn’t provide an appropriate environment to the development of companies with the BIOTEC’s profile. Although there are government efforts to improve the situation of SRIS-RS, they are still insufficient, which often make the companies choose to seek more favorable environments for business.

Doctor of Philosophy / Department of Chemistry / Christer B. Aakeröy / Four different methods; molecular electrostatic potentials (MEPs), hydrogen-bond energies (HBE), hydrogen-bond propensities (HBP) and hydrogen-bond coordination (HBC) were used for mapping out the structural landscape of twelve pyrazole and twelve thiazole based molecules. In seven out of eight crystal structures obtained in pyrazoles, a combination of HBE and HBP predicted the experimentally observed synthons correctly. In all eight crystal structures obtained in thiazoles, the synthons were predicted correctly using all four methods. A series of co-crystallizations between twelve pyrazole with twenty carboxylic acids (240 experiments), and twelve thiazole with twenty carboxylic acids (240 experiments) were carried out to build an experimental library that could be used for evaluating the ability of electrostatics, energies, propensities and molecular complementarity methods to rationalize the observed intermolecular interactions. The results suggested that a combination of electrostatics and molecular complementarity are essential for identifying the predominant molecular recognition events in the pyrazole based study, and methods such as MEPs, HBE, and HBP all predicted the observed synthons in co-crystals of the thiazole-based molecules. In order to examine competition between hydrogen and halogen bonds, and to synthesize ternary co-crystals, four thiazole based molecules were co-crystallized with 15 hydrogen-bond donors and one halogen bond donor resulting in new co-crystals in 44 out of 60 experiments, and the crystal structures of two ternary co-crystals were obtained. A series of eight unactivated and activated amide functionalized molecules were synthesized to establish a supramolecular halogen-bond hierarchy. The positive electrostatic potential on the halogen atoms was enhanced through an sp-hybridized carbon and electron-withdrawing fluoro group(s) next to amide group. Tetraflourinated and iodoethynyl based molecules were identified as the most effective halogen-bond donors and were therefore least successful for co-crystal synthesis. In order to predict crystallizability of 83 drug-like molecules a molecule, logistic regression approach was employed using molecular descriptors such as molecular weight, rotatable bond, surface area, heteroatom, melting temperature, glass transition temperature, and molecular shape/volume. Four different models were developed, and the success rate was above 85% (using experimental DSC data for the crystallization classification). Finally, the solid-form landscape of urea was explored using full interaction maps (FIMs), and data from the CSD to develop optimum protocols for synthesizing co-crystals of this compound. As a result, 49 of 60 attempted reactions produced new co-crystals. Moreover, the goal of reducing solubility and lowering hygroscopicity of the parent compound was achieved, which, in turn, offers new opportunities for a slow-release fertilizer with limited hygroscopicity thereby reducing many current problems of transport, handling, and storage of urea.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:05:16Z : No. of bitstreams: 1 bautitz_ir_dr_araiq.pdf: 1429037 bytes, checksum: 829d82f530873474d283e8b3fb58ff6e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A contaminação de compartimentos aquáticos com resíduos de fármacos é frequentemente relatada na literatura. Fármacos residuais de várias classes terapêuticas são detectados em concentrações que variam de ng L-1 a µg L-1 . Embora estes resíduos sejam encontrados em baixas concentrações, alguns estudos relatam a ocorrência de efeitos adversos a organismos aquáticos. Portanto, faz-se necessário o estudo de processos que promovam a degradação destes contaminantes emergentes. Nesse contexto, foi avaliada neste trabalho a eficiência do processo foto-Fenton na degradação dos fármacos diazepam, propranolol e lincomicina e também a eficiência de reações baseadas em ferro metálico para a degradação de diazepam. O monitoramento da concentração dos fármacos foi feito por meio da técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com detector de arranjo de diodos (CLAE-UV) e a remoção da matéria orgânica foi avaliada por análises de Carbono Orgânico Total (COT). O processo foto-Fenton foi eficiente na degradação dos fármacos, pois promoveu total oxidação em aproximadamente 8 minutos de tratamento e mais de 80% de remoção de COT após 60 minutos, sob lâmpada de luz negra. Sob radiação solar, a oxidação dos três fármacos estudados ocorreu em aproximadamente 5 minutos de tratamento, além de um percentual de mais de 90% de remoção de COT alcançado em 60 minutos. Tanto sob radiação solar quanto sob lâmpada de luz negra, a espécie de ferro que promoveu maior degradação foi FeOx (0,20 mmol L-1 ), e das concentrações de H2O2 avaliadas (1,0, 5,0, 10,0 mmol L-1 ), as concentrações 5,0 e 10,0 mmol L-1 promoveram os melhores índices de degradação. A avaliação da interferência da matriz efluente de estação de tratamento de esgoto (ETE), onde normalmente os fármacos residuais são encontrados, demonstrou que... / Contamination of the aquatic environment with pharmaceutical residues is frequently reported in the literature. Pharmaceutical residues of several therapeutical classes are detected in concentrations that vary from ng L-1 to µg L-1 . Although these residues were found in low concentrations, some studies reported the occurrence of adverse effects to aquatic organisms. Therefore, the study of processes that promote the degradation of these emerging pollutants becomes necessary. In this context, the efficiency of the photo-Fenton process in the degradation of the pharmaceuticals diazepam, propranolol and lincomycin and also the efficiency of reactions based on metallic iron for the degradation of diazepam was evaluated in this work. The monitoring of the pharmaceuticals concentration was carried out using High Performance Liquid Chromatography with diode array detector (HPLC-UV) and the removal of the organic matter concentration was evaluated by Total Organic Carbon (TOC) analysis. The photo-Fenton process was efficient for the degradation of the pharmaceuticals since it promoted total oxidation after approximately 8 minutes treatment and more than 80% of TOC removal after 60 minutes under black light radiation. Under solar radiation, the oxidation of the three pharmaceuticals studied occurred after approximately 5 minutes and more than 90% of TOC removal was achieved in 60 minutes. FeOx (0,20 mmol L-1 ) promoted higher degradation not only under solar but also under blacklight radiation. Among the H2O2 concentrations evaluated (1,0, 5,0, 10,0 mmol L-1 ), the concentrations of 5,0 and 10,0 mmol L-1 promoted higher degradation. The evaluation of the interference of the matrix effluent of sewage treatment plant (STP), where the pharmaceutical residues are normally found, demonstrated that the oxidation of the pharmaceuticals was not hindered in the presence of this matrix. However, ... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-22Bitstream added on 2014-06-13T19:58:40Z : No. of bitstreams: 1 lopes_l_me_araiq.pdf: 1902911 bytes, checksum: 7ca749f9257ee3cf3888d8317ab4ddb4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As condições de preparação de matrizes híbridas siloxano0polióxido de etileno (POE) e siloxano0polióxido de propileno (POP) contendo fármacos foram estabelecidas nessa dissertação. A capacidade de liberação do diclofenaco de sódio por essas matrizes foi estudada a partir de curvas de liberação obtidas em meio aquoso. A caracterização das amostras foi realizada utilizando0se as técnicas de DSC, TG0DTA, DMA, DRX, SAXS, RMN do 13 C, 29 Si e do 23 Na e espectroscopia Raman. O estudo de liberação revelou que é possível controlar a velocidade de saída do fármaco a partir da variação da massa molecular da cadeia polimérica e da concentração do diclofenaco de sódio ou da combinação de precursores híbridos de diferentes classes. As medidas de SAXS “in situ” mostraram que o intumescimento é acompanhado por um relaxamento da matriz polimérica, conduzindo a um afastamento dos grupos siloxano constituintes da molécula. Esse relaxamento também é observado quando se acrescenta fármaco à matriz híbrida polimérica. As medidas de DSC indicaram a existência de interações entre as matrizes híbridas POE e o diclofenaco, mudanças de cristalinidade da fase polimérica e, quando associadas a medidas de TG0DTA e DMA, mostraram que as matrizes híbridas apresentam elevada estabilidade térmica e mecânica. Os espectros de RMN revelaram que a matriz híbrida possui elevado grau de policondensação, que o fármaco se apresenta de forma dissociada dentro da matriz, e que as amostras contendo alta concentração de fármaco apresentam aumento na rigidez da parte polimérica da matriz. Além disso, foi possível definir as regiões de interação das moléculas de diclofenaco de sódio com a matriz polimérica com associação da espectroscopia Raman / The preparation conditions of siloxane poly(ethylene oxide) PEO and siloxane poly(propylene oxide) PPO hybrid matrixes containing drugs have been established in this work. The ability of these matrixes to release sodium diclefenac (SDF) was studied from release profiles in aqueous medium. The samples characterization was performed from DSC, TG0DTA, DMA, XRD, SAXS, ¹³C, ² 9 Si and ²³Na NMM and Raman meassurements. The release study revealed that the drugs flux release can be controlled by the polymer molecular weight, the SDF concentration or by combining hybrid precursors of different class. In situ SAXS measurements have shown that swelling is followed by matrix relaxation, giving rise to more separated siloxane groups in the polymeric moities. This relaxation is also observed as drug is loaded in the hybrid matrix. DSC measurements have indicated both the presence of interactions between POE hybrid matrix and SDF, and change in the polymer phase crystallinity. Moreover when these measurements were, associated to TG0DTA and DMA results, they have shown that hybrid matrix presents both high thermal and mechanical stability. The NMR study revealed that matrix shows high polycondensation degree, the drug is loaded insideis in its dissociated form and samples containing the highest tested SDF concentration present more rigid polymer moities. Moreover, the regions responsible for matrix and SDF molecules interaction were determined by associating the Raman results.

A área da saúde é considerada um dos setores econômicos mais dinâmico em termos de inovação e de acumulação de capital. Desta forma, a compreensão de sua estrutura e funcionamento é indispensável para a construção de políticas efetivas de promoção do bem-estar e do desenvolvimento dos países no âmbito dos Sistemas de Inovação em Saúde (SIS). O progresso tecnológico do setor de saúde vincula-se fortemente à ciência, tendo o advento da biotecnologia moderna acentuado a relação entre ciência e tecnologia para a pesquisa e a inovação médica, sendo que a inovação na área da saúde depende de pesquisas interdisciplinares e das interações entre indústrias e universidades, especialmente centros médicos acadêmicos, que atuam como centros de convergência de fluxos de informação científica e tecnológica. As pesquisas médica e biomédica no Brasil, a despeito de seu progresso em publicações científicas, apresentam caráter predominantemente acadêmico devido, em parte, ao fato de não existir suporte adequado à proteção à propriedade intelectual e ao reconhecimento de patentes no país. Neste sentido, a presente pesquisa tem como objetivo verificar como um empreendimento de base biotecnológica do segmento de fármacos é influenciado pelo SIS onde está inserido, tomando-se como objeto de estudo uma empresa desenvolvedora de produtos para oncologia, identificada aqui com o nome fictício de BIOTEC. Para tanto, foi realizado um estudo qualitativo e exploratório de caso único em duas etapas, a primeira envolvendo pesquisas em fontes de dados secundários e a segunda composta por entrevistas em profundidade com uma das empreendedoras da empresa BIOTEC e com a Gerente da Incubadora Empresarial do Centro de Biotecnologia da UFRGS (IECBiot), um dos parceiros da empresa e um importante ator dentro do Sistema Regional de Inovação em Saúde do Rio Grande do Sul (SRIS-RS). A partir das respostas obtidas, foi possível compreender como se dá a interação da empresa com outros atores do SIS brasileiro, em nível nacional e regional. Verificou-se também que,devido à existência de obstáculos associados ao excesso de burocracia e à dificuldade de ao acesso a fomento e incentivos no estado do RS, este não apresenta um ambiente propício ao desenvolvimento de empresas com o perfil da BIOTEC e que, apesar de existirem esforços do governo estadual em melhorar a situação do SRIS-RS, estas ainda se encontram aquém do necessário, fazendo com que, muitas vezes, as empresas optem por buscar ambientes mais favoráveis aos negócios. / The healthcare sector is one of the most dynamic sectors of the economy in terms of innovation and capital accumulation. Thus, understanding its structure and operation is essential for building effective policies to promote the welfare and development of countries under the health innovation systems (SIS). Technological progress in the healthcare sector binds strongly to science, with the advent of modern biotechnology marking the relationship between science and technology for research and medical innovation. Innovation in healthcare depends on interdisciplinary research and interactions between industries and universities, especially academic medical centers, which act as convergence centers of scientific and technological information flows. The medical and biomedical research in Brazil, despite its progress in scientific publications, have predominantly academic character, in part due to the fact that there isn’t adequate support for intellectual property protection and recognition of patents in the country. This way, this research aims to check how a biotechnology-based enterprise, focused on the production of drugs, is influenced by the HIS where it’s localized, taking as object of study a company that develops products for oncology, here identified with the fictitious name of BIOTEC. Therefore, it was conducted a qualitative and exploratory study of a single case in two stages, the first involving research on secondary data sources, and the second consisting of interviews with the entrepreneurs of BIOTEC company and the manager of the Business Incubator of the Biotechnology Center from UFRGS (IECBiot), one of the company partners and a major player within the health regional innovation system in the Rio Grande do Sul (SRIS-RS). From the answers obtained, it was possible to understand how is the company's interaction with the other actors of SIS, at the national and regional level. It was also found that, due to barriers associated with excessive bureaucracy and the difficulty to access finance promotion and incentives, the Rio Grande do Sul state doesn’t provide an appropriate environment to the development of companies with the BIOTEC’s profile. Although there are government efforts to improve the situation of SRIS-RS, they are still insufficient, which often make the companies choose to seek more favorable environments for business.

A partir do início da década de 90 a indústria farmacêutica brasileira vem passando por grandes transformações, que originaram modificações na produção da indústria farmacêutica. O presente trabalho propõe-se apresentar a evolução da indústria farmacêutica brasileira apresentando as mudanças ocorridas no setor originadas, principalmente, pela lei de medicamentos genéricos. Antes da lei do medicamento genérico ser aprovada no Brasil o capital estrangeiro era dominante nas indústrias. O Brasil não detinha conhecimento dos primeiros estágios da produção, que eram todos realizados nos país de origem das empresas, deixando cada vez mais frágil as indústrias nacionais. A lei de medicamentos genéricos, que teve origem através das políticas publica de integração dos setores da saúde e da indústria farmacêutica, desempenhou um papel importante, proporcionando a ampliação da oferta de medicamentos, a redução do preço dos medicamentos através da concorrência no mercado. Mas, principalmente, a mudança no capital da indústria farmacêutica nacional. Com a implantação dos genéricos, a indústria passou a ter mais participação do capital nacional. Ao mesmo tempo em que ocorreu a ampliação do número de indústrias no país. Gerando uma base mais forte para o crescimento do setor, e possibilitando a criação de políticas para tentar reduzir a dependência de importações. / From the beginning of the 90s the Brazilian pharmaceutical industry is undergoing major changes, which cause changes in the production of the pharmaceutical industry. This paper intends to present the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry and presents the changes in the industry originated mainly by the law of generic drugs. Before the law of the generic drug be approved foreign capital in Brazil was dominant in the industry. Brazil had no knowledge of the early stages of production, which was conducted throughout the country of origin of companies, leaving increasingly fragile domestic industries. The law of generic drugs, which originated through the policies of integration of public health sectors and the pharmaceutical industry, played an important role in providing the increased supply of drugs, reducing drug prices through market competition. But mostly, the change in the capital of the domestic pharmaceutical industry. With the implementation of generics, the industry began to have more participation of the national capital. At the same time it was increasing the number of industries in the country. Building a stronger foundation for growth in the sector and enabling the creation of policies to try to reduce dependence on imports.

A partir do início da década de 90 a indústria farmacêutica brasileira vem passando por grandes transformações, que originaram modificações na produção da indústria farmacêutica. O presente trabalho propõe-se apresentar a evolução da indústria farmacêutica brasileira apresentando as mudanças ocorridas no setor originadas, principalmente, pela lei de medicamentos genéricos. Antes da lei do medicamento genérico ser aprovada no Brasil o capital estrangeiro era dominante nas indústrias. O Brasil não detinha conhecimento dos primeiros estágios da produção, que eram todos realizados nos país de origem das empresas, deixando cada vez mais frágil as indústrias nacionais. A lei de medicamentos genéricos, que teve origem através das políticas publica de integração dos setores da saúde e da indústria farmacêutica, desempenhou um papel importante, proporcionando a ampliação da oferta de medicamentos, a redução do preço dos medicamentos através da concorrência no mercado. Mas, principalmente, a mudança no capital da indústria farmacêutica nacional. Com a implantação dos genéricos, a indústria passou a ter mais participação do capital nacional. Ao mesmo tempo em que ocorreu a ampliação do número de indústrias no país. Gerando uma base mais forte para o crescimento do setor, e possibilitando a criação de políticas para tentar reduzir a dependência de importações. / From the beginning of the 90s the Brazilian pharmaceutical industry is undergoing major changes, which cause changes in the production of the pharmaceutical industry. This paper intends to present the evolution of the Brazilian pharmaceutical industry and presents the changes in the industry originated mainly by the law of generic drugs. Before the law of the generic drug be approved foreign capital in Brazil was dominant in the industry. Brazil had no knowledge of the early stages of production, which was conducted throughout the country of origin of companies, leaving increasingly fragile domestic industries. The law of generic drugs, which originated through the policies of integration of public health sectors and the pharmaceutical industry, played an important role in providing the increased supply of drugs, reducing drug prices through market competition. But mostly, the change in the capital of the domestic pharmaceutical industry. With the implementation of generics, the industry began to have more participation of the national capital. At the same time it was increasing the number of industries in the country. Building a stronger foundation for growth in the sector and enabling the creation of policies to try to reduce dependence on imports.

Triclosan é um composto orgânico de baixa solubilidade que vem sendo utilizado em formulações de cremes dentais e faciais, xampu, sabonetes, embalagens de gêneros alimentícios e diversos tipos de materiais, tais como, adesivos, brinquedos, sapatos, selantes, tintas, colchão, roupas, pisos, toldos e rejuntes. O amplo uso deste composto deve-se à grande eficácia contra bactérias Gram negativas e Gram positivas. Por seu extenso uso, evidências da presença de Triclosan têm sido frequentemente relatadas em efluentes urbanos e industriais, águas superficiais e sedimentos de ambientes dulcícolas, estuarinos e marinhos, como também em organismos aquáticos como algas, peixes e mamíferos. Neste contexto, o presente estudo avaliou a toxicidade aguda e crônica de Triclosan para diferentes invertebrados marinhos de águas tropicais. Para tanto, ensaios de toxicidade aguda foram realizados com o copépodo Nitokra sp (mortalidade) e com o ouriço-do-mar Lytechinus variegatus (taxa de fertilização). Para a avaliação do efeito crônico, ensaios de toxicidade de curta duração (desenvolvimento embriolarval) foram realizados com o ouriço-do-mar L. variegatus e Perna perna. Além desses métodos, o ensaio do Tempo de Retenção do Corante Vermelho Neutro foi empregado com a finalidade de se avaliar os efeitos do Triclosan sobre a estabilidade da membrana lisossômica de hemócitos de P. perna. Na avaliação do efeito agudo, o valor médio da CL(I)50;96h encontrada para o copépodo foi de 0,20 mg.L-1 enquanto que o valor médio da CI(I)50;1h para ouriço-do-mar foi de 0,28 mg.L-1. Já na avaliação do efeito crônico, o valor médio da CI(I)50;24h para ouriço-do-mar foi de 0,14 mg.L-1 e para o molusco bivalve a média da CI(I)50;48h, foi de 0,13 mg.L-1. O efeito na estabilidade da membrana lisossômica de hemócitos de P. perna ocorreu em concentrações a partir de 12 ng.L-1. Estes resultados evidenciam o risco ecológico da introdução contínua desse composto em ambientes marinhos, e devem ser considerados para identificação de concentrações seguras e futura regulação do bactericida Triclosan na legislação ambiental nacional e internacional. / Triclosan is a low solubility organic compound that has been used in toothpastes, face cream, shampoos, soaps, food packages, and a variety of other materials such as stickers, toys, shoes, paints, clothes, tiles, awnings and grout. The reason for its intense use as biocide is its great efficacy against Gram-negative and Grampositive bacteria. Evidences of Triclosan presence in urban and industrial effluents, superficial waters and sediments from freshwater, estuarine, and marine environments, as well as aquatic organisms (algae, fishes, mammals) have been reported in the literature. In this context, the present study assessed the acute and chronic toxicity of Triclosan to different tropical marine invertebrates. Acute toxicity bioassays using the copepod Nitokra sp (mortality) and the sea-urchin Lytechinus variegatus (fertilization rate) were performed. Short-term chronic toxicity bioassays with Lytechinus variegatus and the bivalve mussel Perna perna were carried out in order to assess Triclosan chronic effects. Besides, the Neutral Red Retention Time assay was employed to evaluate the effect of Triclosan on the stability of lysosomal membrane of hemocytes of Perna perna. In the acute toxicity assays, the mean value of LC(I)50;96h obtained for the copepod was 0.20 mg L-1, whereas the mean value of IC(I)50;1h for the sea-urchin was 0.28 mg L-1. In the chronic toxicity assays, the mean value of IC(I)50;24h recorded for the seaurchin was 0.14 mg L-1, whilst for the bivalve mollusk the mean value of IC(I)50;48h was 0.13 mg L-1. The effect on the lysosomal membrane stability of Perna perna hemocytes started to occur from 12 ng L-1. The results evidence the ecological risk associated to the continuous introduction of Triclosan into marine aquatic environments and must be considered in the identification of safety concentrations and future regulation of this bactericide compound in national and international environmental legislation.