La transmission prénatale du VIH de la mère à l’enfant est à l’origine de la majorité des infections à VIH/sida chez les nourrissons. En dépit du risque quasi omniprésent de faire naître des enfants infectés et de l’accès encore très limité aux thérapies antirétrovirales, le nombre des femmes séropositives menant leur grossesse à terme est en augmentation constante en Afrique subsaharienne. Motivée par ce constat empirique, l’étude aborde une gamme des questions juridiques et de bioéthique, pour certaines encore inédites, tiraillées entre désir légitime d’enfant (droit à l’enfant) et devoir de la société de mettre les futurs enfants à l’abri d’un handicap congénital prévisible reconnu comme incurable (droit de l’enfant). Fondamentalement, elle interroge le législateur sur la manière de saisir le risque biologique de transmission maternelle du VIH, sans rompre avec l’équilibre éthique nécessaire entre les droits et libertés fondamentaux de la femme ou mère séropositive et l’intérêt supérieur de l’enfant à naître. À partir de l’exemple du droit congolais et suivant la démarche d’information comparative, l’étude s’attache à démontrer systématiquement que face à la forte probabilité de naître avec le VIH, la protection que les droits africains actuels apportent à l’enfant est insuffisante et, à certains égards, incohérente. Pour y remédier, elle préconise un nouveau paradigme de normativité fondé sur la philosophie de la recherche d’une conciliation éthique, qui n’apparaisse pas manifestement disproportionnée, entre l’autonomie de soi de la femme ou mère séropositive sur son corps et la responsabilité de ses choix en matière de santé de la reproduction. Ainsi, grâce à ses nombreuses propositions innovantes de refonte du droit, cette étude est-elle parvenue à contribuer, significativement, à la recherche d’outils théoriques nécessaires à l’émergence de nouveaux droits africains en ordre de bataille pour des générations futures sans sida. / Prenatal HIV transmission from mother to child is responsible for the majority of HIV / AIDS infections in infants. Despite the almost ubiquitous risk of infected children and still very limited access to antiretroviral therapy, the number of HIV-positive women who complete their pregnancies is increasing steadily in sub-Saharan Africa. Motivated by this empirical observation, the study tackles a range of legal and bioethical questions, some of which are still unpublished, torn between legitimate desire for children (right to the child) and society's obligation to protect future children against a predictable congenital disability recognized as incurable (right of the child). Fundamentally, it questions the legislator on how to capture the biological risk of maternal HIV transmission without breaking the necessary ethical balance between the fundamental rights and freedoms of the HIV-positive woman or mother and the best interests of the unborn child. Using the example of Congolese law and following the comparative information approach, the study seeks to systematically demonstrate that, in the face of the high probability of being born with HIV, the protection that the current African rights bring to the child is insufficient and, in some respects, incoherent. To remedy this, she advocates a new paradigm of normativity based on the philosophy of seeking an ethical reconciliation which does not appear to be manifestly disproportionate between the autonomy of the woman or mother who is HIV-positive on her body and the responsibility of its choices in reproductive health. Thus, thanks to its many innovative proposals for the revision of the law, has this study managed to contribute significantly to the search for theoretical tools necessary for the emergence of new African rights in order of battle for future generations without AIDS.

L’objectif principal de ce projet de recherche doctorale est la mise au point d’approches méthodologiques fiables et reproductibles permettant la caractérisation génétique de cellules rares circulantes isolées par la méthode de filtration ISET® (Rarecells®, France). La première application développée consiste en la détection des mutations du gène suppresseur de tumeur VHL (Von Hippel Lindau) dans les cellules rares circulantes (CRC) uniques isolées du sang de 30 patients atteints de carcinome rénal à cellules claires (CRCC), et réalisée comparativement à l’analyse cytopathologique. L’étude génétique a également été conduite en parallèle dans les 30 tissus tumoraux correspondants. Les résultats ont mis en lumière une potentielle complémentarité de l’approche de génétique moléculaire sur cellules uniques avec l’analyse cytomorphologique de référence et suggèrent que combiner ces approches permettrait d’obtenir une plus grande sensibilité de détection des cellules cancéreuses circulantes chez les patients atteints de CRCC. Une deuxième application a consisté en le développement d’une approche innovante pour le diagnostic prénatal non-invasif des maladies génétiques récessives par analyse de cellules trophoblastiques rares collectées au niveau du col de l’utérus. Enfin, des développements supplémentaires ont permis d’optimiser les analyses de séquençage à haut débit et de les appliquer à des CRC individuelles isolées par ISET®. Cette nouvelle approche, associée à l’isolement de CRC non fixées, est en mesure de fournir des données génétiques élargies à l’exome entier pour des applications à la fois en oncologie prédictive et en diagnostic prénatal non invasif. / The aim of this doctoral research project is the development of reliable and reproducible methodological approaches enabling the genetic characterization of circulating rare cells (CRC) isolated by ISET® filtration (Rarecells®, France). The first application developed consists in detecting mutations of the VHL (Von Hippel Lindau) tumor suppressor gene in single CRC isolated from the blood of 30 patients patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), assessed according to the results obtained by cytopathological analysis. In parallel, genetic analysis of VHL mutations was conducted in the corresponding tumor tissues. Results revealed a potential complementarity of the molecular genetic approach targeted to single cells with the reference method of cytopathological analysis and suggested that combining both strategies could improve the sensitivity of circulating cancer cells’ detection in patients with ccRCC. A second application consisted in the development of an innovative approach for non-invasive prenatal diagnosis of recessive genetic diseases by analysis of rare trophoblastic cells collected from the cervix. Finally, further developments allowed to optimize high-throughput sequencing analyses and to apply them to single CRC isolated by ISET®. This approach, combined with the isolation of living CRC, enabled us to obtain broader genetic data from the whole exome and should foster innovative applications to both predictive oncology and non-invasive prenatal diagnosis.

Problématique : Une femme enceinte sur deux est sédentaire au Québec. La sédentarité a des effets néfastes pour la santé des femmes enceintes et peut entraîner des conditions nuisibles au fœtus. Pourtant, l'activité physique est bénéfique pour la femme enceinte et le fœtus. But : Ce projet pilote avait pour objectif d’évaluer l’acceptabilité et la faisabilité du déroulement de l’étude et d’une intervention de promotion de l’activité physique auprès de femmes enceintes et d’estimer les effets sur leur sentiment d’auto-efficacité perçue et sur leur pratique d’activité physique. Méthode : Le devis consistait en une étude pilote composée d’un seul groupe avec un échantillonnage non-probabiliste de convenance. Les questionnaires du pré-test étaient remplis après le premier cours prénatal. Après le deuxième cours prénatal, l’intervention était administrée. Après le troisième cours prénatal, les questionnaires du post-test étaient remplis. Résultats : Dix femmes ont reçu l’intervention et ont complété le post-test pour un taux de 100% en ce qui a trait à la faisabilité de l’étude. L’analyse des données révèle qu’il n’y a pas de différence significative entre les moyennes obtenues lors du pré-test et le post-test en ce qui a trait aux deux sous-échelles de l’auto-efficacité (p=0.09 et 0.20) ainsi que celles de la pratique d’activité physique (p=0.15). Conclusion : L'acceptabilité et la faisabilité du déroulement de l’étude et de l’intervention sont soutenues par ce pilote. Un essai clinique randomisé à plus large échelle à l’aide d’une mesure objective en ce qui a trait à la mesure de l’activité physique est recommandé. / Problem: One out of two pregnant women in Quebec is sedentary. A sedentary lifestyle has negative effects on the health of pregnant women and can lead to harmful conditions for the fetus. However, physical activity offers many benefits for a pregnant woman and the fetus. Aim: The objective of this pilot project was to evaluate the acceptability and feasibility of the conduct of the study and an intervention promoting physical activity among pregnant women and to estimate the effects on their feelings of self-efficacy and their practice of physical activity. Methodology: The design consisted of a pilot study with a single group with convenient non-probabilistic sampling. Pre-test questionnaires were filled out after the first prenatal class. After the second prenatal class, the intervention was conducted. After the third prenatal class, the post-test questionnaire was filled out. Results: Ten women received the intervention and completed the post-test for a 100% feasibility rate of this study. Analysis of the results revealed that there is no significant difference between the pre-test and post-test regarding the two subscales of self-efficacy (p=0.09 et 0.20) and the average practice of physical activity (p=0.15). Conclusion: The acceptability and feasibility of course of the study and intervention are supported by this pilot. A randomized clinical trial on a larger scale with objective measures is recommended.