Le développement d'un individu se fait sous l’influence de son patrimoine génétique et de facteurs épigénétiques. Ainsi des perturbations environnementales précoces telles qu’une exposition accrue aux glucocorticoïdes maternels pourraient favoriser et programmer l’émergence de désordres physiologiques et comportementaux à l’age adulte. Chez le rat, un stress prénatal (PRS, stress de contention chronique chez la mère gestante) modifie de manière permanente l’activité de l’axe corticotrope de la descendance, il induit, également, une réduction de la neuroplasticité tout au long de la vie de l’animal ainsi que des perturbations durables sur le plan comportemental. Celles ci seraient associées à des perturbations neurologiques et endocrines similaires à celles observées au cours de la dépression chez l’Homme. BUT DE LA THESE etait de caracteriser le phenotype des rats PRS au niveau des rythmes circadiens (activité locomotrice et cycle veille-sommeil) et la neuroplasticité hippocampique ainsi que d’évaluer la modulation pharmacologique des altérations induites par le PRS à travers deux types d’antidepresseurs. Les rats PRS montrent une avance de phase du rythme circadien d’activité locomotrice ainsi qu’une fragmentation importante du cycle veille sommeil par rapport aux animaux contrôles. De façon générale le PRS induit une réduction de la neurogénèse hippocampique et de la neuroplasticité. Nous avons pu verifier la validité predictive du modèle PRS dans sa réponse aux antidépresseurs. Certaines des alterations comportementales ainsi que toutes les alterations de la plasticité cerebrale que nous avons observées peuvent être réduites par differentes classes d’antidepresseurs.Ces résultats font du modèle de stress prénatal de contention un modèle intéressant de programmation précoce des maladies de l’adulte pour étudier la relation entre un dysfonctionnement de l’axe corticotrope et certaines altérations comportementales et neurologiques. / It is recognized that exposure to an adverse environment during foetal period may have lifelong programming effects on different body functions with a considerable impact on disease susceptibility. The stressors occurring during pregnancy can impair biological and behavioural response to stress during adulthood. Prenatal restraint stress (PRS) in rat is a well-documented model of early stress known to induce long-term neurobiological and behavioural alterations and it is a validated model to study anxiety and depression like-behaviours. This work tries both to better characterise the phenotype of PRS rats in regard to circadian rhythms (locomotor activity and sleep/wake cycle) and hippocampal neuroplasticity and to test the capability of two antidepressants to reverse the alterations induced by PRS.Significant phase advances in circadian rhythms of locomotor activity were observed in PRS rats compared to controls, also after an abrupt shift of L/D cycle. The sleep/wake cycle of PRS was significantly more erratic and fragmented compared to controls. Brain plasticity (hippocampal neurogenesis, mGlu receptors expression, protein expression) was reduced by PRS. However antidepressants treatment was able to reverse the PRS abnormalities and to back to the level of the control group the parameters considered. Those observations both reinforce the idea of a general homeostatic dysfunction in animals exposed to prenatal stressful events that might partially explain some of their abnormal hormonal/behavioural response to stress and could increase the comprehension of the mechanisms underlying the long-term effects of early life manipulations.

L’évaluation psychologique à court, moyen et à long terme des survivants, de séismes démontre que certains symptômes psychiatriques sont courants dans ces populations, notamment le Trouble de Stress Post-Traumatique (TSPT) et la dépression. Les objectifs principaux de ce travail visaient à combler des lacunes de données scientifiques sur les éventuelles relations entre des facteurs pré, péri et post-traumatiques spécifiques et le développement de troubles post-traumatiques dans des groupes vulnérables suite au séisme de 2010 en Haïti. Etude no 1- Objectifs : évaluer les associations entre les croyances sur l’origine du séisme et les psychopathologies post-traumatiques, et la résilience. Les symptômes dépressifs sévères étaient courants chez les personnes d’affiliation vodouisante (x2 = 9.05, df = 1, p <0.01), ainsi que chez les personnes présentant un faible niveau de résilience (<80 au CD-RISC, x2 = 7.49, df = 1, p<0.01). Etude no 2- Objectifs : mesurer une année après le désastre, l’effet d’un support psycho-social offert à des enfants de Port-au-Prince issus des camps d’hébergement comparés à un groupe contrôle vivant sous un toit. Les deux groupes étaient homogènes sur le plan de l’intensité de la détresse péri- traumatique. Il n’y avait pas de différence significative entre eux dans les scores du TSPT, la dépression et l’index de psychopathologie. Etude no 3- Objectifs : explorer 3 années après la catastrophe les propriétés psychométriques de la version créole du PTSD Checklist, auprès de 364 mères survivantes. La prévalence du TSPT probable était de 22,3%. La version créole du PCL-S est un instrument fiable pour la mesure du TSPT chez les femmes créolophones. Etude no 4- Objectifs : Examiner la prévalence des comportements autistiques dans une cohorte de sujets de 3 ans exposés à l’âge foetale au séisme. Ainsi, 8 sur 364 (2.2%) enfants recrutés répondaient aux critères de comportements autistiques sévères. Etude no 5- Objectifs : investiguer les associations statistiques entre l’exposition maternelle prénatale au séisme de 2010 avec les comportements autistiques ou des troubles du comportement global et émotionnels chez des enfants de 3 ans. Les symptômes de TSPT chez la mère était un prédicteur indépendant des comportements autistiques (=. 370, p<. 001) et des problèmes du comportement général et émotionnels (=. 467, p<. 001) chez l’enfant. Etude no 6- Objectifs : analyser qualitativement le portrait singulier de l’évolution d’une dyade rencontrée. La sémiologie autistique s’accompagne depuis la période néo-natale de crises convulsives récurrentes. L’histoire traumatique maternelle anténatale connue et son imbrication à la comorbidité autisme/épilepsie chez la fillette devrait être au coeur de tout dispositif psychothérapeutique futur. / Short-term, mid-range and long-term psychological evaluation of earthquake survivors reveals that certain psychiatric symptoms frequently exist in these populations, specifically PTSD and Depression. The principal objectives of this work were to address current gaps in scientific knowledge related to potential relationships between specific pre, peri and post-traumatic variables and the development of posttraumatic psychopathology in vulnerable groups following the 2010 earthquake in Haiti. Study no 1- Objective : This study examines associations between religious beliefs regarding the origin of the 2010 earthquake in Haiti and posttraumatic symptomatology as well as resilience among survivors. The severity of depressive symptoms was associated with a score <80 on the CD-RISC (x2 = 7.49, df = 1,p <0.01) and were more prevalent among Voodoo Adherents than among their counterparts with different belief systems (x2 = 9.05, df = 1, p <0.01).Study no 2- Objective : This study, conducted one year after the 2010 earthquake, assessed the effect of a psycho-social intervention implemented among children residing in a displacement camp in Port-au-Prince compared with a control group. The two groups were homogeneous in terms of the intensity of the peritraumatic distress they experienced. No significant difference was noted between the experimental and control group in their endorsement of PTSD symptoms or in their scores on a depression scale. In three out of the four sub-scales of the Child Behavior Check-List, there was no significant difference noted either. Study no 3- Objective : In this study, we examined the psychometric properties of a Haitian Creole version of the PTSD checklist among 364 mothers exposed to the 2010 earthquake and the prevalence of PTSD symptoms among them, 3 years after the event. Our findings included that 22,3% of our sample would possibly meet the criteria for PTSD even three years after the earthquake. The creole version of PCL-S is a reliable measure of PTSD symptoms among female creole speakers. Study no 4- Objective : This study investigated the prevalence of autistic behaviors in a cohort of young children (n-364) who were exposed in utero to the devastating 2010 earthquake in Haiti, 3 years after theevent. A significant minority (2.2%) of our sample met criteria for severe autistics behaviors. Study no 5- Objective : This study, conducted 3 years after the 2010 Haiti earthquake targeted women who were pregnant during the earthquake and their offspring who were in utero at the time of the event. Specifically, the study assessed the association between maternal exposure to the earthquake with autistic, behavioral, and emotional symptoms of the offspring at age three. Current maternal PTSD symptoms was an independent predictor of the offspring’s autistic behaviors (=. 370, p<. 001) as well as behavioral and emotional problems (=. 467, p<. 001). Study no 6- Objective: This study comprised a qualitative analysis of a single mother and child dyadscreened in the quantitative survey. In addition to displaying symptoms of autism, the young child also suffers from recurrent seizures. Maternal history of physical and psychological trauma has implications forco-morbidity of autism and epilepsy offspring who were in utero at the time of the trauma and such dyadsshould be targeted for therapeutic intervention and follow-up in the future.

Le stress est un facteur d’importance dans l'étiologie des troubles de l'humeur et de l’addiction. Des rats stressés prénatalement (SPN), i.e. la progéniture de femelles soumises à des épisodes répétés de stress les 10 derniers jours de gestation, présentent des troubles liés au stress (anxiété, dépression, vulnérabilité aux drogues), avec un effet net du sexe dans le profil induit par le SPN : les mâles SPN sont anxieux alors que les rats SPN des 2 sexes présentent un comportement de type dépressif. Une diminution de la libération de glutamate dans l'hippocampe ventral est au cœur du profil d'anxiété des rats SPN et un traitement avec des antidépresseurs augmente la libération de glutamate et corrige le profil anxiodépressif. Ici, pour la 1ère fois, la modification des patterns circadiens, comme caractéristique de la dépression, a été analysée à la fois chez les rats mâles et femelles. Nous montrons une spécificité du genre pour l’effet du SPN sur les systèmes circadiens (activité locomotrice, resynchronisation pour un nouveau cycle lumière-obscurité, niveaux de CRH hypothalamique). Nous avons étendu l’étude de l'influence du sexe à l’addiction et démontré que 1)les hormones sexuelles jouent un rôle clé dans la réponse aux drogues dans un paradigme de préférence de place conditionnée; 2)la sensibilité est stimulus-dépendante (chocolat vs cocaïne). Enfin, nous montrons que l'augmentation de la préférence pour la cocaïne est liée à l'activation de la locomotion, mais aussi à l'effet anxiolytique/antidépresseur de la drogue, suggérant que la préférence pour une drogue augmente quand celle-ci est capable de corriger les troubles de l'humeur, renforçant l'hypothèse de l'automédication dans l’addiction. / Stress is an important factor in the etiology of mood disorders and addictive behaviors. Prenatally restraint stressed (PRS) rats, i.e. the offspring of dams submitted to repeated episodes of stress during the last ten days of gestation, display stress-related disorders (anxiety, depression, vulnerability to drugs of abuse), with a clear-cut sex effect in PRS-induced profile: PRS males are anxious while PRS rats of both sexes display a depressive-like behavior. An impairment of glutamate release in the ventral hippocampus lies at the core of the anxiety-like profile of PRS rats and we have shown that chronic treatment with antidepressants enhanced glutamate release and corrected PRS rats anxious-/depressive-like profile. Here, for the first time, the alteration of circadian patterns, as a feature of depression, was analyzed both in male and female rats. We have shown a gender-specific outcome of PRS on circadian patterns of locomotor activity, resynchronization to a new light-dark cycle, and hypothalamic CRH levels. We extended the impact of sex in our model to addiction and demonstrated that 1)sex hormones play a key role in determining rats preference for drugs in a conditioned place preference paradigm; 2)sensitiveness is stimulus-dependent (natural reward chocolate vs cocaine). Finally, we found that an enhanced preference for cocaine, shown in females and in PRS rats of both sexes, was linked to the locomotor activating effect of the drug but also to its anxiolytic and antidepressant effect. This suggests that preference for a drug is increased when the drug is able to correct mood disorders, reinforcing the hypothesis of self-medication in addiction.

Ette thèse est centrée sur les capacités sensorielles, cognitives et sur les effets du stress chez deux espèces de seiche : Sepia officinalis et Sepia pharaonis. Nous avons d’abord démontré que les embryons répondent à différents stimuli environnementaux (lumière, proies, prédateurs, encre de seiche) mettant en évidence que l'information sensorielle passe à travers la capsule de l'œuf, ce qui permet une continuité sensorielle transnatale. De telles réponses sont possibles puisque leur système chimiosensoriel et visuel sont fonctionnels avant l'éclosion. Nous avons également montré que les embryons des deux espèces sont capables d'apprentissage simple (empreinte alimentaire) et associatif (conditionnement classique) et que ces capacités précoces pourraient augmenter leurs chances de survie avant et après l'éclosion en permettant la reconnaissance des proies et des prédateurs. Enfin, nous avons montré que le stress embryonnaire naturel (odeur de prédateur) et artificiel (lumière) ont des effets modérés voire nuls sur les capacités d’apprentissage périnatal. Ces résultats comportementaux ont été observés sans grande différence entre les deux espèces qui vivent pourtant dans des environnements très éloignés. Pris ensemble, ces résultats démontrent que les embryons de seiche ne sont pas isolés de leur environnement mais détectent et traitent les informations environnementales qui modulent leur comportement après l’éclosion. / The focus of this thesis centres on the sensory, cognitive abilities and stress effect of two cuttlefish species: Sepia officinalis and Sepia pharaonis. First, we demonstrated that embryos respond to different environmental stimuli (i.e. light, prey, predators, ink) showing that sensory information passes through the egg capsule which allows a sensory transnatal continuity. Such responses to external stimuli are likely facilitated through their visual and chemosensory systems that are functional prior to hatching. We also demonstrated that the embryos of these two species are capable of simple learning (food imprinting) and associative learning (classical conditioning). These early abilities might increase their survival chance before and after hatching because they allow prey and predator recognition event before hatching. Finally, we showed that both natural embryonic stress (predatory odour) and artificial stress (light) have moderate or no effects on perinatal learning abilities. The same behavior was observed on the two species whereas they live in different continent. Taken together, these results demonstrate that cuttlefish embryos are not isolated from their environment, but rather detect and process external information which shapes their behaviors after hatching.

"Mémoire présenté à la Faculté des études supérieures en vue de l'obtention du grade de maîtrise en droit (LL.M.) option Droit, biotechnologies et société" / Le diagnostic et le dépistage prénatals ont été créés pour tenter de diminuer, et parfois même enrayer, les inquiétudes qui habitent les parents, et tout particulièrement la femme, dans la période d'attente qu'est la grossesse. Par contre, la science évolue rapidement. Les nouvelles technologies dans le domaine prénatal s'accumulent sans que nous ayons le temps d'en fixer les limites. Il nous apparaît donc primordial de nous pencher sur la problématique de l'encadrement normatif du diagnostic et du dépistage prénatals, afin de comprendre les dilemmes auxquels sont confrontés les différents acteurs. Notre recherche se concentre sur le dépistage par analyse de sérum maternel, une technique de dépistage prénatal. Or, cette technique présente un faible degré de fiabilité. De nombreuses questions éthiques découlent donc de cette pratique. Dans le cadre de notre travail de recherche, nous analysons les enjeux éthiques qui entourent l'utilisation de ce dépistage, puisque les normes éthiques peuvent exercer une certaine influence sur la pratique médicale. De plus, suite à nos recherches, nous avons pu constater que la pratique du dépistage par analyse de sérum maternel est très différente d'un pays à l'autre, et même, d'une région à l'autre dans un même pays. Cette disparité ne s'observe pas uniquement dans la pratique, mais également au niveau des normes juridiques et professionnelles encadrant cette pratique. De plus, en ce qui a trait à l'application des instruments normatifs, selon le pays dans lequel on se trouve, les cours de justice ne traitent pas de la même façon les actions fondées sur une naissance préjudiciable ainsi que celles fondées sur une vie préjudiciable, qui sont directement reliées au diagnostic et au dépistage prénatals. Il est donc intéressant d'effectuer une comparaison entre la pratique et l'encadrement normatif (juridique, professionnel, jurisprudentiel et éthique) du dépistage par analyse de sérum maternel. Notre travail de recherche a donc pour but de proposer quelques recommandations au sujet de l'attitude à adopter au Québec en regard du dépistage par analyse de sérum maternel, et même du diagnostic prénatal dans son ensemble. / Prenatal diagnosis and screening methods were created in an attempt to decrease, and even to eliminate, the worries of parents, especially those of the mother, during the waiting period of pregnancy. However, science evolves rapidly. New technologies in the prenatal field accumulate without giving us the time to set their boundaries. It therefore seems primordial to consider the issues surrounding the legal framework of prenatal diagnosis and screening methods in order to understand the dilemmas which face the different actors in this field. Our research foc uses on maternaI serum screening, one of the prenatal screening techniques. Indeed, this screening method is not very reliable. Actually, many ethical questions stem from this practice. In our research project, we analyze the ethical issues that emerge from the use of this screening method, since ethical nonns may exert a certain influence on medical practice. Furthennore, according to our findings, we have been able to recognize that maternaI serum screening varies from one country to another, and even from one region to another within the same country. This disparity is not only observed in practice, but it is also seen at the level of legal and professional nonns providing the current framework for this method. In addition, with regards to the application of existing nonnative 1Ools, according to the country considered, the courts of justice do not treat in the same fashion wrongful birth c1aims and wrongfullife c1aims, both unfortunate events directly related to prenatal diagnosis and screening. Therefore, it is interesting to compare maternaI serum screening on the level of what occurs in actual practice versus what is provided by the legal, professional, jurisprudential and ethical nonns in the field. The goal of our research is to propose a few recommendations on the attitude that should be adopted in Quebec concerning maternaI serum screening, and even prenatal diagnosis in general.

Le diagnostic et le dépistage prénatals ont été créés pour tenter de diminuer, et parfois même enrayer, les inquiétudes qui habitent les parents, et tout particulièrement la femme, dans la période d'attente qu'est la grossesse. Par contre, la science évolue rapidement. Les nouvelles technologies dans le domaine prénatal s'accumulent sans que nous ayons le temps d'en fixer les limites. Il nous apparaît donc primordial de nous pencher sur la problématique de l'encadrement normatif du diagnostic et du dépistage prénatals, afin de comprendre les dilemmes auxquels sont confrontés les différents acteurs. Notre recherche se concentre sur le dépistage par analyse de sérum maternel, une technique de dépistage prénatal. Or, cette technique présente un faible degré de fiabilité. De nombreuses questions éthiques découlent donc de cette pratique. Dans le cadre de notre travail de recherche, nous analysons les enjeux éthiques qui entourent l'utilisation de ce dépistage, puisque les normes éthiques peuvent exercer une certaine influence sur la pratique médicale. De plus, suite à nos recherches, nous avons pu constater que la pratique du dépistage par analyse de sérum maternel est très différente d'un pays à l'autre, et même, d'une région à l'autre dans un même pays. Cette disparité ne s'observe pas uniquement dans la pratique, mais également au niveau des normes juridiques et professionnelles encadrant cette pratique. De plus, en ce qui a trait à l'application des instruments normatifs, selon le pays dans lequel on se trouve, les cours de justice ne traitent pas de la même façon les actions fondées sur une naissance préjudiciable ainsi que celles fondées sur une vie préjudiciable, qui sont directement reliées au diagnostic et au dépistage prénatals. Il est donc intéressant d'effectuer une comparaison entre la pratique et l'encadrement normatif (juridique, professionnel, jurisprudentiel et éthique) du dépistage par analyse de sérum maternel. Notre travail de recherche a donc pour but de proposer quelques recommandations au sujet de l'attitude à adopter au Québec en regard du dépistage par analyse de sérum maternel, et même du diagnostic prénatal dans son ensemble. / Prenatal diagnosis and screening methods were created in an attempt to decrease, and even to eliminate, the worries of parents, especially those of the mother, during the waiting period of pregnancy. However, science evolves rapidly. New technologies in the prenatal field accumulate without giving us the time to set their boundaries. It therefore seems primordial to consider the issues surrounding the legal framework of prenatal diagnosis and screening methods in order to understand the dilemmas which face the different actors in this field. Our research foc uses on maternaI serum screening, one of the prenatal screening techniques. Indeed, this screening method is not very reliable. Actually, many ethical questions stem from this practice. In our research project, we analyze the ethical issues that emerge from the use of this screening method, since ethical nonns may exert a certain influence on medical practice. Furthennore, according to our findings, we have been able to recognize that maternaI serum screening varies from one country to another, and even from one region to another within the same country. This disparity is not only observed in practice, but it is also seen at the level of legal and professional nonns providing the current framework for this method. In addition, with regards to the application of existing nonnative 1Ools, according to the country considered, the courts of justice do not treat in the same fashion wrongful birth c1aims and wrongfullife c1aims, both unfortunate events directly related to prenatal diagnosis and screening. Therefore, it is interesting to compare maternaI serum screening on the level of what occurs in actual practice versus what is provided by the legal, professional, jurisprudential and ethical nonns in the field. The goal of our research is to propose a few recommendations on the attitude that should be adopted in Quebec concerning maternaI serum screening, and even prenatal diagnosis in general. / "Mémoire présenté à la Faculté des études supérieures en vue de l'obtention du grade de maîtrise en droit (LL.M.) option Droit, biotechnologies et société"

Submitted by Luis Guilherme Macena (guilhermelg2004@gmail.com) on 2013-04-17T16:25:33Z No. of bitstreams: 1 Tese - Heloisa Novaes Machado.pdf: 4282149 bytes, checksum: f7b3e136e061301b62f54c127a47c0f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-17T16:25:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Heloisa Novaes Machado.pdf: 4282149 bytes, checksum: f7b3e136e061301b62f54c127a47c0f7 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ensino. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Este estudo teve como propósito avaliar a contribuição dos achados morfológicos da necropsia perinatal de neomortos com defeitos congênitos (DC) no aconselhamento genético. Os DC são relevantes na morbimortalidade infantil e representam impacto desfavorável ao indivíduo no contexto de suas famílias e da sociedade. De um total de 196 necropsias realizadas no Departamento de Anatomia Patológica do Instituto Fernandes Figueira, FIOCRUZ-RJ, em um período de dois anos (março de 2007 a fevereiro de 2009), 143 casos (72,9%) apresentavam DC e, destes, 79 (55,2%) correspondiam a neomortos. Este grupo constituiu o material desta pesquisa. Foram revistos os prontuários médicos com o intuito de comparar os dados de ultrassonografia (USG) do 2º trimestre gestacional e os dados do campo 34 das Declarações de Nascido Vivo (DNV) com os achados morfológicos de necropsia. Foi feita uma análise estatística de concordância interobservador, entre os achados de necropsia, os dados de USG e os dados do campo 34 das DNV, sendo a necropsia considerada padrão-ouro. Os resultados obtidos mostraram que a necropsia é fundamental, acrescentando dados que podem modificar o diagnóstico final em 57,7% dos casos, confrontados com USG e em 55,3% dos casos, quando confrontados com o campo 34. Houve discordância total entre os dois parâmetros de confrontação e os achados de necropsia em 9% e 5,3%, respectivamente, para USG e campo 34. Os índices kappa foram 0,93 (USG) e 0,82(DNV), considerados excelentes na escala de concordância. Os achados morfológicos de necropsia também permitiram inserir os casos em categorias etiopatogênicas (classificação apresentada pelo Autor). Tais achados morfológicos, somados aos dados clínicos, laboratoriais e de imagem, permitiram a construção de hipóteses diagnósticas, no sentido de ampliar e refinar o aconselhamento genético. Em 52% do total de casos (22,8% correspondendo ao grupo malformação isolada; 17,8% ao grupo de disrupção e 11,3% ao grupo de displasias) este objetivo foi alcançado. Em cerca de 40% da totalidade dos casos (malformações múltiplas) uma hipótese diagnóstica foi proposta. Cerca de 8% do total de casos foram considerados indeterminados. Concluímos que os achados morfológicos da necropsia perinatal nos DC, obtidos de maneira sistematizada, com documentação fotográfica e radiológica, fornecem dados essenciais ao raciocínio clínico para a construção de hipóteses diagnósticas, influenciando o curso do aconselhamento genético. Esta seria uma medida efetiva, que possibilitaria a discussão dos casos por equipe multidisciplinar à distância, nos moldes daquelas realizadas no Instituto Fernandes Figueira, FIOCRUZ-RJ, lembrando sempre a orientação do Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações Congênitas (ECLAMC): “UM CASO NÃO DOCUMENTADO É UM CASO NÃO CONSULTADO” / The aim of this study was to assess the role of the perinatal autopsy of neonates with congenital defects (CDs) in genetic counseling. Such CDs are relevant to infantile morbidity and mortality, determining familial and social disadvantages. Of a total of 196 autopsies performed at the Department of Anatomical Pathology of the Instituto Fernandes Figueira, FIOCRUZ-RJ, during a period of two years (March 2007 to February 2009), CDs were identified in 143 (72.9%), of which, 79 (55.2%) corresponded to neonatal deaths, constituting the object of this research. The medical records were reviewed aiming at comparing both second gestational trimester ultrasound (US) reports and data from birth certificates (BCs) with autopsy morphological findings. A statistical analysis of interobserver agreement involving the autopsy findings, US reports and BC data was performed, autopsy being considered gold standard. The results obtained showed that autopsy is fundamental, providing additional information that could modify the final diagnosis in 57.7% of the cases, as compared with the US, and in 55.3% of the cases, as compared with the BCs. Total discrepancy was identified between both parameters of comparison (US and BCs) and the autopsy findings in 9% and 5.3% of the cases, respectively. The kappa coefficients for US and BCs were 0.93 and 0.82, respectively, considered excellent in the agreement rating. The autopsy morphological findings have also allowed the classification of the cases into etiopathogenetic categories (classification provided by the author). Those morphological findings, along with clinical, laboratory and imaging data, allowed the construction of diagnostic hypotheses to widen and refine genetic counseling. A diagnosis was established in 52% of the cases as follows: 22.8% corresponding to the group of isolated malformation; 17.8% to the group of disruption; and 11.3% to the group of dysplasias. In approximately 40% of the cases (multiple malformations), a diagnostic hypothesis was proposed, and in nearly 8% of the cases, the diagnosis was considered undetermined. In conclusion, the morphological findings of perinatal autopsy in cases of CDs, systematically obtained with photographic and radiological documentation, provide essential information to clinical reasoning for the construction of diagnostic hypothesis, influencing the course of genetic counseling. This might be an effective measure to enable the discussion of cases by multidisciplinary teams across distances, such as those performed at the Instituto Fernandes Figueira, FIOCRUZ-RJ. It is worth noting the following guidance provided by the Latin-American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC): “AN UNDOCUMENTED CASE IS AN UNRECOVERABLE CASE”

La place du Dépistage Prénatal Non Invasif (DPNI) n’est pas encore clairement définie dans le dépistage prénatal de la trisomie 21 en France. Nos objectifs étaient d’évaluer la compréhension, les connaissances, et l’attitude de professionnels de santé et de patientes concernant le DPNI.Une étude prospective multicentrique par questionnaire auprès de patientes enceintes et de professionnels de santé a été menée dans différents hôpitaux français entre février 2014 et juillet 2015.Sur les 260 questionnaires recueillis chez les professionnels, le score moyen de connaissances était 5,38±2,83(sur 10)et 92,7%(n=241) avaient une attitude favorable face au DPNI. En analyse multivariée, les facteurs associés à un bon niveau de connaissances étaient la profession de gynécologue ou de conseiller en génétique, l’âge<30 ans, le fait de travailler à l’hôpital ou en cabinet et le fait de suivre>50 grossesses par an.Sur les 380 questionnaires de patientes, le score moyen de connaissances était faible 2,20±1,88(sur 10) et 89,9%(n=328) avaient une attitude favorable face au DPNI. En analyse multivariée, les facteurs associés à un bon niveau de connaissances chez les patientes étaient l’âge maternel et le fait de consulter en secteur privé.Le niveau de connaissances des professionnels et des patientes sur le DPNI est faible. La plupart des patientes ne peuvent pas formuler de consentement éclairé. Toutefois, la plupart des professionnels et des patientes sont très en faveur de ce test. La généralisation du DPNI dans le dépistage de la trisomie 21 implique un important programme de formation des professionnels afin qu'ils délivrent une information prénatale de qualité et non directive. / The place of Non Invasive Prenatal Testing(NIPT) is not clearly established for prenatal screening for Down syndrome in France. Our objectives were to assess the understanding, knowledge of, and attitudes towards NIPT in French patients and healthcare providers.A prospective multicenter study was performed in several French hospital centers between February 2014 and July 2015. A survey was administered to pregnant patients and to healthcare professionals.A total of 260 questionnaires were completed by healthcare providers. The average knowledge score was 5,38±2,83(out of a possible 10). In multivariate analysis, the characteristics associated with satisfactory knowledge were: profession as obstetrician or genetic counsellor, age<30 years, working in hospital or in doctor’s office, more than 50 pregnancies followed per year. Among professionals, 92,7%n=241) had a favorable attitude towards NIPT.We collected 380 questionnaires from pregnant women. The average knowledge score was very low: 2,20±1,88(out of 10). In multivariate analysis, the two significant characteristics associated with satisfactory knowledge was maternal age and having prenatal care in private practice. Among patients, 89,9%(n=328) had a favorable attitude towards NIPT.The level of knowledge of NIPT of healthcare professionals and patients is low. Many patients can not provide informed consent. However most professionals and patients are in favor of the use of this test. The input of NIPT in prenatal screening for trisomy 21 requires a considerable teaching program for healthcare providers so they can give balanced pretest information and non-directive counselling.

La présente étude vérifie l’existence de relations significatives entre la consommation maternelle pré et postnatale de psychotropes (nicotine, alcool et drogues) et deux dimensions importantes du tempérament de l’enfant âgé entre 0 et 3 ans (Gartstein et Rothbart, 2003), soit la détresse face aux limitations (DL; prédisposition à l’irritabilité, à la frustration et à la colère) et la détresse face à la nouveauté (DN; crainte, peur, inhibition). De plus, elle examine les contributions relatives de la consommation maternelle de psychotropes pré et postnatale au tempérament de l’enfant ainsi que l’effet modérateur potentiel du sexe de l’enfant dans ces relations. L’échantillon comprenait 90 dyades mère-enfant issues d’un projet plus vaste s’intéressant au développement d’enfants nés de jeunes mères considérées à risque sur le plan psychosocial. La consommation maternelle a été évaluée à l’aide de questionnaires à trois reprises, soit à environ cinq mois de grossesse et à environ trois et huit mois suite à l’accouchement. Pour le tempérament, lors des visites à trois et huit mois de vie, la mère a également complété un questionnaire élaboré par Gartstein et Rothbart (2003) qui permet d’évaluer 14 dimensions du tempérament dont celles de détresse face aux limitations et de détresse face à la nouveauté. Diverses analyses statistiques (descriptives, corrélations, tests de comparaison de moyennes et régressions multiples) ont été effectuées afin d’atteindre les objectifs à l’étude. Les résultats ne montrent aucune relation significative entre la consommation pré et postnatale d’alcool et de nicotine et les deux dimensions du tempérament de l’enfant. Cependant, l’exposition in utero à la marijuana durant les premiers mois de grossesse et après l’accouchement est associée positivement à la dimension de crainte (DN) chez l’enfant de trois mois (mais pas à la dimension de colère, DL). De plus, les résultats suggèrent parfois un poids plus important de la présence de consommation prénatale dans l’explication de la DN comparativement à la présence de consommation postnatale et parfois, le contraire. La fréquence de consommation de drogues suggèrent toutefois que la fréquence de consommation prénatale a plus d'importance dans l'explication de la DN chez l'enfant que la fréquence de consommation postnatale. En ce qui concerne la modération par le sexe de l’enfant, les résultats montrent qu’il n’existe pas d’effet modérateur du sexe de l’enfant dans la relation étudiée. Pris dans leur ensemble, les résultats font ressortir la complexité existant dans la relation entre la consommation maternelle et le tempérament du nourrisson. Tant au niveau de la recherche que de la pratique, la présente étude suggère également l’importance d’utiliser des mesures et des interventions différenciées selon le psychotrope utilisé par les mères et le moment de la consommation (pré et/ou postnatal).

Cette étude s'intéresse à l'adaptabilité de l'entretien prénatal du 4e mois, mesure phare du plan périnatalité (2005-2007), auprès d'une population de mères adolescentes. Il s'agit d'une étude rétrospective (2007-2011) et comparative de 303 accouchements de femmes mineures dans les maternités hospitalières de Saint-Denis et Nantes. Le suivi de grossesse chez ces adolescentes reste globalement inférieur en qualité aux moyennes nationales françaises, mais des différences significatives sont observées lorsque l'on prend en compte des éléments sociodémographiques. Trois profils différenciés vont apparaître et permettre d'identifier les raisons sociales, familiales, environnementales et professionnelles qui peuvent expliquer des disparités significatives dans le suivi de grossesse. Tenir compte du profil sociodémographique de ces adolescentes est essentiel pour étudier les maternités précoces et pallier les vulnérabilités propres à cette population fragile. Un repérage des facteurs favorisant une surveillance de grossesse optimale chez ces jeunes femmes est mis en parallèle avec une réduction des risques obstétricaux et sociaux. / This study concerns prenatal fourth month interviews, key measure of the perinatal plan (2005-2007), as being adapted to a population of adolescent mothers. It is a retrospective (2007-2011) and comparative study of 303 births by underage women in the maternity hospitals of Saint-Denis and Nantes. The quality of medical care during pregnancy of these adolescents is generally inferior to national French averages, but significant differences are observed when sociodemographic elements are taken into account. Three different profiles appear and identify the social, family, environmental and professional reasons which explain these significant disparities during medical pregnancy care. Taking into account the sociodemographic profiles of these adolescents is essential to the study of early pregnancies and to mitigate the vulnerability specific to this fragile population. Finding the factors which further optimize medical pregnancy care for these young women is parallel to a reduction of obstetrical and social risks.