No description available.

Bei der proliferativen Retinopathie (PVR) kommt es aufgrund einer Netzhautablösung zu einer Störung der Blut-Retina-Schranke. Durch die daraus resultierende Milieuänderung wandern retinale Zellen und Bestandteile des Blutes in den Glaskörper ein. Wachstumsfaktoren regen die mitotisch inaktiven RPE-Zellen zur Migration und Proliferation an. Im weiteren Verlauf der Erkrankung führt dies zur Ausbildung von Traktionsmembranen und zur Ablösung der Netzhaut. Die dadurch entstehenden Zugkräfte verhindern eine Wiederanlegung der Netzhaut. Ziel dieser Arbeit war es, zu untersuchen, welchen Einfluss Wachstumsfaktoren und deren Kombinationen auf die Proliferation und Migration humaner retinaler Pigmentepithelzellen, die VEGF-Sekretion durch RPE-Zellen und die mRNA-Expression von Kollagenen haben. Die beteiligten Signalwege sollten ebenfalls ermittelt werden. Im Ergebnis sollten Faktoren identifiziert werden, die die Entstehung einer PVR begünstigen. Migration, Proliferation, VEGF-Sekretion und die TGF-ß-Sekretion konnten durch den Wachstumsfaktor PDGF (Platelet-derived growth factor) gesteigert werden. Die Wirkung des PDGF-Signals wurde durch die Aktivierung verschiedener intrazellulärer Signalwege (MAPK, p38MAPK, PI3K/AKT) vermittelt. PDGF wirkte hemmend auf die Kollagen mRNA-Expression. Für TGF-ß (Transforming growth factor-ß) wurde eine hemmende Wirkung auf die Proliferation und eine induzierende Wirkung auf die Kollagensynthese nachgewiesen. Beide Faktoren – PDGF und TGF-ß – steigerten die VEGF-Sekretion. Eine additive Erhöhung der VEGF-Sekretion wurde durch die Kombination beider Faktoren nachgewiesen. Die untersuchten Wachstumsfaktoren interagieren mit den humanen retinalen Pigmentepithelzellen und tragen somit maßgeblich zur Ausbildung und auch zur Beschleunigung des Verlaufs der proliferativen Retinopathie sowie der pathologischen Gefäßneubildung bei.

by Xu Xun. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 1994. / Includes bibliographical references (leaves 78-87). / Chapter CHAPTER 1 --- INTRODUCTION --- p.1 / Chapter CHAPTER 2 --- LITERATURE REVIEW --- p.6 / Chapter 2.1 --- Anatomy of retina and vitreous --- p.6 / Chapter 2.2 --- Rhegmatogenous retinal detachment --- p.8 / Chapter 2.2.1 --- Retinal breaks --- p.8 / Chapter 2.2.2 --- Retinal detachment and subretinal fluid --- p.8 / Chapter 2.3 --- Proliferative vitreoretinopathy --- p.9 / Chapter 2.4 --- Total protein in subretinal fluid --- p.11 / Chapter 2.5 --- Fibroblast growth factor --- p.12 / Chapter 2.5.1 --- Structure of b and a FGF and their gene --- p.13 / Chapter 2.5.2 --- Expression of bFGF and aFGF in neuroretinal and pigment epithelial cells --- p.14 / Chapter 2.5.3 --- The FGF receptors --- p.15 / Chapter 2.5.4 --- In vitro biological effect of FGF --- p.15 / Chapter 2.5.5 --- FGF in retinal diseases --- p.16 / Chapter 2.6 --- Cellular study of proliferative vitreoretinopathy --- p.18 / Chapter 2.6.1 --- Experimental study --- p.18 / Chapter 2.6.2 --- Pathogenesis of intravitreal proliferation --- p.20 / Chapter 2.6.3 --- Cellular components of proliferative tissue --- p.20 / Chapter 2.6.4 --- Cellular components of subretinal fluid --- p.22 / Chapter CHAPTER 3 --- MATERIALS AND METHODS --- p.24 / Chapter 3.1 --- Specimens --- p.24 / Chapter 3.2 --- Determination of total protein --- p.24 / Chapter 3.2.1 --- Study population --- p.24 / Chapter 3.2.2 --- Quantitation of total protein --- p.25 / Chapter 3.3 --- Determination of bFGF --- p.27 / Chapter 3.3.1 --- Study population --- p.27 / Chapter 3.3.2 --- Quantitation of bFGF --- p.28 / Chapter 3.4 --- Celular study --- p.30 / Chapter 3.4.1 --- Study population --- p.30 / Chapter 3.4.2 --- Fixation of samples --- p.30 / Chapter 3.4.3 --- Immunocytology --- p.32 / Chapter 3.4.4 --- Examination of autofluorescence --- p.35 / Chapter 3.4.5 --- Hematoxylin and eosin staining --- p.36 / Chapter CHAPTER 4 --- RESULTS --- p.37 / Chapter 4.1 --- Total protein --- p.37 / Chapter 4.1.2 --- Total protein in subretinal fluids --- p.38 / Chapter 4.1.3 --- Total protein in normal vitreous of autopsy and sera of patients --- p.40 / Chapter 4.1.4 --- Relationship of protein level and size of retinal break --- p.40 / Chapter 4.1.5 --- Relationship of protein level and duration of retinal detachment --- p.43 / Chapter 4.1.6 --- Relationship of protein level and degree of PVR --- p.45 / Chapter 4.2 --- Basic FGF in subretinal fluids --- p.47 / Chapter 4.2.1 --- Standard curve for determination of bFGF in SRF --- p.47 / Chapter 4.2.2 --- The levels of bFGF in both SRF and controls --- p.48 / Chapter 4.2.3 --- Levels of bFGF in different degrees of PVR --- p.50 / Chapter 4.2.4 --- Levels of bFGF in SRF of RD with and without previous cryotherapy --- p.54 / Chapter 4.2.5 --- The relationship of level of protein and bFGF --- p.55 / Chapter 4.3 --- Results of cytological examination --- p.57 / Chapter 4.3.1 --- Pigment examingnation by autofluorescence --- p.57 / Chapter 4.3.2 --- Cellular study of subretinal fluids --- p.59 / Chapter 4.3.3 --- Cellular study of subretinal fluid in eyes with prior cryotherapy --- p.62 / Chapter CHAPTER 5 --- DISCUSSION --- p.68 / Chapter 5.1 --- Evaluaton of method for obtaining specimens --- p.68 / Chapter 5.2 --- Total protein of SRF in retinal detachment --- p.69 / Chapter 5.3 --- Basic FGF in subretinal fluids --- p.71 / Chapter 5.4 --- Elevated level of bFGF in eye after cryotherapy --- p.74 / Chapter 5.5 --- Cell components in SRF of PVR --- p.75 / REFERENCES --- p.78

Background: Repeat renal biopsies in patients with lupus nephritis (LN) are usually done to guide treatment or to establish disease chronicity. Their value is not clear from available literature. There is also no available data in Africa to guide clinicians. Methods: This was a retrospective study of patients undergoing a repeat renal biopsy between January 2003 and December 2014 from a single centre in Cape Town, South Africa. Relevant demographic, clinical and histological records of patients with repeat renal biopsies were documented. Comparison of data from 1st and 2nd renal biopsy was performed. Results: 44 patients had at least 2 biopsies done during the study period. Most patients were females (81.8%). The mean biopsy interval was 2.8± 1.8 (range 0.38 – 9.4) years. Proteinuria was the main indication for the repeat biopsy (36.1%). The glomerular filtration rate and proteinuria worsened between the two biopsies (p=0.001 and 0.019) respectively suggesting disease progression. Most patients (65.4%) with a non-proliferative class of LN at first biopsy progressed into a proliferative class whereas patients with initial proliferative LN at first biopsy (77.8%) remained as proliferative at repeat biopsy. Treatment was changed in 85% of patients at second biopsy. Conclusion: Repeat renal biopsies in patients with LN presents a useful means of assessing disease progression and provides guidance regarding modification of treatment. More studies are however required to evaluate the value of repeat biopsies and perhaps the need for protocol renal biopsies in patients with LN.

Die proliferative Enteropathie, verursacht durch das gram-negative Bakterium Lawsonia intracellularis, ist weltweit bei Schweinen als Durchfallerkrankung bekannt. Neben anderen Tierarten, unter anderem Hamster, Ratten, Schafe und Hunde, konnte diese Krankheit auch bei Fohlen im Alter zwischen zwei und neun Monaten nachgewiesen werden. Die Fallberichte stammen meist aus Nordamerika. Intra vitam gibt es neben der klinischen und labordiagnostischen Untersuchung weitere Nachweismöglichkeiten. Im Kot kann mittels Polymerasekettenreaktion (PCR) die L. intracellularis-DNA, im Serum mittels Immunoperoxidase Monolayer Assay (IPMA), Immunofluoreszenz-Antikörpertest (IFAT) oder blocking enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) der L. intracellularis-Antikörper nachgewiesen werden. Diese vier Testsysteme sind bei Schweinen zur Herdendiagnostik etabliert. Während es diverse Studien zur Prävalenz von Antikörpern bei Schweinen in Deutschland gibt, wurde dies bei Pferden bislang nicht geklärt. Da es auch einen Fallbericht aus Deutschland gibt, wurde in der vorliegenden Arbeit untersucht, wie viele Fohlen und Stuten aus verschiedenen Beständen und mit unterschiedlichem Vorbericht bzw. Gesundheitszustand seropositiv sind. Desweiteren sollte der Verlauf der Antikörper bei Stuten und ihren Fohlen nachverfolgt werden. Die serologische Untersuchung erfolgte mit Hilfe eines ELISAs. Dabei werden die Ergebnisse als Prozentsatz der Inhibition (PI) durch L. intracellularis-Antikörper angegeben. Ein PI – Wert über 30 wird als seropositiv gewertet. Für die erste Studie wurden 56 Fohlen, die mit unterschiedlichen Vorberichten in die Medizinische Tierklinik eingeliefert worden waren, sowie 24 gesunde Fohlen eines Haflingergestütes serologisch untersucht. Die zweite Studie war eine Verlaufsuntersuchung. In einem Haflingergestüt wurde der Antikörpernachweis bei 24 (2009) bzw. 16 (2010) Mutterstuten und ihren Fohlen in zwei aufeinanderfolgenden Jahren durchgeführt. In einem Warmblutgestüt wurden sechs Stuten und ihre Fohlen vor und nach der Abfohlung bzw. nach der Geburt monatlich getestet, bis alle Fohlen seronegativ waren. Es waren 39,3 % der in die Klinik eingelieferten Fohlen seropositiv. Signifikante Unterschiede zwischen gesunden Fohlen, Fohlen mit Diarrhoe, Fohlen mit Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes und anderen Erkrankungen wurden nicht beobachtet. Alle getesteten erwachsenen Stuten waren zu jedem Zeitpunkt seropositiv. Im Haflingergestüt hatten im ersten Jahr 29,2 % und im zweiten Jahr 25 % der Fohlen Antikörper gegen L. intracellularis. Die seropositiven Fohlen des zweiten Jahres hatten dieselben Mutterstuten wie die seropositiven Fohlen des ersten Jahres. Bei den Warmblütern hatten fünf von sechs Fohlen nach der Geburt L. intracellularis-Antikörper. Die PI – Werte sanken sowohl bei den Stuten als auch bei den Fohlen im Untersuchungszeitraum kontinuierlich ab. Ende Juli, im Alter zwischen 82 und 141 Tagen (Median 115 Tage), wurden die fünf anfangs seropositiven Fohlen zum ersten Mal seronegativ getestet. Alle Fohlen im Alter von weniger als 14 Tagen waren seropositiv. Es bestand eine negative Korrelation zwischen dem Alter der Fohlen und ihrem PI-Wert, die bei den Warmblütern signifikant war. Außerdem bestand eine signifikante, positive Korrelation zwischen dem PI – Wert der Mutterstute und dem ihres Fohlens. Die Untersuchungen zeigen, dass der Nachweis von Antikörpern im equinen Serum auch mittels eines ursprünglich für Schweineserum entwickelten ELISAs möglich ist. Prozentual haben in Mitteldeutschland ähnlich viele Fohlen positive Ergebnisse wie in Nordamerika. Beeinflusst wird der PI – Wert eines Fohlens durch die Mutterstute, deren PI – Wert und das Alter des Fohlens. Nach der Geburt sinkt die Anzahl der Antikörper bis zum Alter von drei bis vier Monaten. In diesem Alter werden auch die meisten Erkrankungen beschrieben. Man kann daraus schlussfolgern, dass das Bakterium L. intracellularis auch bei Pferden in Deutschland weit verbreitet ist. Antikörper bilden nicht nur erkrankte Fohlen aus, sondern auch gesunde Pferde und Pferde mit anderen Erkrankungen. Da Fohlen im Alter von 12 bis 20 Wochen keine Antikörper mehr haben, ist eine Impfung empfehlenswert.

Bei der proliferativen Retinopathie (PVR) kommt es aufgrund einer Netzhautablösung zu einer Störung der Blut-Retina-Schranke. Durch die daraus resultierende Milieuänderung wandern retinale Zellen und Bestandteile des Blutes in den Glaskörper ein. Wachstumsfaktoren regen die mitotisch inaktiven RPE-Zellen zur Migration und Proliferation an. Im weiteren Verlauf der Erkrankung führt dies zur Ausbildung von Traktionsmembranen und zur Ablösung der Netzhaut. Die dadurch entstehenden Zugkräfte verhindern eine Wiederanlegung der Netzhaut. Ziel dieser Arbeit war es, zu untersuchen, welchen Einfluss Wachstumsfaktoren und deren Kombinationen auf die Proliferation und Migration humaner retinaler Pigmentepithelzellen, die VEGF-Sekretion durch RPE-Zellen und die mRNA-Expression von Kollagenen haben. Die beteiligten Signalwege sollten ebenfalls ermittelt werden. Im Ergebnis sollten Faktoren identifiziert werden, die die Entstehung einer PVR begünstigen. Migration, Proliferation, VEGF-Sekretion und die TGF-ß-Sekretion konnten durch den Wachstumsfaktor PDGF (Platelet-derived growth factor) gesteigert werden. Die Wirkung des PDGF-Signals wurde durch die Aktivierung verschiedener intrazellulärer Signalwege (MAPK, p38MAPK, PI3K/AKT) vermittelt. PDGF wirkte hemmend auf die Kollagen mRNA-Expression. Für TGF-ß (Transforming growth factor-ß) wurde eine hemmende Wirkung auf die Proliferation und eine induzierende Wirkung auf die Kollagensynthese nachgewiesen. Beide Faktoren – PDGF und TGF-ß – steigerten die VEGF-Sekretion. Eine additive Erhöhung der VEGF-Sekretion wurde durch die Kombination beider Faktoren nachgewiesen. Die untersuchten Wachstumsfaktoren interagieren mit den humanen retinalen Pigmentepithelzellen und tragen somit maßgeblich zur Ausbildung und auch zur Beschleunigung des Verlaufs der proliferativen Retinopathie sowie der pathologischen Gefäßneubildung bei.

Proliferative kidney disease (PKD) poses a high financial burden upon the freshwater salmonid aquaculture industry of Europe and North America. The alternate hosts of the causative agent, Tetracapsuloides bryosalmonae (Myxozoa: Malacosporea), have been identified as freshwater bryozoans (Bryozoa: Phylactolaemata) within which spores capable of infecting salmonid fish develop. Currently, control of PKD relies upon complex management practices, with no licensed prophylaxis or treatment available. Assessment of the nutritional preferences of phylactolaemate bryozoans allowed development of an optimised laboratory culture system. Following laboratory maintenance, bryozoans collected from PKD-endemic sites were found to be infected with the malacosporean parasites T. bryosalmonae and Buddenbrockia plumatellae. Subsequent parasitic development was observed using light-, electron- and confocal-microscopy techniques. Methods of challenging rainbow trout with T. bryosalmonae spores were developed, with the minimum infective dose established. The presence of Thomsen-Friedenreich and Tn epitopes within the parasite was investigated, and experimental vaccine preparations based on either these specificities or T. bryosalmonae-infected bryozoans were efficacy tested in rainbow trout. In addition, salinomycin and amprolium were tested as prospective chemotherapeutants for PKD. Further insights into the development and subsequent release of malacosporean spores within their invertebrate hosts have been revealed. Long-term maintenance of T. bryosalmonae allowed controlled infection of rainbow trout previously vaccinated with experimental preparations. Findings of the project could potentially be utilised in future research into the development of control methods for PKD.

名古屋大学博士学位論文 学位の種類 : 博士(医学)(論文) 学位授与年月日:平成5年9月14日 水谷大裕氏の博士論文として提出された

<p><em>Background </em>The proliferation signal inhibitors (PSIs) sirolimus (SRL) and everolimus (ERL) are the potent immunosuppressive drugs using in organ transplantation and has been used successfully in renal transplant recipients (RTX) as well. PSIs are the key factors to overcome the allograft rejections after successful organ transplantation since the immune system starts to react against the graft. SRL and ERL prevents the action of immune system b inhibits the proliferation of T- and B-cells by inhibiting the intracellular signaling of interleukin-2. The presence of excess amount of serum proteins including albumin in the urine is considered as proteinuria, which reflects the loss of kidney function. The occurrence of proteinuria can be the result of abnormal glomerular filtration and/or impaired tubular endocytic function of renal proximal tubular epithelial cells (PTECs). Megalin and cubulin are two scavenger receptors present on epical surface of PTECs and involved in reabsorption of proteins after glomerular ultrafiltration process in the kidney. Proteinuria appears too high in renal transplanted patients during ongoing   treatment with PSIs.</p><p><em>Aim</em> Our study aimed to investigate and correlate the expression level of megalin and cubilin and albumin uptake in PTEC of renal transplanted patients before and after conversion to PSI.</p><p><em>Methods</em> To retrieve the maximal expression of our interest molecules in renal PTECs, we optimized antigen retrieval (AR) method and primary antibody dilution for each molecule separately. An optimization experiment was performed on 3 different normal patients renal biopsies were used. Later, human renal biopsy specimens originated from 4 different renal transplanted patients were used in this study. From all the 4 patients biopsy specimens were taken before and ongoing administration of PSIs (SRL, ERL). The expression of megalin, cubilin and albumin uptake in PTEC of renal transplant patients was determined by immunohistochemical staining.</p><p><em>Results</em> Based on the optimization experiments, we selected the AR method and primary antibody dilution for the expression of megalin, cubilin and albumin uptake. In 4 renal transplanted patients following administration of PSIs results in patients 1, 2, 3 expression of megalin, cubilin and albumin uptake during ongoing PSI treatment was not comparable or even more intense than before PSIs introduction. The expression of megalin, cubilin and albumin uptake was reduced in patient 4 during ongoing PSI treatment.</p><p><em>Conclusion</em> Our findings suggest that the renal transplant patient 4 developed proteinuria during PSI medication. The expression of megalin, cubilin and albumin uptake was markedly decreased during ongoing PSI treatment in patient 4. We concluded that there is a direct link between PSI medication and tubular dysfunction, which might cause proteinuria</p>

Universiẗat, Diss., 2004--München.