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Resolução de aminas alifáticas e aromática mediada por lipasesPilissão, Cristiane 25 October 2012 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T06:52:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1
285326.pdf: 2565809 bytes, checksum: ed57bfbbed9a586c5b406a85f2c7ceb8 (MD5) / As aminas e amidas são importantes em síntese orgânica, devido à presença destes grupos funcionais em vários compostos com atividade farmacológica. Neste trabalho, as lipases comerciais de Pseudomonas cepacia (LPS), Pseudomonas cepacia (LPS-C), Pseudomonas cepacia (LPS-D) e a de Candida antarctica (CAL-B), e as nativas de Aspergillus niger) e de Rhizopus oligosporus livres ou imobilizadas em filmes de amido de cará, inhame ou de gelatina foram utilizadas como catalisadores na acilação da (RS)-N- -metilbenzilamina, (RS)-sec-butilamina, (RS)-2-aminooctano e (RS)-2-etil-hexilamina com diferentes doadores acila (acetato de etila, de vinila e o de iso-propenila) em aquecimento convencional ou sob irradiação de microondas. Nessas reações, foram avaliados os efeitos da temperatura, razão molar do doador acila e o dos solventes orgânicos puros e/ou em misturas com líquidos iônicos (LIs). A escolha adequada das lipases, do doador acila, dos solventes orgânicos de diferentes polaridades puros ou em misturas com LIs, e as condições nas quais a mistura reacional é aquecida, ou seja por aquecimento convencional ou em irradiação por microondas são fatores relevantes para o sucesso do processo biocatalítico.
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Análise fitoquímica e atividade biológica de Eugenia umbellifloraGilioli, Andressa 25 October 2012 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T14:15:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1
278521.pdf: 1554680 bytes, checksum: 31873361335555d20e937bff972dd293 (MD5) / Eugenia umbelliflora foi investigada fitoquímicamente e biológicamente. O fracionamento cromatográfico das frações obtidas por partição liquido-liquido do extrato bruto levou ao isolamento dos triterpenos uvaol e eritrodiol, dos esteróis -sitosterol e estigmasterol, e dos flavonóides quercetina e 3',4' dimetoxiquercetina em mistura. A análise das frações acetato de etila e butanol através de eletroforese capilar levou a caracterização dos flavonóides quercetina, mirecetina, canferol e eriodictiol. A atividade alelopática avaliada através da germinação de sementes de L. sativa mostrou que a fração diclorometano foi a mais eficaz em inibir a germinação. O extrato bruto e as frações hexano, diclorometano e acetato de etila apresentaram uma importante atividade antibacteriana contra bactérias Gram-positivas. Esta atividade variou de moderada a excelente, particularmente no caso da Staphylococcus aureus resistente a meticilina, cuja atividade foi excelente. A mistura de uvaol e eritrodiol apresentou atividade moderada contra Listeria monocytogenes, sendo inativa para as demais bactérias. Somente o extrato bruto foi avaliado quanto a atividade anti-inflamatória, e este não demonstrou resultados relevantes. Conclui-se que a E. umbelliflora apresenta metabólitos secundários interessantes e grande potencial biológico, o que permite a continuação do estudo em varias frentes de trabalho.
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Estudos de formação de complexos de inclusão em ciclodextrinasBudal, Rosane Maria January 2003 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-20T23:06:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1
202398.pdf: 10166767 bytes, checksum: 957f11aab6d309a0b1fbc2ac3036713c (MD5) / Neste trabalho constam métodos de solubilidade e cinético para estudo do complexo de inclusão furoato de diloxanida/b-CD, bem como técnicas de RMN e fluorescência. Constam estudos de complexação dos compostos esteroidais, fusidato de sódio, helvolato de potássio, CHAPS e CHAPSO na presença de b- e g-CD através de técnicas de RMN de 1H e 13C (mono e bidimensionais). São analisados espectros ROESY os quais demonstram as interações existentes entre as moléculas hóspedes e as ciclodextrinas. Contribui com o estudo dos complexos de inclusão em ciclodextrinas através da análise quanto à estequiometria, estrutura e determinação da constante de equilíbrio.
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Síntese e caracterização de ligantes contendo a unidade piridiltetrazol e estudo de coordenação com CuMolin, Fernando January 2003 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-21T08:40:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1
235263.pdf: 991730 bytes, checksum: 37d528e101d6be0170e7c00989c5f9db (MD5) / É apresentada no presente trabalho a síntese e caracterização (espectroscopia no infravermelho, ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono-13) de novos ligantes derivados do piridiltetrazol com algumas variações estruturais e seu estudo de coordenação com Cu(II).
Um monocristal foi obtido e sua estrutura determinada por difratometria de raios-X, obtendo-se um complexo simétrico trinuclear de Cu(II) com geometria octaédrica distorcida.
Estudos de equilíbrio em solução orgânica e aquosa foram realizados como voltametria cíclica, UV-vis, ressonância paramagnética eletrônica e titulação potenciométrica para avaliar o comportamento químico do complexo em solução .
Essas análises mostraram que em pH abaixo de 4,00 a estrutura do complexo se mantém, embora os ligantes cloreto possam ser trocados por moléculas de solvente, e em pH acima de 4,5 o complexo trinuclear começa a formar espécies mono e/ou binucleares.
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Estudo fitoquímico e implicação taxonômica em Paepalanthus Mart. (Eriocaulaceae)Bosqueiro, Anne Lígia Dokkedal [UNESP] January 2000 (has links) (PDF)
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bosqueiro_ald_dr_araiq.pdf: 5391647 bytes, checksum: 835c01fc2cd704e0c964fa05e27cc9a4 (MD5) / Paepalanthus Mart. (Eriocaulaceae) tem sido considerado um gênero polifilético que deve ser dividido em grupos menores mais naturais. Os perfis de flavonóides e naftopironas têm se mostrado de grande utilidade para apoiar ou não este realinhamento. Neste trabalho foram investigadas quimicamente espécies de P. subg. Xeractis (P. chlorocephalus e P. argenteus var. argenteus), P. subsect. Aphorocaulon (P. macrocephalus), P. subg. Platycaulon (P. vellozioides e P. latipes) e P. sect. Actinocephalus (P. denudatus). Podemos observar que os perfis químicos são muito distintos nos diferentes taxa, embora não sejam exclusivos. P. sect. Actinocephalus e P. subsect. Aphorocaulon caracteristicamente apresentam naftopiranonas, além de flavonóis glicosilados e/ou acilados. P. subg. Xeractis apresenta majoritariamente flavonas; P. subg. Platycaulon apresenta principalmente naftopiranonas. É apresentada ainda uma compilação da investigação química realizada até o momento para os gêneros de Eriocaulaceae. Os resultados químicos obtidos com este estudo nos permitem postular o status de gênero para Paepalanthus subg. Xeractis, reforçando a análise cladística. A presença de flavonas em P. subg. Xeractis pode aproximar este taxon do clado Leiothrix-Syngonanthus, quimicamente caracterizado pela presença de flavonas ao invés de flavonóis. / Paepalanthus Mart. (Eriocaulaceae) is a polyphyletic genus and must be divided into various monophyletic smaller groups. The flavonoids and naphthopyranones profiles have been proved to be of importance in order to support this consideration. In this work we have studied P. subg. Xeractis (P. chlorocephalus and P. argenteus var. argenteus), P. subsect. Aphorocaulon (P. macrocephalus), P. subg. Platycaulon (P. vellozioides and P. latipes) and P. sect. Actinocephalus (P. denudatus). We have observed that the chemical profiles are quite distinctives in the different taxa, although not necessarily exclusives. P. sect. Actinocephalus and P. subsect. Aphorocaulon are characterized by the presence of naphthopyranones and glycosilated and/or acylated flavonols; in P. subg. Xeractis flavone derivatives are major constituents; the presence of naphthopyranones is markedly in P. sugb. Platycaulon. We are also presenting a compilation of the chemical investigation of Eriocaulaceae. Based on chemical results we suggest here a status of genus for Paepalanthus subg. Xeractis, reinforcing the cladistic analysis. The presence of flavones in this latter group may bring it closer to the clade Leiothrix-Syngonanthus, which are chemically characterized by the presence of flavones instead of flavonols.
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Aspectos metabolômico, biológico e proteômico de Maytenus ilicifolia e Salacia campestris (Celastraceae)Santos, Vânia Aparecida de Freitas Formenton Macedo dos [UNESP] 23 August 2010 (has links) (PDF)
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santos_vaffm_dr_araiq.pdf: 10987404 bytes, checksum: 973eae3cf8e80c624c39ca8c1fa5c2b2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este projeto teve como principal objetivo o estudo de aspectos químicos, biológicos e biossintéticos dos metabólitos secundários de duas espécies de Celastraceae, Maytenus ilicifolia e Salacia campestris. O estudo fitoquímico das cascas das raízes das duas espécies selecionadas resultou no isolamento de oito substâncias pertencentes a três diferentes classes de metabólitos secundários, incluindo os triterpenos quinonametídeos, maitenina e pristimerina; os alcalóides piridínicos sesquiterpênicos, aquifoliunina E1, maiteina, wilforina, sendo dois inéditos, maiteinol e campestrina; além de uma catequina, ourateacatequina. Os extratos, frações e substâncias puras foram avaliados quanto a atividade antifúngica, frente aos patógenos humanos Candida albicans, C. kruseii, C. parapsilosis e Cryptococcus neoformans; tripanocida, frente a cepa Y da forma epimastigota do Trypanossoma cruzi; leishmanicida, frente a formas promastigotas de L. amazonensis e L. chagasis e antitumoral avaliado por testes de viabilidade metabólica usando três tipos de células tumorais, incluindo B16 (melanoma), HeLA (colo uterino) e U343 (astrocitoma cerebral). Em todas as matrizes biológicas avaliadas, os triterpenos quinonametídeos, maitenina e pristimerina, se mostraram os mais potentes, evidenciando atividade biológica superior aos controles positivos utilizados. Além dos triterpenos quinonametídicos, os alcalóides piridínicos sesquiterpênicos, aquifoliunina E1 e maiteinol se mostraram ativos nos testes leishmanicida e tripanocida, respectivamente, mas menos potentes que os triterpenos quinonametídeos. Experimentos para avaliar a biossíntese das etapas de oxidação que ocorrem no anel E dos triperpenos quinonametídeos foram baseados em protocolos para a extração da enzima oxidoredutase do tipo citocromo P450, supostamente envolvida nas referidas etapas de oxidação... / The project was addressed to investigate chemical, biological and biosynthetic aspects of major secondary metabolites from two Celastraceae species, Maytenus ilicifolia (espinheira-Santa) and Salacia campestris. The phytochemical study of the bark roots resulted in the isolation of eight compounds belonging to three different classes of natural products including the quinonemethides triterpenes, maytenin and pristimerin; the alkaloids pyridine sesquiterpenes, aquifoliunine E1, mayteine, wilforine, including two novel, mayteinol and campestrine; in addition to one catechin, ourateacatechin. The localization of quinonemethides triterpenes in roots of M. ilicifolia was achieved by histochemical analysis based on complexation reactions using some specific reagents to identify groups or organic functions in the interested molecule. The crude extracts, fractions and pure compounds had their antifungal properties assayed against the human pathogens Candida albicans, C. kruseii, C. parapsilosis and Cryptococcus neoformans. Additionally, their anti-parasite activity were assessed against Trypanossoma cruzi (epimastigote form of Y strain), L. amazonensis and L. chagasis (promastigote forms) while the antitumoral activity was based on metabolic viability metabolic using two kinds of tumor cells, B16 (melanoma), HeLA (uterus) e U343 (cerebral astrocytoma). The quinonemethides triterpenes, maytenin and pristimerin displayed considerable potential since were more active than controls. The alkaloids pyridine sesquiterpenes, aquifoliunine E1 and mayteinol revealed to have some potential as leishmanicidal and trypanocide, respectively, but not comparable to quinonemethides triterpenes. As the biosynthesis of quinonemethides triterpenes is concerned, the oxidation step at ring E was investigated considering the participation of cytochrome P450 oxidoreductase besides enzymatic assays using pristimerin... (Complete abstract click electronic access below)
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Desenvolvimento e aplicação de métodos para análise de resíduos dos fungicidas Pirimetanil, Procloraz e Fluquinconazol e dos acaricidas Clofentezina e Cihexatina em frutasNavickiene, Sandro [UNESP] 10 April 2003 (has links) (PDF)
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navickiene_s_dr_araiq.pdf: 800978 bytes, checksum: b4fe3a7bf6071ac49275c5ff867c6fd2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fungicidas, como pirimetanil, fluquinconazol e procloraz, e acaricidas, como clofentezina e cihexatina, são aplicados tanto no período de pré-colheita, como para preservar a qualidade e as características de cor e sabor das frutas durante a armazenagem, o transporte e a comercialização (procloraz). Contudo, devido à persistência dos seus resíduos nas frutas, monitoramentos devem ser realizados, empregando-se técnicas analíticas sensíveis, para avaliar se os resíduos de tais pesticidas atendem aos limites estabelecidos pelas legislações dos países exportadores e importadores. Um número reduzido de métodos para análise de resíduos dos fungicidas pirimetanil, procloraz e fluquinconazol e dos acaricidas cihexatina e clofentezina, usados no controle de doenças e pragas em culturas de frutas, estão descritos na literatura. Aliando este dado à importância econômica da produção de frutas em nosso país, foram desenvolvidos e/ou adaptados métodos eficientes, rápidos e simples para a determinação destes fungicidas e acaricidas na casca e na polpa de mamão (papaia), manga e laranja e no fruto inteiro de morango e uva. As metodologias são baseadas em extração líquido-líquido e análise individual por cromatografia a gás com detecção por captura de elétrons para procloraz e cihexatina e detecção termiônica... / Fungicides, as pyrimethanil, prochloraz and fluquinconazole, besides acaricides, as clofentezine and cyhexatin, have been used to preserve the quality of perishable fruits during their production, storage and commercialization. Also, these fungicides and acaricides are employed in the pre-harvest period. However, the presence of pesticide residues in fruits representes a serious problem, once the pesticides could become a risk to human consumption. So, the development of analytical methods looking for a rapid screening can ensure that the pesticide concentrations are below of the maximum residue limits allowed by the regulatory agencies. In the literature, some methods for the determination of pyrimethanil, prochloraz, clofentezine and cyhexatin in fruit matrices have been described. Respecting fluquinconazole, there is only a German review. Considering the subjects mentioned and that Brazil plays an important role in the worldwide production of fresh fruit, the purpose of this work was to develop simple and efficient methods for the determination of these fungicides and acaricides in peel and pulp of papaya, mango and orange, besides in grape and strawberry (entire fruit). The methodologies are based on liquid-liquid extraction. The analyses were performed by means of gas chromatography with thermionic specific detection for pyrimethanil and electron-capture detection for prochloraz and cyhexatin. In addition, pyrimethanil, prochloraz, fluquinconazole and clofentezine were analyzed employing a liquid...(Complete abstract, click electronic access below)
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Desenvolvimento de método analítico para determinação do teor de etanol em óleo lubrificante usado proveniente de motores ciclo OttoHatanaka, Rafael Rodrigues [UNESP] 20 December 2010 (has links) (PDF)
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hatanaka_rr_me_araiq.pdf: 624224 bytes, checksum: 3308488ed0fb0545a198f0b29c9cbd3e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os óleos lubrificantes exercem papel fundamental no funcionamento dos motores automotivos, pois, além de reduzir o atrito entre as peças, ainda as protegem contra a corrosão. Entretanto, o desempenho do óleo lubrificante pode ser afetado por contaminantes. Embora existam várias normas e trabalhos relacionados a métodos para quantificação de contaminantes em óleo lubrificante, como por exemplo gasolina e óleo diesel, até o alcance de nossos conhecimentos, não há método descrito para quantificação de etanol em óleo lubrificante usado de motores ciclo Otto. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e a validação de um método aplicável em rotina para quantificação de etanol em tal óleo lubrificante usado. Para tanto, foram avaliadas as técnicas combinadas: Headspace - Gas Chromatography - Flame Ionization Detector (HS-GC-FID) e Fourier Transform Infra Red Spectroscopy - Total Attenuated Reflectance - Partial Least Squares (FTIR-ATR-PLS), com e sem tratamento prévio das amostras, sendo que os melhores resultados foram obtidos pela técnica FTIR-ATR-PLS, com pré-tratamento por Extração Líquido/líquido (ELL), otimizada por planejamento fatorial. Na sequencia, foram avaliados dois cristais com diferentes ângulos de incidência para obtenção dos espectros por ATR, sendo que o cristal de ZnSe com θ = 45 º mostrou-se mais o mais adequado. Então, a partir dessas melhores condições experimentais, o método foi validado através das figuras de mérito, as quais apresentaram os seguintes resultados: LD (0,049 %), LQ (0,16 %), exatidão (RMSEP = 0,089 % (m/m) de etanol), repetibilidade (0,05 % (m/m) etanol), ajuste (R2 = 0,9997), seletividade média (0,047), sensibilidade (0,011), inverso da sensibilidade analítica (0,016 % (m/m)-1 de etanol), razão sinal ruído (máximo: 812,4 e mínimo: 200,9) e BIAS. Os resultados obtidos mostram... / The lubricating oils have a crucial role in the operation of automotive engines, not only reduce friction between moving parts, but also protect against corrosion. However, the performance of lubricating oil may be affected by contaminants. Although there are many standards methods and studies related to methods for quantification of contaminants in lubricating oil such as gasoline and diesel oil, to the best our knowledge, there are no described methods for quantification of ethanol in Otto cycle engine used lubricating oil. In that sense, this work aimed the development and validation of an applicable in routine and method to quantify ethanol content in this used lubricating oil. For that were evaluated the combined techniques: Headspace/Gas Chromatography/Flame Ionization Detector (HS-GC-FID) and Fourier Transform Infrared Spectroscopy/Attenuated Total Reflectance/Partial Least Squares (PLS-ATR-FTIR) with and without pretreatment of the samples, and the best results were obtained to the FTIR-ATR-PLS with treatment by ELL (which was optimized by factorial design). Then, two crystals of ATR with differents incident angles were studied to obtain the spectra and the ZnSe crystal with θ = 45 ° was more appropriate for analysis. Then, from the best obtained conditions, the method was validated through the figures of merit, which presented the following results: LD (0.049 %), LQ (0.16 %), accuracy (RMSEP = 0.089 % (w/w) ethanol), repeatability (0,05 % (w/w) ethanol), fit (R2 = 0.9997), mean selectivity (0.047), sensitivity (0.011), inverse analytical sensitivity (0.016% (m / m)-1 of ethanol), signal-to-noise ratio (max: 812.4 and min: 200.9) and BIAS. The results show that the method developed and validated can be implemented, in routine, for quality control laboratories of lubricating oils
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Obtenção de derivados semissintéticos dos alcalóides (-) - cassina e (-) e espectalina e avaliação do potencial antimaláricoBaccini, Luciene Ruiz [UNESP] 26 February 2013 (has links) (PDF)
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Previous issue date: 2013-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:17:25Z : No. of bitstreams: 1
baccini_lr_me_araiq.pdf: 6857071 bytes, checksum: be302a1139f205f91111e15982800ba1 (MD5) / O projeto temático “Conservação e uso sustentável da diversidade vegetal do Cerrado e Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de fármacos potenciais” resultou no estudo químico de várias espécies de plantas e microorganismos, alguns de interesse farmacológico. Da espécie vegetal Senna spectabilis foram isolados vários alcaloides 3-piperidinóis-2,6-dissubstituídos, entre estes (–)-cassina e (–)-espectalina, duas substâncias homólogas de difícil separação, presente em grande quantidade nas flores desta planta, bastante utilizada como ornamental. Os alcaloides piperidínicos (–)-cassina e (–)-espectalina foram selecionados como material de partida para a obtenção de vários derivados semissintéticos, objetivando alguns estudos de Química Medicinal. Durante a pesquisa deste projeto de mestrado, (–)-cassina e (–)-espectalina foram submetidas a uma série de testes preliminares para avaliação da atividade antimalárica. Os ensaios moleculares foram feitos com a cepa 3D7 de Plasmodium falciparum transfectada com a Proteína de Fluorescência Verde (Green Fluorescent Protein - GFP), no Instituto de Biociências USP-SP, sob supervisão da Profª Drª Célia Regina da Silva Garcia, co-orientadora da presente pesquisa. Devido aos resultados positivos apresentados pelos alcaloides naturais, algumas modificações estruturais foram propostas para os compostos, objetivando potencializar a atividade antimalárica detectada nos produtos naturais. Sendo assim, foram planejadas várias esterificações no grupo hidroxílico do carbono na posição três do anel piperidínico destes alcaloides para a obtenção de uma série de derivados semissintéticos (ésteres) para posterior avaliação antimalárica:... / The project Conservation and sustainable use of plant diversity in the Cerrado and Atlantic Forest: chemical diversity and prospecting for potential drugs allowed the study of various plant and microorganisms species, several of these, of pharmacological interest. From S. spectabilis plant species were isolated various alkaloids 3-piperidinóis-2,6-disubstituted , being (‒)-cassina and (‒)-espectalina, two major homologous, of hard separation, which were chosen as raw material for the obtainment of several semi-synthetic derivatives, useful for further Medicinal Chemistry studies. During the research of this master's project, preliminary tests were carried out with (‒)-cassina and (‒)-espectalina for antimalarial activity. The molecular assays were performed with the 3D7 strain of Plasmodium falciparum transfected with Green Fluorescent Protein (GFP), at Institute of Biosciences University of São Paulo, under the supervision of Professor Dr. Regina Celia Garcia Silva, also a supervisor of this thesis. Due to the positive results for the natural alkaloids in this assay, aroused the interest for set several structural changes in these compounds, aiming to increase the antimalarial activity of the semi-synthetic ester derivatives. Thus, structural changes were made in the carbon hydroxyl group at C-3 of the piperidine ring of these alkaloids: ... (Complete abstract click electronic access below))
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Estudos de Novas Metodologias Sintéticas para Heterocíclicos Quinolônicos, Triazólicos e Síntese de Catalisadores QuiraisThatyana Rocha Alves 29 March 2004 (has links)
In order to obtain quinolone nucleosides a new methodology based on construction of the heterocyclic ring at the carbohydrate moiety was devised. The carbohydrates: 1-methoxy-2,3-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose (108), 1-methoxy-2,3-O-isopropylidene-5-O-methanesulfonyl-β-D-ribofuranose (109a) and 1-methoxy-2,3-O-isopropylidene-5-O-p-toluenesulfonyl-β-D-ribofuranose (109b) were prepared. The last two, the mesyl and tosyl derivatives, were submitted to nucleopilic substitution reaction with aniline or its corresponding anion, leading to 1-methoxy-2,3-O-isopropylidene-5-anilino-β-D-ribofuranose (110) in very low yield. Attempts to improve this yield by changing reaction conditions such as the polarity of the solvent or nitrogen eletronic density were unsuccessful. It seems that the elimination process is the most favorable under these conditions in the ribofuranoside ring.Also, the aldehyde 126 was prepared in order to produce 110 throught reductive amination reaction. Although, this synthesis has failed. Reaction of the amine 110 with diethyl ethoxymethylene malonate didn`t lead to ethyl N-phenyl-2,3-O-isopropilydene-ribofuranoside-α-carbethoxy-β-(anilino)acrylate (111), probably due to steric effects around the nitrogen. In the search for obtaining new quinolonic 2’,3’-didehydro-ribonucleosides (type II), several intermediates were prepared by using a methodology optimized in our group, which involves coupling previous sylilated 3-carbetoxy-4(1H)quinolones (X= F, 116a and X = Me, 116b) by reaction with N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoracetamide (BSTFA), with 1-O-acetyl-2’,3’,5’,-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose (23),under trimethylsilyltrifluormethanesulfonate (TMSO-Tf) catalysis. 3-Carbethoxy-1-(2’,3’,5’,-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-4(1H)quinolone 117a-b were obtained in 83 and 85% yields, respectively. The acrylates 115a-b used to prepare the corresponding quinolones 116a-b were synthesized in 85 and 75% yields by a procedure described in the literature. The benzoyl protecting groups of the ribonucleosides 117a-b were removed by using methanolic sodium carbonate solution leading to the unprotected 3-carbomethoxy-1-β-D-ribofuranosyl-4(1H)quinolones 118a-b in 75% and 69% yields. These ribonucleosides were submitted to bromination and acetylation. Ribonucleoside 118b formed a 3:1 mixture of 2`-O-acety-3`-bromo and 3`-O-acety-2`-bromo regioisomeric derivatives. However, the same reaction with 118a produced the 2’,3’,5’-tri-O-acetylated derivative. Attempts to perform β-elimination reaction of the bromo-acetate ribonucleoside 118b to obtain the desired didehydro-nucleosides, using as reagent nickel deposited on charcoal surface were unsuccessful.Continuing our search for new heterocyclic nucleosides was investigated the preparation of triazolic derivatives (type III). The synthetic route devised started by preparing the aminocarbohydrates 129, 147, 150, 156 and 156, by a standard procedure described in the literature. These amino derivatives were reacted with diazomalonaldehyde (132) and diazoacetylacetone (133) affording 4-formyl-1,2,3-triazole-1-yl (130a e 148a) and 4-acetyl-5-methyl-1,2,3-triazole-1-yl (130b, 148b and 152a). The triazolic nucleoside 130a was tested against Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) showing a good inhibition of the virus (86%) at the concentration 50 M. Biological evaluation of this substance against HIV-1 virus is under study. All the nucleosides synthesized are also being tested against HSV-1 and HIV-1 virus.
As an extension of our study on carbohydrate derivatives we undertook a search for new chiral Lewis acids based on stannylated carbohydrates. With this purpose we planned the preparation of the chiral Lewis acids 157a, 158a e 163a. Three reactions between tosylated carbohydrates 109b, 121 and 145 and Ph3SnLi were attempted. However, only carbohydrate 109b led to 1-methoxy-2,3-O-isopropylidene-5C-triphenylstannyl-α-D-ribofuranose (157a). In contrast, the reaction of Ph3SnLi with 121 produced 4,5-anhydro-1,2-O-isopropylidene-α-D-xylofuranose, rather than the stannylated substitution product. The carbohydrate 145 failed to produced any desired product. Thus it appears, superficially at least, that Ph3SnLi is acting as a nucleophille with 109b and as a base towards 121, eliminating p-MeC6H4SO3H. The lack of reactivity of 145 results from the steric hindrance by 3-sulfonate group difficulting the approach of the bulky tin-lithium reagent in an SN2-type reaction. Reactions of 157a with iodine, at both 1:1 and 1:2 mole ratios of 157a:I2, proceeded at ambient
temperature to give the iodophenylstannylated products, 157b and 157c, in good yields. The chiral Lewis acids 157a-c were used in Diels-Alder reactions between methyl acrylate (122) and cyclopentadiene (123). The aduct 124 which was formed in the presence of 157c had its optical rotations measured. Chiral Lewis acid 157c was able to induce chirality leading to S configuration adduct as the major enantiomer (91% of enantiomeric excess). During the study on Diels-Alder reaction we had the opportunity to get a chiral catalyst, the fluoro-bis-oxazolidine 164 synthesized by Prof. Denis Sinou of Université Claude Bernard-Lyon I. We prepared in situ a copper complex of this compound and it was used in the Diels-Alder reaction between methyl acrylate (122) and cyclopentadiene (123). The result indicated that this catalyst was able to induce chirality in the cycloaduct favoring the S enantiomer (87% of enantiomeric excess).
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