A incidência de neoplasias tem aumentado expressivamente nos últimos anos e o contínuo crescimento populacional, bem como seu envelhecimento, aumentará de forma significativa a estatística desta enfermidade nas doenças mundiais. O tratamento das neoplasias geralmente consiste do uso singular ou combinado entre a quimioterapia, cirurgia e radioterapia dependendo da etiologia do tumor. Nos casos onde a radioterapia é empregada, além dos efeitos terapêuticos da radiação, podem ocorrer complicações específicas e, na pele, estas complicações podem se apresentar com uma expressão clínica que varia desde o eritema cutâneo até a radionecrose, sendo este ultimo o efeito adverso com maior gravidade. O tratamento para a radionecrose consiste no desbridamento das áreas necróticas e recobrimento do leito cirúrgico. Os enxertos autólogos são mais comumente usados para este recobrimento, entretanto quando grandes áreas são afetadas, os aloenxertos são uma alternativa de tratamento oclusivo e ainda, com a adição de queratinócitos e células mesenquimais derivadas da gordura (ADSC), torna-se uma alternativa por seu conhecido papel imunomodulatório e regenerativo. Neste sentido, visando simular os efeitos adversos da radionecrose, foi criado um modelo animal de radionecrose cutânea induzida em camundongos Nude (Nu/Nu) para o desenvolvimento de terapias regenerativas baseadas em substitutos dermoepidérmicos humanos contendo, queratinócitos e ADSC, que se mostrou eficiente como tratamento oclusivo. Além disso, com este modelo animal de radionecrose estabelecido, novas possibilidades de tratamento de enfermidades envolvendo regeneração cutânea, podem ser testadas. / The neoplasms incidence has increased significantly in recent years and continued population growth and aging will increase the statistics of this illness in the world\'s diseases. The cancer treatment usually consists in individual or combined use of chemotherapy, surgery and radiotherapy depending on the etiology of the tumor. In cases where radiotherapy is used in addition to the therapeutic effects of radiation, specific complications can occur, and in the skin, these complications can be present with a clinical expression ranging from erythema to radionecrosis, and this latter being the adverse effect with greater severity. The radionecrosis treatment consists in debridementing necrotic areas and covering the surgical wounds. Autologous grafts are most commonly used for this covering, however when large areas are affected, allografts can be used for occlusive treatment and the keratinocytes and adipose derived stem cells (ADSC) addition becomes an alternative, due to the knowing for immunomodulatory and regenerative response. For that reason, aiming to simulate the radionecrosis adverse effects, an animal model of induced cutaneous radionecrosis was created, in athymic mouse Nude (Nu/Nu), for developing regenerative therapies based on human dermal-epidermal substitutes containing keratinocytes and ADSC, which proved occlusive as an efficient treatment, furthermore, having this radionecrosis animal model established, new possibilities for treatment of diseases involving dermal regeneration, can be tested.

O aumento da incidência de câncer tem sido expressivo nas ultimas décadas na população mundial, sendo confirmada segundo previsões de entidades nacionais e internacionais da área da saúde. O surgimento do câncer é influenciado predominantemente por fatores genéticos e ambientais, sendo manifestado com mais intensidade na população adulta. As principais modalidades para tratamento do câncer (radioterapia, quimioterapia e cirurgia) podem ser usadas individualmente ou em combinação, dependendo do tipo de câncer. Entre as modalidades citadas, a radioterapia é aquela com maior abrangência no tratamento de pacientes, tendo associado um efeito colateral denominado radiodermite que possui graus de severidade que variam de um simples eritema até radionecrose. As manifestações da radiodermite poderão ocorrer durante o tratamento ou após as seções de radioterapia, ambas as situações terão grande relevância na qualidade de vida do paciente e no custo social. Uma das terapias alternativas estudadas para atenuar a radionecrose é a aplicação cutânea de quercetina. Para avaliar a efetividade desta atenuação foi elaborado um modelo animal de radionecrose a ser utilizado em ratos Wistar. Após estudos in vitro, foi possível determinar as concentrações e momento de aplicação da quercetina, redundo o número de animais a serem utilizados nos experimentos in vivo. Com a aplicação tópica de 250 mol/L de quercetina, uma hora antes da irradiação gama com dose de 85 Gy, foi possível minimizar os efeitos secundários da radiação, evitando a formação de radionecrose e uma tendência de atenuar a área da ferida nos animais estudados, em comparação aos animais irradiados sem a aplicação da mesma. / The increased incidence of cancer has been significant in recent decades in the world population, as confirmed by national and international institutions in the health area. The emergence of cancer is influenced, predominantly by genetic and environmental factors, being manifested more in the adult population. The main modalities for cancer treatment (radiotherapy, chemotherapy and surgery) may be used separately or in combination, depending on the type of cancer. Among the methods mentioned, radiation therapy is the one more broadly used for the treatment of patients, having an associated side effect called radiodermatitis, which has degrees of severity ranging from simple erythema to radionecrosis. The manifestation of radiodermatitis may occur during the treatment or after the radiotherapy sessions: both situations have great relevance in the patient\'s quality of life and social costs. One of the studied alternative therapies for attenuating the radionecrosis is the quercetin cutaneous application. One of the alternative therapies, studied to mitigate or eliminate the radionecrosis, is based on the topical application of quercetin. To evaluate the effectiveness of this mitigation, an animal model of radionecrosis was developed, to be used in Wistar rats. After in vitro studies, the quercetin concentrations and time of application were determined, reducing the number of animals, when in vivo experiments are carried out. With the topical application of 250 mol/L of quercetin, one hour prior to gamma irradiation, at a dose of 85 Gy, the side effects of radiation were minimized, avoiding the formation of radionecrosis. There was, also, a tendency to attenuate the wound area in the studied animals, compared to the irradiated animals without the quercetin application.

A incidência de neoplasias tem aumentado expressivamente nos últimos anos e o contínuo crescimento populacional, bem como seu envelhecimento, aumentará de forma significativa a estatística desta enfermidade nas doenças mundiais. O tratamento das neoplasias geralmente consiste do uso singular ou combinado entre a quimioterapia, cirurgia e radioterapia dependendo da etiologia do tumor. Nos casos onde a radioterapia é empregada, além dos efeitos terapêuticos da radiação, podem ocorrer complicações específicas e, na pele, estas complicações podem se apresentar com uma expressão clínica que varia desde o eritema cutâneo até a radionecrose, sendo este ultimo o efeito adverso com maior gravidade. O tratamento para a radionecrose consiste no desbridamento das áreas necróticas e recobrimento do leito cirúrgico. Os enxertos autólogos são mais comumente usados para este recobrimento, entretanto quando grandes áreas são afetadas, os aloenxertos são uma alternativa de tratamento oclusivo e ainda, com a adição de queratinócitos e células mesenquimais derivadas da gordura (ADSC), torna-se uma alternativa por seu conhecido papel imunomodulatório e regenerativo. Neste sentido, visando simular os efeitos adversos da radionecrose, foi criado um modelo animal de radionecrose cutânea induzida em camundongos Nude (Nu/Nu) para o desenvolvimento de terapias regenerativas baseadas em substitutos dermoepidérmicos humanos contendo, queratinócitos e ADSC, que se mostrou eficiente como tratamento oclusivo. Além disso, com este modelo animal de radionecrose estabelecido, novas possibilidades de tratamento de enfermidades envolvendo regeneração cutânea, podem ser testadas. / The neoplasms incidence has increased significantly in recent years and continued population growth and aging will increase the statistics of this illness in the world\'s diseases. The cancer treatment usually consists in individual or combined use of chemotherapy, surgery and radiotherapy depending on the etiology of the tumor. In cases where radiotherapy is used in addition to the therapeutic effects of radiation, specific complications can occur, and in the skin, these complications can be present with a clinical expression ranging from erythema to radionecrosis, and this latter being the adverse effect with greater severity. The radionecrosis treatment consists in debridementing necrotic areas and covering the surgical wounds. Autologous grafts are most commonly used for this covering, however when large areas are affected, allografts can be used for occlusive treatment and the keratinocytes and adipose derived stem cells (ADSC) addition becomes an alternative, due to the knowing for immunomodulatory and regenerative response. For that reason, aiming to simulate the radionecrosis adverse effects, an animal model of induced cutaneous radionecrosis was created, in athymic mouse Nude (Nu/Nu), for developing regenerative therapies based on human dermal-epidermal substitutes containing keratinocytes and ADSC, which proved occlusive as an efficient treatment, furthermore, having this radionecrosis animal model established, new possibilities for treatment of diseases involving dermal regeneration, can be tested.

O aumento da incidência de câncer tem sido expressivo nas ultimas décadas na população mundial, sendo confirmada segundo previsões de entidades nacionais e internacionais da área da saúde. O surgimento do câncer é influenciado predominantemente por fatores genéticos e ambientais, sendo manifestado com mais intensidade na população adulta. As principais modalidades para tratamento do câncer (radioterapia, quimioterapia e cirurgia) podem ser usadas individualmente ou em combinação, dependendo do tipo de câncer. Entre as modalidades citadas, a radioterapia é aquela com maior abrangência no tratamento de pacientes, tendo associado um efeito colateral denominado radiodermite que possui graus de severidade que variam de um simples eritema até radionecrose. As manifestações da radiodermite poderão ocorrer durante o tratamento ou após as seções de radioterapia, ambas as situações terão grande relevância na qualidade de vida do paciente e no custo social. Uma das terapias alternativas estudadas para atenuar a radionecrose é a aplicação cutânea de quercetina. Para avaliar a efetividade desta atenuação foi elaborado um modelo animal de radionecrose a ser utilizado em ratos Wistar. Após estudos in vitro, foi possível determinar as concentrações e momento de aplicação da quercetina, redundo o número de animais a serem utilizados nos experimentos in vivo. Com a aplicação tópica de 250 mol/L de quercetina, uma hora antes da irradiação gama com dose de 85 Gy, foi possível minimizar os efeitos secundários da radiação, evitando a formação de radionecrose e uma tendência de atenuar a área da ferida nos animais estudados, em comparação aos animais irradiados sem a aplicação da mesma. / The increased incidence of cancer has been significant in recent decades in the world population, as confirmed by national and international institutions in the health area. The emergence of cancer is influenced, predominantly by genetic and environmental factors, being manifested more in the adult population. The main modalities for cancer treatment (radiotherapy, chemotherapy and surgery) may be used separately or in combination, depending on the type of cancer. Among the methods mentioned, radiation therapy is the one more broadly used for the treatment of patients, having an associated side effect called radiodermatitis, which has degrees of severity ranging from simple erythema to radionecrosis. The manifestation of radiodermatitis may occur during the treatment or after the radiotherapy sessions: both situations have great relevance in the patient\'s quality of life and social costs. One of the studied alternative therapies for attenuating the radionecrosis is the quercetin cutaneous application. One of the alternative therapies, studied to mitigate or eliminate the radionecrosis, is based on the topical application of quercetin. To evaluate the effectiveness of this mitigation, an animal model of radionecrosis was developed, to be used in Wistar rats. After in vitro studies, the quercetin concentrations and time of application were determined, reducing the number of animals, when in vivo experiments are carried out. With the topical application of 250 mol/L of quercetin, one hour prior to gamma irradiation, at a dose of 85 Gy, the side effects of radiation were minimized, avoiding the formation of radionecrosis. There was, also, a tendency to attenuate the wound area in the studied animals, compared to the irradiated animals without the quercetin application.

Objetivos: Etapa 1 - avaliar características organolépticas e físico-químicas de formulações tópicas contendo nanopartículas lipídicas sólidas encapsulando curcuminoides; Etapa 2 - avaliar a citotoxicidade das nanopartículas lipídicas sólidas e dos curcuminoides encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas ou não em cultura de células de fibroblastos e queratinócitos com ou sem serem submetidos a RI; avaliar a atividade alergênica dos curcuminoides encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas ou não encapsulados; Etapa 3 - avaliar a toxicidade aguda de uma formulação contendo curcuminoides encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas na pele e em órgãos-alvo de camundongos BALB após 21 dias de aplicação tópica; induzir radiodermite em camundongos BALB; avaliar o efeito de formulações tópicas contendo curcuminoides encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas na prevenção e no tratamento de radiodermite, em camundongos BALB. Método: Etapa 1 - inspeção visual, cor, sensibilidade ao tato e odor, quantificação do pH, análise do comportamento reológico e quantificação de ativo (curcuminoides) das formulações; Etapa 2 - avaliação da viabilidade celular de queratinócitos, fibroblastos e mastócitos, quantificação da % de liberação da enzima ?-hexosaminidade em mastócitos; Etapa 3 - avaliação do peso, consumo alimentar e comportamento dos animais; quantificação de marcadores sanguíneos de toxicidade renal (ureia e creatinina) e hepática (TGP, FA e proteínas totais); análises histológicas qualitativas do coração, fígado, rim, pulmão e pele; quantificação de colágeno na pele; analisar a probabilidade de desenvolvimento de radiodermite, em grupos independentes, após crescentes doses de radiação ionizante; quantificação de citocinas (IL-1?, IL-6, IL-10, KC e FNT-?) avaliação do grau de radiodermite. Resultados: Etapa 1 - as formulações permaneceram estáveis por três meses, sem alteração de características organolépticas e físico-químicas; aos seis meses a formulação mais concentrada ficou mais opaca e observou-se aumento do pH e da perda de curcumina e curcuminoides totais; Etapa 2 - os resultados mostraram que as nanopartículas lipídicas sólidas são mais citotóxicas para os queratinócitos do que para os fibroblastos nas doses avaliadas, apesar de serem menos citotóxicas que os curcuminoides não encapsulados; não se observou diferença na viabilidade destas células sem ou após radiação ionizante (2 Gy); as nanopartículas lipídicas sólidas contendo curcuminoides e os curcuminoides não encapsulados não estimularam a liberação de ?-hexosaminidase em mastócitos, sugerindo que a formulação com nanopartículas não possui propriedades alergênicas. Etapa 3 - a formulação tópica contendo nanopartículas lipídicas sólidas com 30 mg de curcuminoides não conferiu toxicidade local e nem aos órgãos-alvo; os animais não apresentaram perda ponderal, alterações comportamentais ou mudanças na ingestão alimentar ou hídrica; foi possível a indução de radiodermite a partir de 25 Gy, sendo 30 Gy a que apresentou maior probabilidade de desenvolvimento; os animais não apresentaram perda ponderal, redução do consumo alimentar e hídrico significativos; o painel de citocinas avaliado evidenciou que a pele responde ao tratamento de forma diferente do controle da radiação; não foi observado infiltrado inflamatório; a quantificação do colágeno mostrou grande variabilidade. Conclusões: Devido a uma toxicidade mínima do sistema nanocarreador desenvolvido, somos encorajados a realizar testes futuros para aplicações clínicas em dermocosmética e na prevenção e tratamento de lesões cutâneas ou osteoarticulares / Aims: Step 1 - to evaluate organoleptic and physicochemical characteristics of topical formulations containing solid lipid nanoparticles encapsulating curcuminoids; Step 2 - to evaluate the cytotoxicity of solid lipid nanoparticles and curcuminoids encapsulated in solid lipid nanoparticles or not in culture of fibroblast and keratinocytes cells without and after being submitted to IR; to evaluate the allergenic activity of encapsulated curcuminoids in solid or non-encapsulated lipid nanoparticles; Step 3 - to evaluate the acute toxicity of a formulation containing encapsulated curcuminoids in solid lipid nanoparticles on the skin and target organs of BALB mice after 21 days of topical application; to induce radiodermatitis in BALB mice; to evaluate the effect of topical formulations containing encapsulated curcuminoids in solid lipid nanoparticles in the prevention and treatment of radiodermatitis in BALB mice. Method: Step 1 - visual inspection, color, sensitivity to touch and odor, pH quantification, rheological behavior analysis and quantification of active (curcuminoids) of the formulations; Step 2 - evaluation of the cellular viability of keratinocytes, fibroblasts and mast cells, quantification of the release % of ?-hexosaminase enzyme in mast cells; Step 3 - evaluation of weight, food consumption and behavior of the animals, quantification of markers of renal toxicity (urea and creatinine) and hepatic (TGP, FA and total proteins), qualitative histological analysis of the skin, heart, liver, kidney and lung and quantitative analysis of collagen in the skin; analysis of the probability to developing radiodermatitis in independent groups after increasing doses of ionizing radiation; quantification of the cytokines (IL-1?, IL-6, IL-10, KC and TNF-?) and collagen, qualitative histological analyzis of the skin, and the degree of radiodermatitis. Results: Step 1 - the formulations remained stable for three months, without alteration of organoleptic and physicochemical characteristics; at six months the more concentrated formulation became more opaque and there was an increase in pH and loss of curcumin and total curcuminoids; Step 2 - the results showed that solid lipid nanoparticles are more cytotoxic for keratinocytes than for fibroblasts at the doses evaluated, although they were less cytotoxic than non-encapsulated curcuminoids; no significant difference was observed in the viability of these cells without or after ionizing radiation (2 Gy); the solid lipid nanoparticles containing curcuminoids and non-encapsulated curcuminoids did not estimulated ?-hexosaminidase release in mast cells, suggesting that the nanoparticle formulation does not have allergenic properties. Stage 3 - the topical formulation containing solid lipid nanoparticles with 30 mg curcuminoids did not confer local toxicity and nor to the target organs the animals did not showed any weight loss, behavioral changes or changes in food or water ingestion; the radiodermatitis induction was possible from 25 Gy, with the dose of 30 Gy being the most likely to develop; the animals had no significant weight loss, nor reduction in food and water ingestion, the cytokine panel evaluated showed that skin responds to treatment differently from radiation control, no inflammatory infiltrate was evident and the quantification of collagen showed great variability. Conclusions: Due to the minimal toxicity of the developed nanocarrier system, we are encouraged to perform future tests for clinical applications in dermocosmetic and in the prevention and treatment of cutaneous or osteoarticular lesions

A identificação da prática profissional relacionada à prevenção e ao manejo das radiodermatites é fundamental na medida em que permite elencar dificuldades, como a utilização de protocolos institucionais e o uso de evidências científicas em detrimento de um cuidado baseado em mitos e senso comum, e, consequentemente programar ações educativas para sanar tais problemas que estão associados diretamente à qualidade da assistência. A adoção de instrumentos válidos e confiáveis para mensuração quantitativa é imprescindível na medida em que proporciona credibilidade às informações. Diante da inexistência de instrumentos válidos, optou-se por realizar uma pesquisa destinada à elaboração e à validação de um instrumento neste contexto. Trata-se de um estudo metodológico, com delineamento transversal e análise quantitativa. Utilizou-se a metodologia descrita pelos projetos europeus DISABKIDS® e KIDSCREEN®, adaptada para a realidade do presente estudo, sendo percorridas quatro etapas: revisão da literatura para identificação dos itens importantes e instrumentos existentes; elaboração do instrumento; avaliação pelos juízes e validação semântica. A primeira etapa consistiu na identificação de aspectos relevantes sobre a prevenção e o manejo das toxicidades cutâneas devido à radioterapia, a partir da análise da literatura científica, e a elaboração da primeira versão do instrumento. Em seguida, o instrumento foi submetido à validação de aparência e de conteúdo pelos juízes. Os resultados apontam que, no geral, o instrumento foi considerado claro, objetivo e bem estruturado. Porém, evidenciou-se a necessidade de alguns ajustes que foram analisados pelos pesquisadores e o instrumento foi reestruturado. Na sequência, ocorreu o processo de validação semântica, realizada em um hospital especializado em oncologia. A amostra foi constituída por 27 enfermeiros. Diante da análise dos dados, observou-se que a maioria é do sexo feminino, estudou em instituição particular e terminou o curso de graduação recentemente. Em relação à impressão geral do instrumento, nota-se que ele foi bem aceito pelos profissionais, que o consideraram importante para avaliar a assistência prestada aos pacientes com câncer submetidos à radioterapia. O instrumento foi avaliado como muito bom ou bom. Identificou-se dificuldade de compreensão referente a alguns itens, como aqueles que se iniciam com a palavra \"não\", o termo \"especifique\", entre outros, e quanto ao uso da categoria de resposta \"não se aplica\". Quanto ao formulário de validação semântica específico, observou-se que alguns enfermeiros tiveram dificuldades de compreender palavras como \"fria\", \"lavar\", \"tecido sintético\", portanto houve a necessidade de alteração. Notou-se que foi atribuída pequena importância a itens que indicam orientações e produtos não recomendados por eles na prática, como o uso de talco em pó, amido de milho e limpeza com água oxigenada. Percebe-se, portanto, que o processo de elaboração de instrumentos é complexo e exige análise, discussão e sistematização, sendo fundamental a fase de validação semântica. A pesquisa seguirá para a próxima fase, que é a realização do piloto, cujos objetivos são analisar as propriedades psicométricas do questionário e simular uma pesquisa de campo. Ao final espera-se que o instrumento possa ser utilizado na prática, em diversas localidades e, consequentemente, contribuir para o avanço no conhecimento sobre como o cuidado tem sido dispensado. / The identification of Professional practice related to prevention and handling of radiodermatitis is fundamental insofar it allows to list difficulties, as the use of institutional protocols and the use of scientific evidences to detriment of care based on myths and common sense, and consequently plan educational actions to solve such issues that are directly associated with quality of the assistance care. The adoption of reliable and valid instruments for quantitative measurement is essential insofar it provided credibility to the information. Before the lack of valid instruments, it was chosen to carry out a research aimed at the elaboration and the validation of an instrument in this context. This is a methodological study with transversal delineation and quantitative analysis. The methodology described by European projects DISABKIDS and KIDSCREEN was used which covered four stages: a literature review to identify the important items and existing instruments, elaboration of the instrument, the evaluation and semantic validation. The first stage consisted of identification of relevant aspects on the prevention and handling of skin toxicity due to radiotherapy, from the analysis of scientific literature and from the elaboration of the first version of the instrument. Then the instrument was subjected to validation by the judges. The results indicate that, in general, the instrument was considered clear, objective and well structured. However, it was noticed that there was a need for some adjustments which have been analyzed by the researchers. Then, the process of semantic validation which was performed in a hospital specialized in oncology happened. The sample consisted of 27 nurses. Before data analysis, it was observed that the majority is female, educated at a private institution and has finished the undergraduate program recently. In respect to the overall impression of the instrument, it is observed that it was well accepted by professionals, who have considered it important to evaluate the care provided to cancer patients undergoing radiotherapy. The instrument was evaluated as very good or good. One noted some difficulty of understanding regarding some items, such as those that begin with the word \"no\", the term \"specify\", among others, and also in respect to the use of the response category \"not applicable\". As to specific form of semantic validation, one noticed that some nurses have had some difficulty in understanding words such as \"cold\", \"wash\", \"synthetic fabric\", hence there was the need for alteration. It was noted that minor importance was given to items which indicate directions and to products not recommended by them in practice, such as talcum powder, corn starch and cleaning process using hydrogen peroxide. It can be seen, therefore, that the process of the elaboration of the instruments is complex and demand analysis, discussion and systematization, which turns the semantic validation phase crucial. This research will be lead to the next phase, which is the realization of the pilot. Finally, it is expected that the instrument can be used in practice in different sites, and thus contribute to advances in knowledge concerning how care has been provided.

Orientador: Luciana Patrícia Fernandes Abbade / Resumo: Introdução: A radioterapia tem demonstrado importante papel no controle loco-regional e à distância no tratamento de câncer de mama com aumento da taxa de sobrevida. Entretanto a radiodermite é um evento adverso com alta incidência nos tratamentos desta neoplasia. O objetivo deste estudo é avaliar a incidência de radiodermite e os fatores associados a sua gravidade e ao momento de ocorrência deste efeito colateral durante a radioterapia de mulheres com câncer de mama. Método: Estudo de coorte prospectivo e analítico, conduzido no Setor Técnico de Radioterapia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu – Unesp. Foram incluídas 117 pacientes com câncer de mama no período de fevereiro a setembro de 2017, com idade superior a 18 anos. As pacientes foram avaliadas na admissão e a cada cinco aplicações de radioterapia até o término do tratamento. Foram utilizados os testes de Qui-quadrado ou Exato de Fisher para as variáveis categóricas e Teste T para amostras independentes para as variáveis contínuas paramétricas e Kruskall-Wallis para as não paramétricas. Para a avaliação dos fatores de risco aplicou-se o modelo de regressão logística e modelo de regressão proporcional de Cox. Foram considerados significativos os valores de p menores que 0,05. Resultados: A taxa de incidência de radiodermite em topografia mamária foi de 98,2% e demonstrou que para cada ponto a mais do IMC aumenta-se em 14% a chance de ocorrência de radiodermite nos graus II a IV [OR = 1,14 (IC9... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction. The radiotherapy has an important role in locoregional and distant control of the neoplasia, increasing the disease-free and overall survival rates. However, the radiodermatitis is an adverse effect with high incidence in this treatment. The aim of this study is to evaluate the incidence of radiodermatitis in women with breast cancer, identify the factors associated with its severity, and determine the time this side effect occurs during radiotherapy. Methods. This was a prospective and analytical cohort study which was carried out in the Radiotherapy Sector of the Hospital das Clínicas de Botucatu, Botucatu Medical School (Brazil). One hundred seventeen patients included were women over 18 years of age who were diagnosed with breast cancer and admitted to the service from February to September 2017. The patients were evaluated at the time of inclusion in the study, before radiotherapy was started, and around every fifth application (with an evaluation window varying from three to seven applications) until the end of treatment. Chi-square or Fisher's exact tests were used for categorical variables and T-Test for independent samples for parametric continuous variables and Kruskall-Wallis for non-parametric variables. For the assessment of risk factors, the logistic regression and the Cox proportional regression model was used. P values lower than 0.05 were considered significant. Results. The incidence rate of radiodermatitis in breast area was 98.2% and it were ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-28T13:08:11Z No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-24.pdf: 1515165 bytes, checksum: 3b9206d6518639a99202f8ee9c5f29ad (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-28T13:15:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-24.pdf: 1515165 bytes, checksum: 3b9206d6518639a99202f8ee9c5f29ad (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T13:15:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-24.pdf: 1515165 bytes, checksum: 3b9206d6518639a99202f8ee9c5f29ad (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: A tolerância cutânea à radiação é o principal fator limitante da radioterapia. A escassez de estudos experimentais é imensa, principalmente em animais de médio porte, como os coelhos. Objetivo: Descrever um modelo experimental de radiodermatite em coelhos Métodos: Neste estudo foram utilizados 24 coelhos da raça Nova Zelândia, machos, com 6 meses de idade, peso médio de 2,5 Kg. Os mesmos foram distribuídos em 4 grupos (n=6 para cada grupo), sendo um grupo controle (sem nenhuma intervenção) e os demais submetidos à radioterapia com sessão única de 10, 20 e 30 Gy, respectivamente. Foram realizadas análises fotográficas e histopatológicas das áreas irradiadas. Resultados: Os animais do grupo controle após 30 dias da epilação apresentaram crescimento dos fâneros regularmente. Os animais do grupo 20 Gy e 30 Gy apresentaram alopecia com duração de 60 dias e 90 dias, respectivamente. A partir do dia 30, a área irradiada dos animais do grupo 30 Gy apresentou grau 3 e 4 de radiodermatite, persistindo por 90 dias. A redução progressiva da contagem de anexos, vasos sanguíneos e um aumento da deposição de colágeno foi significante, quando comparado o o grupo controle com o grupo de 30 Gy. Conclusão: A dosagem de 30 Gy é a mais eficaz para este modelo experimental de radiodermatite. / Introduction: The cutaneous tolerance is a limiting factor for this oncologic treatment. The lack of experimental models is enormous, primarily for mid size animals, such as rabbits. Purpose: Describe an experimental model of cutaneous radiation injury in rabbits Methods: On this study 24 six-month-old New Zealand male rabbits, with an average weight of 2.5kg, were used. They were distributed in 4 groups (n=6 per group). The control group did not receive radiotherapy and the others received one radiotherapy session of 10, 20 and 30Gy, respectively. Photographic analysis and histopathological evaluation of the irradiated areas were carried out. Results: After 30 days, the animals from the control group had all their hair grown. In spite of that, the animals from group 20Gy had a 60-day alopecia and from group 30Gy, a 90-day alopecia. After the 30th day, the 30Gy group demonstrated 90-day cutaneous radiation injuries, graded 3 and 4. A progressive reduction of glands and blood vessels count and an increase on collagen deposition was significant, when the control group is compared to the group 30Gy. Conclusion: This study demonstrates the dosage 30Gy is the most effective for this experimental model of cutaneous radiation injury in rabbits.

A identificação da prática profissional relacionada à prevenção e ao manejo das radiodermatites é fundamental na medida em que permite elencar dificuldades, como a utilização de protocolos institucionais e o uso de evidências científicas em detrimento de um cuidado baseado em mitos e senso comum, e, consequentemente programar ações educativas para sanar tais problemas que estão associados diretamente à qualidade da assistência. A adoção de instrumentos válidos e confiáveis para mensuração quantitativa é imprescindível na medida em que proporciona credibilidade às informações. Diante da inexistência de instrumentos válidos, optou-se por realizar uma pesquisa destinada à elaboração e à validação de um instrumento neste contexto. Trata-se de um estudo metodológico, com delineamento transversal e análise quantitativa. Utilizou-se a metodologia descrita pelos projetos europeus DISABKIDS® e KIDSCREEN®, adaptada para a realidade do presente estudo, sendo percorridas quatro etapas: revisão da literatura para identificação dos itens importantes e instrumentos existentes; elaboração do instrumento; avaliação pelos juízes e validação semântica. A primeira etapa consistiu na identificação de aspectos relevantes sobre a prevenção e o manejo das toxicidades cutâneas devido à radioterapia, a partir da análise da literatura científica, e a elaboração da primeira versão do instrumento. Em seguida, o instrumento foi submetido à validação de aparência e de conteúdo pelos juízes. Os resultados apontam que, no geral, o instrumento foi considerado claro, objetivo e bem estruturado. Porém, evidenciou-se a necessidade de alguns ajustes que foram analisados pelos pesquisadores e o instrumento foi reestruturado. Na sequência, ocorreu o processo de validação semântica, realizada em um hospital especializado em oncologia. A amostra foi constituída por 27 enfermeiros. Diante da análise dos dados, observou-se que a maioria é do sexo feminino, estudou em instituição particular e terminou o curso de graduação recentemente. Em relação à impressão geral do instrumento, nota-se que ele foi bem aceito pelos profissionais, que o consideraram importante para avaliar a assistência prestada aos pacientes com câncer submetidos à radioterapia. O instrumento foi avaliado como muito bom ou bom. Identificou-se dificuldade de compreensão referente a alguns itens, como aqueles que se iniciam com a palavra \"não\", o termo \"especifique\", entre outros, e quanto ao uso da categoria de resposta \"não se aplica\". Quanto ao formulário de validação semântica específico, observou-se que alguns enfermeiros tiveram dificuldades de compreender palavras como \"fria\", \"lavar\", \"tecido sintético\", portanto houve a necessidade de alteração. Notou-se que foi atribuída pequena importância a itens que indicam orientações e produtos não recomendados por eles na prática, como o uso de talco em pó, amido de milho e limpeza com água oxigenada. Percebe-se, portanto, que o processo de elaboração de instrumentos é complexo e exige análise, discussão e sistematização, sendo fundamental a fase de validação semântica. A pesquisa seguirá para a próxima fase, que é a realização do piloto, cujos objetivos são analisar as propriedades psicométricas do questionário e simular uma pesquisa de campo. Ao final espera-se que o instrumento possa ser utilizado na prática, em diversas localidades e, consequentemente, contribuir para o avanço no conhecimento sobre como o cuidado tem sido dispensado. / The identification of Professional practice related to prevention and handling of radiodermatitis is fundamental insofar it allows to list difficulties, as the use of institutional protocols and the use of scientific evidences to detriment of care based on myths and common sense, and consequently plan educational actions to solve such issues that are directly associated with quality of the assistance care. The adoption of reliable and valid instruments for quantitative measurement is essential insofar it provided credibility to the information. Before the lack of valid instruments, it was chosen to carry out a research aimed at the elaboration and the validation of an instrument in this context. This is a methodological study with transversal delineation and quantitative analysis. The methodology described by European projects DISABKIDS and KIDSCREEN was used which covered four stages: a literature review to identify the important items and existing instruments, elaboration of the instrument, the evaluation and semantic validation. The first stage consisted of identification of relevant aspects on the prevention and handling of skin toxicity due to radiotherapy, from the analysis of scientific literature and from the elaboration of the first version of the instrument. Then the instrument was subjected to validation by the judges. The results indicate that, in general, the instrument was considered clear, objective and well structured. However, it was noticed that there was a need for some adjustments which have been analyzed by the researchers. Then, the process of semantic validation which was performed in a hospital specialized in oncology happened. The sample consisted of 27 nurses. Before data analysis, it was observed that the majority is female, educated at a private institution and has finished the undergraduate program recently. In respect to the overall impression of the instrument, it is observed that it was well accepted by professionals, who have considered it important to evaluate the care provided to cancer patients undergoing radiotherapy. The instrument was evaluated as very good or good. One noted some difficulty of understanding regarding some items, such as those that begin with the word \"no\", the term \"specify\", among others, and also in respect to the use of the response category \"not applicable\". As to specific form of semantic validation, one noticed that some nurses have had some difficulty in understanding words such as \"cold\", \"wash\", \"synthetic fabric\", hence there was the need for alteration. It was noted that minor importance was given to items which indicate directions and to products not recommended by them in practice, such as talcum powder, corn starch and cleaning process using hydrogen peroxide. It can be seen, therefore, that the process of the elaboration of the instruments is complex and demand analysis, discussion and systematization, which turns the semantic validation phase crucial. This research will be lead to the next phase, which is the realization of the pilot. Finally, it is expected that the instrument can be used in practice in different sites, and thus contribute to advances in knowledge concerning how care has been provided.

Submitted by Marco Antonio Oliveira da Silva (maosilva@ipen.br) on 2016-08-26T10:37:24Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-08-26T10:37:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O aumento da incidência de câncer tem sido expressivo nas ultimas décadas na população mundial, sendo confirmada segundo previsões de entidades nacionais e internacionais da área da saúde. O surgimento do câncer é influenciado predominantemente por fatores genéticos e ambientais, sendo manifestado com mais intensidade na população adulta. As principais modalidades para tratamento do câncer (radioterapia, quimioterapia e cirurgia) podem ser usadas individualmente ou em combinação, dependendo do tipo de câncer. Entre as modalidades citadas, a radioterapia é aquela com maior abrangência no tratamento de pacientes, tendo associado um efeito colateral denominado radiodermite que possui graus de severidade que variam de um simples eritema até radionecrose. As manifestações da radiodermite poderão ocorrer durante o tratamento ou após as seções de radioterapia, ambas as situações terão grande relevância na qualidade de vida do paciente e no custo social. Uma das terapias alternativas estudadas para atenuar a radionecrose é a aplicação cutânea de quercetina. Para avaliar a efetividade desta atenuação foi elaborado um modelo animal de radionecrose a ser utilizado em ratos Wistar. Após estudos in vitro, foi possível determinar as concentrações e momento de aplicação da quercetina, redundo o número de animais a serem utilizados nos experimentos in vivo. Com a aplicação tópica de 250 mol/L de quercetina, uma hora antes da irradiação gama com dose de 85 Gy, foi possível minimizar os efeitos secundários da radiação, evitando a formação de radionecrose e uma tendência de atenuar a área da ferida nos animais estudados, em comparação aos animais irradiados sem a aplicação da mesma. / Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP