Aggressive driving is not clearly and consistently defined in the literature, neither in terms of the specific behaviors chosen for inclusion nor the degree to which the emotional state of the driver is taken into account. Principally, the aim of this current research is to determine the extent to which aggressive driving and road rage overlap. This will be accomplished primarily by applying two well-supported dichotomies in aggression research: hostile/instrumental and impulsive/premeditated. Relevant personality traits will also be measured to help discern the aggressive driving- road rage overlap and to explore secondary areas of interest, such as sex and age differences in driver aggression.

Das maligne Melanom zählt zu den aggressivsten und behandlungsresistentesten aller Krebsarten. In den letzten 20 Jahren hat sich die Rate der Melanom-Erkrankungen innerhalb der weißen Bevölkerung verdreifacht. Mittlerweile liegen eine Reihe von Untersuchungen zu den molekularbiologischen Mechanismen der Entwicklung und Progression des malignen Melanoms vor. Aktuelle Forschungsvorhaben beschäftigen sich vor allem mit der Identifizierung Melanom-spezifischer Biomarker, die diagnostische und prognostische Informationen liefern sowie die Entwicklung einer zielgerichteten, kombinierten und individualisierten Therapie des metastasierenden Melanoms ermöglichen. In diesem Kontext soll die vorliegende Arbeit einen weiteren Beitrag zum Verständnis der Metastasierungskaskade und der daran beteiligten Proteine leisten. Aufgrund der Überexpression in einer Reihe von Tumoren und seiner geringen Molmasse von lediglich 11,5 kDa bietet sich das S100A4-Protein als Marker mit hoher prognostischer Signifikanz für verschiedene Tumorentitäten an. Jedoch ist die Beteiligung von S100A4 bei der Ausbildung des invasiven Tumorphänotyps noch nicht vollständig aufgeklärt. S100A4 besitzt zahlreiche intra- und extrazelluläre Bindungspartner, wobei die Metastasierung scheinbar ausschließlich durch das extrazelluläre Protein beeinflusst wird. S100A4 wechselwirkt extrazellulär beispielsweise mit dem Rezeptor für fortgeschrittene Glykierungsendprodukte (RAGE). Ziel dieser Arbeit war es, speziell die Bedeutung von S100A4 und seiner Interaktion mit RAGE für das prometastatische Verhalten von Melanomzellen in vitro und in vivo näher zu charakterisieren. Darüber hinaus sollte die Beteiligung von S100A4 bei der Gehirn-Metastasierung untersucht werden, wobei insbesondere die Regulierung der Endothelzell-Permeabilität und der transendothelialen Migration der Melanomzellen im Vordergrund stand. Im Rahmen dieser Arbeit wurde gezeigt, dass S100A4 und die Interaktion mit RAGE die prometastatischen Eigenschaften der A375-Melanomzellen förderte. Zudem verringerte extrazelluläres S100A4 die Zell-Integrität von Gehirn-Endothelzellen und erleichterte somit die Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke. Diese Erkenntnis lässt sich möglicherweise auf andere Blut-Gewebe-Schranken übertragen. Die In-vivo-Orientierungsstudie zeigte, dass S100A4- und RAGE-überexprimierende Zellen zu einer verstärkten disseminierten Metastasierung führten, wobei sich zwei unterschiedliche Verteilungsmuster ergaben. Darüber hinaus führten beide Zelllinien vereinzelt zur Bildung von Gehirnmetastasen, wodurch sich die intrakardiale Injektion durchaus als Modell für weitere Therapiestudien mit dem Augenmerk der S100A4-RAGE-stimulierten Metastasierung eignet. Die genauere Kenntnis regulativer Mechanismen bei der Synthese und Sekretion von S100A4 sowie die pathophysiologische Differenzierung der S100A4-Interaktion mit RAGE eröffnen neue Wege, die S100A4-vermittelten Effekte therapeutisch zu beeinflussen. Daraus lassen sich möglicherweise neue zielgerichtete Radionuklid-basierte Therapieansätze für das metastasierende Melanom ableiten.

De par son rôle dans de nombreuses fonctions biologiques, RAGE est une récepteur membranaire crucial du développement embryonnaire jusqu’à l’âge adulte. Ce récepteur multi-ligand est capable d’activer de nombreuses cascades de signalisation, lui permettant entre autres d’être impliqué dans les processus inflammatoires et cicatriciels. Bien que décrite, son action cellulaire et moléculaire dans les processus de régénération/cicatrisation reste encore à éclaircir, malgré des études déjà menées sur les épithéliums cutanée et pulmonaire. Concernant la cicatrisation de l’épithélium cornéen, l’action de ce récepteur et de ses ligands est peu documentée et largement controversé. Ce travail a permis de tester l’effet de 2 ligands de RAGE (HMGB1 et AGEs) sur la cicatrisation de l’épithélium cornéen en utilisant un modèle in vitro de cellules épithéliales de cornée humaine (HCE). Il visait aussi à étudier les cascades de signalisation et les processus cellulaire mis en jeu suite à l’activation de ce récepteur. Les résultats obtenus ont tout d’abord permis de démontrer que l’action pro-cicatrisante du récepteur RAGE sur des cellules de l’épithélium cornéen, était ligand et dose spécifique. Ainsi seul le ligand AGEs promeut la cicatrisation indépendamment des processus de migration et de prolifération cellulaire. Dans cette étude le couple AGEs/RAGE est capable d’activer la cascade de signalisation NF-κB et la transcription d’un gène cible Connexine 43, dont le rôle a déjà été décrit durant la cicatrisation.Malgré la complexité du « signal RAGE », les premières pistes apportées par cette étude permettent d’envisager dans un futur proche la caractérisation précise de son action pro-cicatrisante au niveau de la sphère oculaire. Ceci passera non seulement par l’étude exhaustive des cascades de signalisations activées et des gènes régulés mais aussi par l’utilisation du modèle animal souris sauvage et RAGE -/-. / Because of its role in many biological functions, RAGE is a crucial transmembranous receptor from development to adulthood. This multiligand receptor can activate numerous signaling pathways, and it is involved in inflammatory and wound healing processes. Although already describe, molecular and cellular processes involved during wound healing still to be clarify despite some studies conducted on skin and lung epithelium. In the corneal epithelium wound healing, RAGE and its ligands effects still poorly understood and widely controversial. This work allowed the test of 2 ligands (HMGB1 and AGEs) on corneal epithelium healing using an in-vitro model of human corneal epithelial cells (HCE). It also aims to study the signaling pathways and cellular processes involved after this receptor activation. Results obtained permit to demonstrate a ligand and dose-dependent action of RAGE during this pro-healing process. Thus, only AGEs ligand promotes wound healing independently of cellular migration and proliferation processes. In this study, AGEs/RAGE couple can activate NF-kB signaling pathway and Connexin 43 target gene expression, already describe to be involved in wound healing. Despite the “RAGE signal” complexity, first tracks brought by this study allow to plan in the near future the precise elucidation of its pro-healing properties in the ocular sphere. This will pass not only by the exhaustive study of the signaling pathways activated and the regulated genes but also by the use of wild-type and RAGE - / - mouse model.

Cette étude décrit les expositions aux chauves-souris signalées aux directions de santé publique du Québec et les interventions de prophylaxie post-exposition contre la rage humaine réalisées du I e ' octobre 2004 au 30 septembre 2006. Le taux de signalement et le taux de PPE annuels moyens sont respectivement de 12,3 et 4,8 par 100 000 personnes années. Les expositions où il n'y a pas eu de contact direct documenté sont 5 fois plus fréquentes et génèrent 3 fois plus de PPE que les expositions avec contact direct, malgré que celles sans contact représentent un risque plus faible. Une région a un taux de signalement 7,5 fois plus élevé que le taux provincial, ce qui fait soupçonner une sous déclaration des expositions au Québec. À partir de nos données et celles d'une étude en cours qui évalue la fréquence des expositions aux chauves-souris dans la population, il sera possible d'estimer la proportion des expositions pour laquelle des interventions sont faites.

Diabetes, which is characterized by elevated plasma glucose, can have a devastating effect on peripheral nerves frequently leading to the clinical symptoms of neuropathy. Diabetic autonomic neuropathy (DAN) results from damage to autonomic nerves, and the most troubling forms of DAN often lead to cardiovascular abnormalities and premature death. Despite the prevalence of DAN and the impact to quality and life expectancy, the precise mechanisms underlying these pathologies are poorly understood. Recently, a new model for the onset of DAN was proposed where hyperglycemia-induced oxidative stress inactivates nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), the main receptor driving autonomic synaptic transmission at sympathetic ganglia. This inactivation leads to the depression of synaptic transmission, and consequently triggers the onset of autonomic neuropathy in diabetic mice. However, the source and pathways contributing to the elevation of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress remained unclear. In recent years it has been shown that the accelerated formation of advanced glycation end products (AGEs) and activation of their receptor (RAGE) in diabetes play a major role in the induction of oxidative stress in sensory nerve damage. Thus we hypothesized that the activation and up-regulation of RAGE during high glucose conditions is a major source of ROS production in sympathetic neurons leading to the inactivation of nAChRs and autonomic malfunction. In this thesis we show for the first time that RAGE is expressed in cultured sympathetic neurons and is also up-regulated during high glucose conditions. Our results further demonstrate that direct RAGE activation by its natural ligands leads to an increase in cytoplasmic ROS which in turn induces the inactivation of nAChRs in sympathetic neurons. We also report that high glucose-induced ROS generation and subsequent inactivation of nAChRs is prevented in sympathetic neurons from RAGE knock-out mice. The results of this dissertation suggest RAGE to be a pivotal source of ROS production leading to the functional deficits observed in sympathetic neurons during high glucose conditions.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

While cigarette smoking is a common-knowledge way to stay lean, it has long been known as a risk factor for diabetes and obesity. Here we establish that smoking causes fat gain and metabolic disruption in mice, effects which are exacerbated by a high-fat, high-sugar diet. We found that smoke exposure increases levels of ceramide—the lipid responsible for diet-induced insulin resistance—and that blocking ceramide production with the pharmacological inhibitor myriocin restored insulin sensitivity, stopped weight gain, and rescued mitochondrial respiration in vivo and in vitro.We also sought to assess the impact of the RAGE ligand HMGB1 on skeletal muscle metabolism. We found that respiration between vehicle and HMGB1-injected red gastrocnemius was comparable. In myotubes, adding myriocin treatment to the HMGB1 cells increased respiration above HMGB1 treatment alone. HMGB1 increased oxidative stress in cultured myotubes and increased the transcript levels of Spt2, the enzyme responsible for the rate-limiting step in ceramide synthesis, although transcript levels of markers of mitochondrial fission and fusion leave us unsure of HMGB1's impact on mitochondrial dynamics. HMGB1, even at an exceptionally low dose over only 2 weeks, did cause significant impairment in glucose and insulin tolerance tests. Considering HMGB1's accessibility as a therapeutic target, its involvement in metabolic disruption is worth pursuing further.

Graduation date: 2004 / Best scan available. Text at top of each page is blurry or missing on original copy.

En uppsats som reder ut vad en författare är och vilken roll denne intar i ett nytt medium som YouTube. Genom att undersöka forskning om författarens roll i äldre media och analyser av tre olika författarroller på YouTube utreder den här uppsatsen hur rollen ser ut i ett nyare media. Här analyseras en tydligt enskild uppladdare på YouTube, klipp skapade och uppladdade av ett produktionsbolag och ett fenomen där olika uppladdare använder samma ursprungsmaterial för att skapa nya kreationer. Både litteratur och filmforskningen har överlag fokuserat på den enskilda författarrollen men den här uppsatsen påvisar dock att kollektivt författarskap blir tydligare i ett medium som YouTube.

What can the affect of black rage do in a era of impossibility marked by the circulation of neoliberal post-race post-feminist themes? I argue that black rage is a key weapon in the fight against our impossible era—black rage operates through an affective bursting apart, disrupting circulating narratives connected to a post racial, post feminist world and charting a new path of social unrest that has the potential to transform the social order. I locate political uses of black rage through two case studies: CeCe McDonald, a black Trans* woman who was brutally attacked by a group of transphobic and white supremacist in summer of 2012. And in the Justice for Trayvon Martin March and Rally in Atlanta, Georgia in July of 2013. Both cases studies prove black rage can collectivize the struggles of differing people producing a feeling of possibility during our era of impossibility.