Submitted by HEITOR DO AMARAL SIMOES (heitor.simoes@unesp.br) on 2018-09-13T01:17:04Z No. of bitstreams: 1 MEPAREM - Heitor do Amaral Simoes - Avaliação do ROPScore como preditor de retinopatia da prematuridade em neonatos prematuros. Estudo Comparativo.pdf: 1887030 bytes, checksum: 2e9cfdf0558f9a8d0105c14a99fd67ad (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Númeração das folhas As folhas pré-textuais são contadas mas não numeradas. A inclusão da numeração é a partir da Introdução. problema 2: folha em branco Há uma folha em branco logo após o Abstract. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-09-14T12:56:03Z (GMT) / Submitted by HEITOR DO AMARAL SIMOES (heitor.simoes@unesp.br) on 2018-09-28T22:22:28Z No. of bitstreams: 1 MEPAREM - Heitor do Amaral Simoes - Avaliação do ROPScore como preditor de retinopatia da prematuridade em neonatos prematuros. Estudo Comparativo.pdf: 1885675 bytes, checksum: a64bed9e84aad34bc646de4d1e0bd75c (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-10-02T12:31:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 simoes_ha_me_bot.pdf: 1885675 bytes, checksum: a64bed9e84aad34bc646de4d1e0bd75c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-02T12:31:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 simoes_ha_me_bot.pdf: 1885675 bytes, checksum: a64bed9e84aad34bc646de4d1e0bd75c (MD5) Previous issue date: 2018-07-25 / Introdução: A retinopatia da prematuridade (ROP) é uma doença vaso proliferativa multifatorial e uma das principais causas de cegueira infantil no mundo. O exame oftalmológico seriado identifica a forma grave da doença, porém pode causar estresse e instabilidade cardiorrespiratória nos neonatos prematuros. O algoritmo ROPScore, aferido na sexta semana de vida é efetivo em predizer o risco de ROP e diminuir o número de exames necessários para o diagnóstico. No entanto, nos casos em que a doença grave é precoce ou se desenvolve em neonatos mais maduros, o ROPScore seria mais efetivo se aferido antes da sexta semana de vida. Objetivo: avaliar a acurácia do ROPScore aferido na segunda semana de vida quando comparada com a da sexta semana. Métodos: Realizou-se um estudo coorte prospectivo de neonatos pré-termos com peso ao nascimento (PN) ≤1500 g e / ou idade gestacional (IG) ≤ 32 semanas. O ROPScore foi aplicado na 2ª e na 6ª semanas de vida. Curvas ROC foram utilizadas para determinar os melhores valores de sensibilidade, especificidade e seus valores preditivos positivos (VPP) e negativos (VPN) para o desenvolvimento de ROP em qualquer estágio (RQE) e ROP grave (RG). Resultados: Dos 282 RNPT, 40 (14,2%) desenvolveram ROP e 27 (9,5%) a sua forma grave. A sensibilidade do ROPScore na 2ª semana para prever ROP em qualquer estadiamento foi de 92,5% e de 92,8% na ROP grave. Na 6ª semana foi de 90% e 92,6% respectivamente. O VPN foi alto tanto na 2ª (99%) como na 6ª (98%) semanas, para ROP em qualquer estadiamento e ROP grave (98,4% e 99%). Utilizando o ROPScore na 2ª semana, 191 RNPT não precisariam ser avaliados, diminuindo em 67,30% o número total de exames necessários para detectar ROP. Na 6ª semana, 199 não precisariam ser avaliados com a mesma frequência, diminuindo em 70,56% o número total de exames. Conclusão: O ROPScore foi uma ferramenta útil para detecção de ROP e da sua forma grave, mantendo a acurácia quando aferido na segunda semana de vida. / Background: Retinopathy of prematurity (ROP) is a multifactorial proliferative vessel disease and one of the leading causes of childhood blindness in the world. Serial ophthalmic examination identifies the severe form of the disease but may cause cardiorespiratory stress and instability in preterm infants. The ROPScore algorithm, measured in the sixth week of life, is effective in predicting ROP risk and decreasing the number of tests required for diagnosis. However, in cases where the severe disease is early or develops in more mature neonates, ROPScore would be more effective if measured before the sixth week of life. Objective: to evaluate the accuracy of ROPScore measured in the second week of life when compared to the sixth week. Methods: A prospective cohort study of preterm newborns with birth weight (BW) ≤1500 g and/or gestational age (GA) ≤ 32 weeks was performed. ROPScore was applied in the 2nd and 6th weeks of life. ROC curves were used to determine the best values of sensitivity, specificity and positive predictive values (PPV) and negative predictive value (NPV) for the development of ROP at any stage (RQE) and severe ROP (RG). Results: Of the 282 preterms, 40 (14.2%) developed ROP and 27 (9.5%) developed their severe form. The sensitivity of ROPScore at 2nd week to predict ROP at any stage was 92.5% and 92.8% at ROP. In the 6th week, it was 90% and 92.6% respectively. The NPV was high in both the second (99%) and the sixth (98%) weeks, for ROP in any stage and severe ROP (98.4% and 99%). Using ROPScore at week 2, 191 newborns would not need to be evaluated, decreasing the total number of exams needed to detect ROP by 67.30%. At week 6, 199 did not need to be evaluated at the same frequency, decreasing the total number of exams by 70.56%. Conclusion: ROPScore was a useful tool for detecting ROP and its severe form, maintaining accuracy when measured in the second week of life.

Está bem definido que fatores genéticos têm um papel importante no desenvolvimento do diabetes mellitus (DM) tipo 2 e de suas complicações crônicas. Sendo assim, grandes esforços têm sido feitos para identificar os genes associados com estas doenças. A proteína desacopladora 2 (UCP2) é expressa em diversos tecidos e atua na proteção contra o estresse oxidativo e na regulação da secreção de insulina pelas células-beta pancreáticas e do metabolismo dos ácidos graxos, mecanismos associados com o DM tipo 2, bem como com suas complicações crônicas. Dessa forma, o gene UCP2 é um gene candidato ao desenvolvimento destas doenças. Recentemente, nós relatamos que o haplótipo -866A / 55Val / Ins, constituído pelos polimorfismos - 866G/A, Ala55Val e Ins/Del no gene UCP2, foi associado com risco aumentado para retinopatia diabética (RD) proliferativa, a forma mais severa de RD, em pacientes com DM tipo 1 e 2. No presente estudo, nós avaliamos os efeitos deste haplótipo, bem como dos polimorfismos que o constituem, na expressão do gene UCP2 na retina humana. Nós também avaliamos a expressão do gene MnSOD2, o qual codifica uma enzima antioxidante, de acordo com os diferentes haplótipos e polimorfismos estudados no gene UCP2. Este estudo transversal incluiu 188 doadores cadavéricos de córneas, todos nãodiabéticos. Em um subgrupo de 91 amostras de retina diferenciadas de acordo com a presença do haplótipo mutado (-866A / 55Val / Ins) e dos alelos de risco dos três polimorfismos estudados, as concentrações dos RNAm da UCP2 e MnSOD2 foram avaliadas pela técnica de PCR em tempo real. Portadores do haplótipo mutado (homozigotos + heterozigotos) apresentaram uma menor expressão do RNAm da UCP2 do que portadores do haplótipo de referência (8,4 ± 7,6 vs. 18,8 ± 23,7 unidades arbitrárias; p = 0,046). De acordo com este resultado, os níveis do RNAm da UCP2 também foram menores em portadores dos alelos de risco -866A e 55Val quando comparados aos portadores dos outros genótipos destes polimorfismos (p = 0,010 e p = 0,003, respectivamente). A expressão do gene UCP2 não diferiu significativamente entre portadores do alelo de risco Ins e portadores do genótipo Del/Del (p = 0,556). Indivíduos portadores do haplótipo heterozigoto (-866A 55Val Ins / -866G 55Ala Del), bem como heterozigotos para os três polimorfismos estudados, apresentaram uma expressão gênica aumentada de MnSOD2 (p < 0,050). Nossos resultados indicam que a presença do haplótipo mutado -866A / 55Val / Ins está associada com expressão gênica diminuída de UCP2 na retina humana. Possivelmente, os níveis de expressão gênica da MnSOD2 na retina podem influenciar o efeito da UCP2 na patogênese da RD proliferativa. Entretanto, estudos funcionais adicionais serão necessários para confirmar se mudanças na expressão do gene UCP2 também ocasionam mudanças nos níveis de proteína. / It is well established that genetic factors play an important role in the development of type 2 diabetes mellitus (DM) and its chronic complications. Therefore, grate efforts have been made to identify genes associated with these diseases. Uncoupling protein 2 (UCP2) is expressed in several tissues, and acts in the protection against oxidative stress and in the regulation of both insulin secretion by pancreatic beta-cells and fatty acid metabolism, mechanisms associated with type 2 DM pathogenesis as wells as with its chronic complications. So, UCP2 gene is a candidate gene to the development of these diseases. Recently, we reported that the -866A / 55Val / Ins haplotype (constituted by the -866G/A, Ala55Val and Ins/Del polymorphisms in the UCP2 gene) was associated with increased risk for proliferative diabetic retinopathy (DR), which is the most severe form of DR, in both type 1 and type 2 DM patients. In the present study, we evaluated the effects of this haplotype as well as the polymorphisms which constitute it on UCP2 gene expression in human retina. We also evaluated MnSOD2 gene expression, which codifies an antioxidant enzyme, accordingly to different haplotypes and studied polymorphisms in the UCP2 gene. This cross-sectional study included 188 cadaveric cornea donors, all nondiabetic. In a subset of 91 retinal samples differentiated according to the presence of the mutated haplotype (-866A / 55Val / Ins) and risk alleles of the three studied polymorphisms, UCP2 and MnSOD2 mRNA concentrations were measured by real-time PCR technique. Mutated haplotype carriers (homozygous + heterozygous) presented a lower UCP2 mRNA expression than reference haplotype carriers (8.4 ± 7.6 vs. 18.8 ± 23.7 arbitrary units; P = 0.046). Accordingly, UCP2 mRNA levels were also lower in -866A and 55Val allele carriers when compared with carriers of other genotypes of these polymorphisms (P = 0.010 and P = 0.003, respectively). UCP2 gene expression did not differ between Ins allele carriers and Del/Del carries (P = 0.556). Subjects carrying the heterozygous haplotype (-866A 55Val Ins / -866G 55Ala Del) as well as heterozygous for the three studied polymorphisms showed increased MnSOD2 gene expression (P < 0.050). Our results indicate that the presence of the -866A / 55Val / Ins haplotype is associated with decreased UCP2 mRNA expression in human retina. Possibly, MnSOD2 expression levels in retina might influence the UCP2 effect on the pathogenesis of proliferative DR. However, further functional studies will be necessary to confirm if changes on UCP2 gene expression also generate changes on protein levels.

Orientador: Eliane Chaves Jorge / Resumo: Introdução e Objetivo: A Retinopatia da prematuridade (ROP) é a principal causa de deficiência visual permanente na infância. A identificação precoce da forma grave da ROP pode prevenir a cegueira. O ROPScore é um sistema de pontuação desenvolvido para otimizar a triagem e calcular o risco de ROP em neonatos pré-termo. Este estudo objetivou avaliar a acurácia deste algoritmo como preditor de ROP em uma coorte brasileira. Métodos: Realizou-se um estudo coorte prospectivo de 220 neonatos pré-temo com PN ≤1500 g e / ou IG ≤ 32 semanas. O ROPScore foi aplicado na 6ª semana de vida nas 181 crianças que sobreviveram até a 45ª semana de idade gestacional corrigida. Cada criança foi classificada como Sem-ROP, ROP em qualquer estágio ou ROP grave. Curvas ROC foram utilizadas para determinar os melhores valores de sensibilidade e especificidade do escore na população estudada. Resultados: A média de PN foi de 1271,6g ± 354,6 e a IG média foi de 29,2 ± 2,26 semanas. Dos 181 prematuros estudados, 32 (17,6%) desenvolveram ROP. O melhor ponto de corte do ROPscore para sensibilidade e especificidade foi 16,0 para ROP em qualquer estágio e 16,6 para ROP grave. A área sob a curva ROC para prever ROP em qualquer estágio foi 0,937 (IC 95%: 0,888-0,986; P <0,0001), e para prever ROP grave, 0,962 (IC 95% 0,931-0,993; P <0,0001). A sensibilidade para ROP em qualquer estágio foi 87,5% e para ROP grave foi 95,4%. Utilizando o ROPscore, 130 pré-termos não precisariam ser avaliados com a mesma frequên... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Submitted by Caroline Periotto (carol@ufscar.br) on 2016-09-12T13:51:14Z No. of bitstreams: 1 DissBCF.pdf: 2364500 bytes, checksum: 0724cfda8e723ca02a3836a52f064450 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-13T14:22:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissBCF.pdf: 2364500 bytes, checksum: 0724cfda8e723ca02a3836a52f064450 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-13T14:22:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissBCF.pdf: 2364500 bytes, checksum: 0724cfda8e723ca02a3836a52f064450 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T14:22:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissBCF.pdf: 2364500 bytes, checksum: 0724cfda8e723ca02a3836a52f064450 (MD5) Previous issue date: 2015-07-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Prematurity has been considered a public health problem. It is a condition, associated with complications, that is among the three leading causes of death in children under age five. It is a risk factor for the development of retinopathy of prematurity (ROP), a vascularization disorder of the immature retina that occurs in eighteen thousand premature infants annually in Brazil, ten percent of which develop visual impairment. Having a premature child with visual impairment due to the retinopathy of prematurity impacts family dynamics. This study aims to analyze the influence of interactions between parents (mother and father) and health professionals in the care of the child with ROP. The theoretical reference is Symbolic Interactionism and the methodological framework is Narrative Research. The data was collected through individual, in depth interviews led by two moments: characterization of the subjects, with elaboration of genogram and eco-map and obtaining the narrative of the phenomenon in focus, through the following proposition: 'I believe that, in function of the prematurity and ROP of your child, you have met with various health professionals. Tell me about your relationship with them and how it interfere in nurturing (child's name). The location of the subjects, parents (father and mother) of children with retinopathy of prematurity, was performed by the snow ball strategy. Questions concerning the characterization of the subjects were an opportunity to create a table with demographic data of both parents and obstetric data from mothers. In addition to a second table concerning children‟s demographics, conditions of birth and received diagnoses during hospitalization in the neonatal intensive care unit. The analysis of parental narratives allowed to list "Walking despite the limits" as the central storyline, supported by the themes "Child‟s Partner" and "(Un)welcoming" (subdivided into Informational and Emotional). These depict the struggle of the parents to nurture the child with ROP before the interactional context with professionals in the studied scenario. We conclude that the interactions with professionals characterized as mostly limited to parental care, especially for the lack of communication and information affecting the creation of bonds, emotional care and the development of parenting skills. On the other hand, interactions with the child and internalized reflections acted as motivating, resulting in partnership actions and stimulating their development. Limitations pointed solely to bringing only parental perspective with almost homogeneous characterization of participants, probably due to the use of snow ball strategy ( probability sampling technique that involves indication of potential subject).The study expands the qualitative evidence in the context of retinopathy of prematurity, with innovative character for lean events inherent to the experience of having / caring for a child with ROP, contemplating the perception of parents (women and men), a fact that breaks the tendency to hear only mothers. The emphasis on interaction has strengthened the value and role of dialogue, of language, of intersubjective interactions as care constituents and thus deserving investment, being still a challenge en route to qualification of Health. / A prematuridade tem sido considerada problema de saúde pública. Trata-se de uma condição que, associada às complicações decorrentes, está entre as três primeiras causas de morte em crianças menores de cinco anos. É fator de risco para o desenvolvimento da retinopatia da prematuridade (ROP), um distúrbio de vascularização anormal da retina imatura que acomete, anualmente no Brasil, dezoito mil recém-nascidos prematuros, dos quais dez por cento desenvolvem deficiência visual. Ter um filho prematuro, com deficiência visual em função da retinopatia da prematuridade impacta a dinâmica familiar. O presente estudo objetivou analisar as influências das interações entre pais (mãe e pai) e profissionais de saúde no cuidado parental junto ao filho com ROP. Elencou-se como referencial teórico o Interacionismo Simbólico e como referencial metodológico a Pesquisa de Narrativa. A coleta de dados ocorreu por meio de entrevista em profundidade individual, conduzida por dois momentos: caracterização dos sujeitos, com elaboração de genograma e ecomapa, e obtenção de narrativa sobre o fenômeno em foco, por meio da seguinte proposição: „Acredito que, em função da prematuridade e da ROP de seu(sua) filho(a), você tenha se encontrado com diversos profissionais de saúde. Conte-me sobre sua relação com eles e como ela interferiu no cuidado do(a) (nome da criança). A localização dos sujeitos, pais (pai e mãe) de crianças com retinopatia da prematuridade, foi realizada por meio da estratégia snow ball (bola de neve – técnica de amostragem probabilística que envolve indicação de potenciais sujeitos). As questões concernentes à caracterização dos sujeitos oportunizaram a criação de quadro com dados sociodemográficos de ambos os pais e de obstétricos das mães. Além de um segundo quadro, relativo às crianças, com dados demográficos, de condições de nascimento e diagnósticos recebidos durante a internação na unidade de terapia intensiva neonatal. A análise das narrativas parentais permitiu elencar “Caminhando apesar dos limites” como enredo central, sustentado pelos temas “Parceiro do filho” e “(Des)acolhimento” (subdividido em Informacional e Emocional). Esses retratam a luta dos pais em prover cuidado ao filho com ROP diante do contexto interacional com os profissionais no cenário estudado. Conclui-se que as interações com os profissionais caracterizam-se majoritariamente enquanto limite ao cuidado parental, principalmente por incipiências comunicacionais e informacionais, afetando a criação de vínculo, o acolhimento emocional e o desenvolvimento das competências parentais. Por outro lado, as interações com o filho e as reflexões internalizadas agiam de maneira motivacional, resultando em ações de parceria com ele e de estimulação ao seu desenvolvimento. Aponta-se como limites, trazer unicamente a perspectiva parental, com caracterização quase homogênea dos participantes, provavelmente devido à utilização da estratégia snow ball. O estudo amplia as evidências qualitativas no âmbito da retinopatia da prematuridade, com caráter inovador por enfocar eventos inerentes à experiência de ter/ cuidar de uma criança com ROP, contemplando inclusive a percepção de pais (mulheres e homens), fato que rompe com a tendência de ouvir apenas mães. A ênfase na interação permitiu reforçar o valor e papel do diálogo, da linguagem, das interações intersubjetivas como constituintes do cuidado e, assim, de merecimento de investimentos, constituindo-se ainda como um desafio na caminhada rumo à qualificação da Saúde.

Resumo não disponível

O comprometimento macular na retinopatia diabética pode ocorrer devido a isquemia macular, hemorragias maculares intra-retinianas e pré-retinianas, descolamento macular tracional, neovascularização e mais freqüentemente o edema macular. Cerca de 10% da população total de pacientes com diabete melito (DM) e 25% daqueles com mais de 20 anos de evolução da doença apresentam edema macular, constituindo a principal causa de perda visual neste grupo de pacientes(1-3). Em pacientes com DM tipo 1, o edema macular é visto raramente antes dos primeiros nove anos após o diagnóstico de DM(4), ao contrário de pacientes diabéticos tipo 2 cujo início da maculopatia é mais precoce. A detecção e o tratamento precoce do edema macular podem resultar na melhora ou na estabilização da visão. Novas teorias sobre a fisiopatologia do edema macular surgiram nos últimos anos e novas terapias como a triancinolona sub-tenoneana ou intravítrea, os anti-VEGFs e implantes intravítreos de liberação lenta de dexametasona foram testadas a partir destes conhecimentos. Este manuscrito propõe a revisão destes conceitos e em especial, dos novos aspectos terapêuticos. / The macular commitment on diabetic retinopathy can occur due to macular ischaemia, intraretinal or preretinal haemorrhages, tractional detachment, neovascularization and more frequently, macular edema. About 10% of the diabetic population and 25% of those with more than 20 years of illness, present macular edema, constituting the main cause of visual loss in this group of patients (1-3). In diabetic type 1 patients, macular edema is rarely seen before 9 years after the diagnostic(4). On the other hand, in diabetic type 2 patients, the maculopathy appears earlier. The detection and the precocious treatment of macular edema can result a visual improvement or stabilization. New theories about the fisiopathology of macular edema had appeared in the last years and new therapies such as sub-tenonean or intravitreal triamcinolone, the anti- VEGFs and slow liberation intravitreal implants of dexametazone were tested since this knowledge. This article considers the revision of these concepts and specially, new therapeutic aspects.

A retinopatia diabética (RD) é uma das complicações crônicas do diabetes mellitus e constitui a principal causa de cegueira no mundo. Este estudo tem como objetivo compreender a percepção visual de pacientes diabéticos acometidos pela RD. Foram entrevistados 11 sujeitos diabéticos em um Centro de Pesquisa e Extensão Universitária do interior paulista, em 2007. Utilizou-se o referencial teórico-metodológico da fenomenologia e da percepção do corpo, à luz de Merleau-Ponty. A organização dos dados possibilitou a elaboração de quatro categorias de análise: a percepção visual de pacientes com RD como \"algo\" não refletido, a percepção visual de pacientes com retinopatia diabética como \"algo\" em movimento, a percepção da retinopatia diabética e a experiência existencial do conviver com a retinopatia diabética. A diminuição da acuidade visual ou a cegueira conduz o homem a uma nova existência traduzida por um redimensionar do corpo habitual para um novo corpo atual, encontrando maneiras próprias de habitar o mundo. Compreender o paciente em sua experiência vivida, buscando entender as mudanças existenciais decorrentes da RD, é importante para o estabelecimento de estratégias educacionais com vista à atenção integral à saúde. Os resultados reafirmam a necessidade de se repensar o cuidado para além da dimensão biológica e do enfoque fragmentado do corpo centrado na doença, em direção a uma dimensão humana em todas as suas vertentes / Diabetic retinopathy (DR) is one of the chronic complications of diabetes mellitus and constitutes the main cause of blindness around the world. This study aims to understand the visual perception of diabetic patients affected by DR. Eleven diabetic patients were interviewed at a University Research and Community Service Centre in the interior of São Paulo State, Brazil, in 2007. The theoretical-methodological framework consisted of phenomenology and the perception of the body, in the light of Merleau-Ponty. Data organization permitted the elaboration of four analysis categories: the visual perception of DR patients as \"something\" that is not reflected, the visual perception of patients with diabetic retinopathy as \"something\" moving, the perception of diabetic retinopathy and the existential experience of living with diabetic retinopathy. Decreased visual acuity or blindness lead man to a new existence, translated by a redimensioning of the habitual body to a current body, finding one\'s own ways of living in the world. Understanding patients in their experience, attempting to understand the existential changes deriving from DR, is important to establish educational strategies with a view to integral health care. The results confirm the need to rethink care beyond the biological dimension and disease-centered fragmented focus on the body, towards a human dimension in all of its aspects

Orientador: Maria de Fatima Sonati / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T10:57:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wobeto_VaniaPerettideAlbuquerque_M.pdf: 1559837 bytes, checksum: 9718fec2e739bfa4edba42baf4596e8f (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A haptoglobina (Hp) é uma proteína de fase aguda que possui propriedades antioxidantes e imunomodulatórias. Três principais genótipos/fenótipos (Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2) demonstram eficiências distintas em suas atividades e estão associados com a suscetibilidade e evolução de várias doenças, inclusive o diabetes mellitus (DM). Alguns estudos sugerem que o polimorfismo da Hp pode influenciar o desenvolvimento da retinopatia diabética (RD), uma importante complicação microvascular desta doença. Com o objetivo de investigar essa associação em uma população brasileira, nós determinamos os genótipos da Hp em 317 pacientes diabéticos com no mínimo 10 anos de duração da doença. Os pacientes foram classificados em diabéticos do tipo 1 (DM-1) e do tipo 2 (DM-2), com e sem RD. As freqüências genotípicas dos diferentes grupos de pacientes e de um grupo controle consistindo de 142 indivíduos saudáveis, previamente estudado, foram comparadas. Nenhuma diferença significativa foi observada entre os três genótipos da Hp. Níveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c), pressão arterial sistêmica sistólica (PAS), pressão arterial sistêmica diastólica (PAD) e duração do diabetes, considerados potenciais fatores de risco para o DM, foram também comparados. Novamente, nenhuma diferença significativa foi observada entre os genótipos. Assim nós concluímos que o polimorfismo da Hp não está associado com a presença da RD na população brasileira aqui estudada / Abstract: Haptoglobin (Hp) is an acute phase protein with antioxidant and immunomodulatory properties. Three main genotypes/phenotypes (Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2) show distinct efficiencies in these activities and have been associated with susceptibility and outcome in several diseases, including diabetes mellitus (DM). It has been suggested that Hp polymorphism may influence the development of retinopathy, an important microvascular complication in DM. In order to investigate this association in a Brazilian population, we determined the Hp genotypes of 317 diabetic patients with at least 10 years of disease. The patients were classified as DM-type 1 and DM-type 2, with and without diabetic retinopathy (DR). The Hp genotype frequencies of the different patient groups and of a control group consisting of 142 healthy individuals who had previously been studied were compared. No significant differences were observed for the three Hp genotypes. Hemoglobin A1c levels, systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and duration of diabetes, which are potential risk factors for DR, were also compared. Again no significant differences were observed for the three Hp genotypes. Thus, we conclude that this polymorphism is not associated with the presence of DR in the Brazilian population studied here / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Está bem definido que fatores genéticos têm um papel importante no desenvolvimento do diabetes mellitus (DM) tipo 2 e de suas complicações crônicas. Sendo assim, grandes esforços têm sido feitos para identificar os genes associados com estas doenças. A proteína desacopladora 2 (UCP2) é expressa em diversos tecidos e atua na proteção contra o estresse oxidativo e na regulação da secreção de insulina pelas células-beta pancreáticas e do metabolismo dos ácidos graxos, mecanismos associados com o DM tipo 2, bem como com suas complicações crônicas. Dessa forma, o gene UCP2 é um gene candidato ao desenvolvimento destas doenças. Recentemente, nós relatamos que o haplótipo -866A / 55Val / Ins, constituído pelos polimorfismos - 866G/A, Ala55Val e Ins/Del no gene UCP2, foi associado com risco aumentado para retinopatia diabética (RD) proliferativa, a forma mais severa de RD, em pacientes com DM tipo 1 e 2. No presente estudo, nós avaliamos os efeitos deste haplótipo, bem como dos polimorfismos que o constituem, na expressão do gene UCP2 na retina humana. Nós também avaliamos a expressão do gene MnSOD2, o qual codifica uma enzima antioxidante, de acordo com os diferentes haplótipos e polimorfismos estudados no gene UCP2. Este estudo transversal incluiu 188 doadores cadavéricos de córneas, todos nãodiabéticos. Em um subgrupo de 91 amostras de retina diferenciadas de acordo com a presença do haplótipo mutado (-866A / 55Val / Ins) e dos alelos de risco dos três polimorfismos estudados, as concentrações dos RNAm da UCP2 e MnSOD2 foram avaliadas pela técnica de PCR em tempo real. Portadores do haplótipo mutado (homozigotos + heterozigotos) apresentaram uma menor expressão do RNAm da UCP2 do que portadores do haplótipo de referência (8,4 ± 7,6 vs. 18,8 ± 23,7 unidades arbitrárias; p = 0,046). De acordo com este resultado, os níveis do RNAm da UCP2 também foram menores em portadores dos alelos de risco -866A e 55Val quando comparados aos portadores dos outros genótipos destes polimorfismos (p = 0,010 e p = 0,003, respectivamente). A expressão do gene UCP2 não diferiu significativamente entre portadores do alelo de risco Ins e portadores do genótipo Del/Del (p = 0,556). Indivíduos portadores do haplótipo heterozigoto (-866A 55Val Ins / -866G 55Ala Del), bem como heterozigotos para os três polimorfismos estudados, apresentaram uma expressão gênica aumentada de MnSOD2 (p < 0,050). Nossos resultados indicam que a presença do haplótipo mutado -866A / 55Val / Ins está associada com expressão gênica diminuída de UCP2 na retina humana. Possivelmente, os níveis de expressão gênica da MnSOD2 na retina podem influenciar o efeito da UCP2 na patogênese da RD proliferativa. Entretanto, estudos funcionais adicionais serão necessários para confirmar se mudanças na expressão do gene UCP2 também ocasionam mudanças nos níveis de proteína. / It is well established that genetic factors play an important role in the development of type 2 diabetes mellitus (DM) and its chronic complications. Therefore, grate efforts have been made to identify genes associated with these diseases. Uncoupling protein 2 (UCP2) is expressed in several tissues, and acts in the protection against oxidative stress and in the regulation of both insulin secretion by pancreatic beta-cells and fatty acid metabolism, mechanisms associated with type 2 DM pathogenesis as wells as with its chronic complications. So, UCP2 gene is a candidate gene to the development of these diseases. Recently, we reported that the -866A / 55Val / Ins haplotype (constituted by the -866G/A, Ala55Val and Ins/Del polymorphisms in the UCP2 gene) was associated with increased risk for proliferative diabetic retinopathy (DR), which is the most severe form of DR, in both type 1 and type 2 DM patients. In the present study, we evaluated the effects of this haplotype as well as the polymorphisms which constitute it on UCP2 gene expression in human retina. We also evaluated MnSOD2 gene expression, which codifies an antioxidant enzyme, accordingly to different haplotypes and studied polymorphisms in the UCP2 gene. This cross-sectional study included 188 cadaveric cornea donors, all nondiabetic. In a subset of 91 retinal samples differentiated according to the presence of the mutated haplotype (-866A / 55Val / Ins) and risk alleles of the three studied polymorphisms, UCP2 and MnSOD2 mRNA concentrations were measured by real-time PCR technique. Mutated haplotype carriers (homozygous + heterozygous) presented a lower UCP2 mRNA expression than reference haplotype carriers (8.4 ± 7.6 vs. 18.8 ± 23.7 arbitrary units; P = 0.046). Accordingly, UCP2 mRNA levels were also lower in -866A and 55Val allele carriers when compared with carriers of other genotypes of these polymorphisms (P = 0.010 and P = 0.003, respectively). UCP2 gene expression did not differ between Ins allele carriers and Del/Del carries (P = 0.556). Subjects carrying the heterozygous haplotype (-866A 55Val Ins / -866G 55Ala Del) as well as heterozygous for the three studied polymorphisms showed increased MnSOD2 gene expression (P < 0.050). Our results indicate that the presence of the -866A / 55Val / Ins haplotype is associated with decreased UCP2 mRNA expression in human retina. Possibly, MnSOD2 expression levels in retina might influence the UCP2 effect on the pathogenesis of proliferative DR. However, further functional studies will be necessary to confirm if changes on UCP2 gene expression also generate changes on protein levels.

O comprometimento macular na retinopatia diabética pode ocorrer devido a isquemia macular, hemorragias maculares intra-retinianas e pré-retinianas, descolamento macular tracional, neovascularização e mais freqüentemente o edema macular. Cerca de 10% da população total de pacientes com diabete melito (DM) e 25% daqueles com mais de 20 anos de evolução da doença apresentam edema macular, constituindo a principal causa de perda visual neste grupo de pacientes(1-3). Em pacientes com DM tipo 1, o edema macular é visto raramente antes dos primeiros nove anos após o diagnóstico de DM(4), ao contrário de pacientes diabéticos tipo 2 cujo início da maculopatia é mais precoce. A detecção e o tratamento precoce do edema macular podem resultar na melhora ou na estabilização da visão. Novas teorias sobre a fisiopatologia do edema macular surgiram nos últimos anos e novas terapias como a triancinolona sub-tenoneana ou intravítrea, os anti-VEGFs e implantes intravítreos de liberação lenta de dexametasona foram testadas a partir destes conhecimentos. Este manuscrito propõe a revisão destes conceitos e em especial, dos novos aspectos terapêuticos. / The macular commitment on diabetic retinopathy can occur due to macular ischaemia, intraretinal or preretinal haemorrhages, tractional detachment, neovascularization and more frequently, macular edema. About 10% of the diabetic population and 25% of those with more than 20 years of illness, present macular edema, constituting the main cause of visual loss in this group of patients (1-3). In diabetic type 1 patients, macular edema is rarely seen before 9 years after the diagnostic(4). On the other hand, in diabetic type 2 patients, the maculopathy appears earlier. The detection and the precocious treatment of macular edema can result a visual improvement or stabilization. New theories about the fisiopathology of macular edema had appeared in the last years and new therapies such as sub-tenonean or intravitreal triamcinolone, the anti- VEGFs and slow liberation intravitreal implants of dexametazone were tested since this knowledge. This article considers the revision of these concepts and specially, new therapeutic aspects.