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Prepara??o e caracteriza??o de sistemas de libera??o controlada de sinvastatina a partir de poli (3-hidroxibutirato)Dourado, Lays Fernanda Nunes 15 July 2016 (has links)
Disponibiliza??o em conte?do parcial do trabalho, conforme Termo de Autoriza??o. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2017-02-14T19:00:46Z
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Previous issue date: 2016 / Na ind?stria farmac?utica, os pol?meros s?o capazes de desempenhar a fun??o de matriz para libera??o controlada de f?rmacos. Isto tem como vantagem a minimiza??o dos efeitos adversos dos medicamentos e a otimiza??o do tratamento. Entre os pol?meros utilizados para tal finalidade, tem-se o poli(3-hidroxibutirato) (PHB) conhecido por sua origem natural, um material que se degrada a produtos n?o t?xicos para o organismo, o que garante o seu emprego como biomaterial. Quando utilizado em associa??o a outros pol?meros, s?o denominados Blendas, essas misturas modificam as caracter?sticas f?sico-qu?micas dos pol?meros para serem empregados em finalidades diversas. Desta forma este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma matriz polim?rica capaz de ser utilizada para libera??o controlada de f?rmacos. Para tal, foram produzidas duas membranas diferentes uma de PHB e outra de Blenda Poli (3-hidroxibutirato)/Polipropilenoglicol, PHB/PPG (90:10), com concentra??es diferentes de f?rmaco, contendo 5% e 25% em massa. O f?rmaco modelo foi a Sinvastatina. Estes dispositivos foram produzidos por dissolu??o seguida de evapora??o do solvente, formando filmes de 0,5 mm de di?metro que foram analisados quanto a sua degrada??o in vitro e in vivo, em implantes subcut?neos. Os materiais foram analisados utilizando espectroscopia na regi?o do infravermelho, termogravimetria, microscopia eletr?nica de varredura e por testes histol?gicos. Os filmes ? base de PHB, apresentaram degrada??o in vitro e in vivo mais lenta quando comparados ?s blendas, no entanto em ambos os casos, os materiais que continham maior percentual de Sinvastatina apresentaram maior degrada??o e libera??o do f?rmaco. As l?minas histol?gicas revelam a presen?a do tecido em torno dos dispositivos e aus?ncia de inflama??o o que comprova a biocompatibilidade dos materiais estudados. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2016. / In the pharmaceutical industry, the polymers are able to drive the controlled release of drugs. Its brings the advantage of minimizing adverse effects of medicines and optimization of treatment. Among the polymers used for this purpose the poly (3-hydroxybutyrate) has known for their natural origin, its degradation to non-toxic effects to the life tissue which ensures their use as subcutaneous implants. A blend is a mixture of different polymers, these mixtures are able to modify the physicochemical characteristics of the polymers for several uses. This study aimed to develop a polymer matrix can be used as a way for controlled release of drugs. For this purpose, two different membranes were produced, the PHB and a Poly(3-hydroxybutyrate)/Polypropylene glycol blends, PHB/PPG (90:10), with different concentrations of drug with 5% and another 25%. The simvastatin was chosen as a model. These devices were manufactured by casting to form films of 0.5 mm diameter that were analyzed for in vitro and in vivo degradation tests using subcutaneous implants. The materials were analyzed using infrared spectroscopy, thermogravimetric analysis, scanning electron microscopy and histological tests. The films based on PHB presented a slower degradation in vitro and in vivo degradation tests when compared to the blends, however in both cases those materials containing a higher percentage of simvastatin has shown the higher degradation and release of the drug. The histological sections showed a tissue colonization and absence of inflammation which demonstrates the biocompatibility of the implants.
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Desenvolvimento e caracteriza??o de um sistema microemulsionado contendo anfotericina b para uso oftalmol?gicoSilveira, Walte?? Louis Lima da 17 December 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-12-17 / Universidade Federal do Rio Grande do Norte / As infec??es f?ngicas oculares est?o sendo reconhecidas em todo o mundo como uma importante causa de morbidade e cegueira. A baixa biodisponibilidade dos f?rmacos como a anfotericina B, antif?ngico bastante utilizado no tratamento destas infec??es, nos tecidos posteriores dos olhos aliada ?s barreiras anat?micas oculares, que s?o capazes de limitar a sua
absor??o e associado ao grave risco de desenvolvimento de rea??es adversas levam, geralmente, a um insucesso no tratamento desejado e a s?rias conseq??ncias para os pacientes acometidos. Pesquisadores em todo o mundo est?o buscando novas alternativas para contornar esta problem?tica e
uma das principais linhas de pesquisa estabelecidas consiste no
desenvolvimento de novas formula??es que visam melhorar a
biodisponibilidade e reduzir a toxicidade associada ? aplica??o da anfotericina B. As microemuls?es surgem como novos sistemas capazes de carrear este f?rmaco para uso oftalmol?gico. O presente estudo objetivou a obten??o de
uma microemuls?o biocompat?vel com a via de administra??o ocular contendo anfotericina B a fim de se estabelecer uma nova forma farmac?utica vi?vel para a administra??o t?pica nos olhos. O sistema obtido demonstrou, por meio dos estudos de caracteriza??o realizados, biocompatibilidade com a via de
administra??o pretendida e surge, portanto, como uma nova e interessante apresenta??o farmac?utica contendo anfotericina B para ser utilizada, no futuro, no tratamento de infec??es f?ngicas oculares
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Nanosistemas de penicilina G benzatina para tratamento profil?tico da febre reum?tica: estudo anal?ticoSilva, Kattya Gyselle de Holanda e 17 August 2006 (has links)
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Previous issue date: 2006-08-17 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Investigations in the field of pharmaceutical analysis and quality control of medicines require analytical procedures with good perfomance characteristics. Calibration is one of the most important steps in chemical analysis, presenting direct relation to parameters such as linearity. This work consisted in the development of a new methodology to obtain calibration curves for drug analysis: the stationary cuvette one. It was compared to the currently used methodology, and possible sources of variation between them were evaluated. The results demonstrated that the proposed technique presented similar reproducibility compared to the traditional methodology. In addition to that, some advantages were observed, such as user-friendliness, cost-effectiveness, accuracy, precision and robustness. Therefore, the stationary cuvette methodology may be considered the best choice to obtain calibration curves for drug analyis by spectrophotometry / As investiga??es no campo do controle de qualidade e da an?lise de f?rmacos requerem procedimentos anal?ticos com boas caracter?sticas de desempenho. A calibra??o ? uma das etapas mais importantes na an?lise qu?mica, apresentando a rela??o direta aos par?metros tais como linearidades. Este trabalho consistiu no desenvolvimento de uma metodologia nova para obter curvas de calibra??o para a an?lise de f?rmaco: a cubeta estacion?ria. Foi comparado ? metodologia atualmente usada, e as fontes poss?veis da varia??o entre elas foram avaliadas. Os resultados demonstraram que a t?cnica proposta apresentou par?metros semelhantes ? metodologia tradicional. Al?m de algumas vantagens como facilidade na execu??o, baixo custo, exatid?o, precis?o e robustez. Conseq?entemente, a metodologia da cubeta estacion?ria pode ser considerada como metodologia de escolha para obter curvas de calibra??o para a an?lise de f?rmacos por espectrofotometria
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Estudo de pr?-formula??o para dose fixa combinada dos tuberculost?ticos rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol (4 em 1)Lavor, Edilene Pereira 26 February 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-02-26 / According to the global framework regarding new cases of tuberculosis, Brazil
appears at the 18th place. Thus, the Ministry of Health has defined this disease as a
priority in the governmental policies. As a consequence, studies concerning
treatment and prevention have increased. Fixed-dose combination formulations
(FDC) are recognized as beneficial and are recommended by WHO, but they present
instability and loss on rifampicin bioavailability. The main purpose of this work was to
carry out a pre-formulation study with the schedule 1 tuberculosis treatment drugs:
rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol and pharmaceutical excipients
(lactose, cellulose, magnesium stearate and talc), in order to develop an FDC
product (150 mg of rifampicin + 75 mg of isoniazid + 400 mg of pyrazinamide + 250
mg of ethambutol). The studies consisted of the determination of particle size and
distribution (Ferret s diameter) and shape through optical microscopy, as well as
rheological and technological properties (bulk and tapped densities, Hausner Factor,
Carr s Index, repose angle and flux rate) and interactions among drugs and drug
excipient through thermal analysis (DSC, DTA, TG and your derivate). The results
showed that, except isoniazid, the other drugs presented poor rheological properties,
determined by the physical characteristics of the particles: small size and rod like
particles shape for rifampicin; rectangular shape for pyrazinamide and ethambutol,
beyond its low density. The 4 drug mixture also not presented flowability, particularly
that one containing drug quantity indicated for the formulation of FDC products. In
this mixture, isoniazid, that has the best flowability, was added in a lower
concentration. The addition of microcrystalline cellulose, magnesium stearate and
talc to the drug mixtures improved flowability properties. In DSC analysis probable
interactions among drugs were found, supporting the hypothesis of ethambutol and
pyrazinamide catalysis of the rifampicin-isoniazid reaction resulting in 3-
formylrifamycin isonicotinyl hydrazone (HYD) as a degradation product. In the
mixtures containing lactose Supertab? DSC curves evidenced incompatibility among
drugs and excipient. In the DSC curves of mixtures containing cellulose MC101?,
magnesium stearate and talc, no alterations were observed comparing to the drug
profiles. The TG/DTG of the binary and ternary mixtures curves showed different
thermogravimetrics profiles relating that observed to the drug isolated, with the
thermal decomposition early supporting the evidences of incompatibilities showed in
the DSC and DTA curves / De acordo com o quadro mundial da tuberculose, o Brasil ocupa o 18? lugar
em n?mero de casos novos, assim o Minist?rio da Sa?de definiu a doen?a como
prioridade entre as Pol?ticas Governamentais de Sa?de. Desde ent?o se
intensificaram os estudos relacionados ao tratamento e preven??o desta doen?a. As
formula??es em dose fixa combinada (DFC) s?o reconhecidas como ben?ficas e
apoiadas pela OMS, mas apresentam problemas de instabilidade e queda na
biodisponibilidade da rifampicina. O objetivo principal desse trabalho foi realizar
estudo de pr?-formula??o com os f?rmacos que integram o esquema 1 para o
tratamento da tuberculose: rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol e
excipientes farmac?uticos (lactose, celulose, estearato de magn?sio e talco),
visando o desenvolvimento de um produto em dose fixa combinada (150 mg de
rifampicina + 75 mg de isoniazida + 400 mg de pirazinamida + 250 mg de
etambutol). Os estudos consistiram na determina??o do tamanho e distribui??o das
part?culas (di?metro de Ferret) e forma por microscopia ?ptica, al?m das
propriedades reol?gicas e tecnol?gicas (densidades aparente e de compacta??o,
Fator de Hausner, ?ndice de Carr, ?ngulo de repouso e velocidade de escoamento) e
das intera??es entre os f?rmacos e f?rmacos-excipientes por an?lise t?rmica (DSC,
DTA, TG e sua derivada). Os resultados mostraram que ? exce??o da isoniazida, os
demais f?rmacos apresentaram propriedades reol?gicas pobres, determinadas pelas
caracter?sticas f?sicas das part?culas: tamanho reduzido e forma de agulhas da
rifampicina; forma retangular da pirazinamida e etambutol, al?m da baixa densidade
deste ?ltimo. A mistura dos quatro ativos tamb?m n?o apresentou fluxo,
especialmente a prepara??o contendo a quantidade de f?rmacos preconizada para a
formula??o de produtos em dose fixa combinada, uma vez que nessa mistura, a
isoniazida, que possui o melhor fluxo, foi adicionada a uma concentra??o menor. A
adi??o de celulose microcristalina, estearato de magn?sio e talco ?s misturas dos
f?rmacos, melhorou as propriedades de fluxo. Nas an?lises por DSC foram
encontradas prov?veis intera??es entre as subst?ncias ativas, refor?ando a hip?tese
de cat?lise por etambutol e pirazinamida para a rea??o entre rifampicina e isoniazida
que resulta no produto de degrada??o 3-(isonicotinoilhidrazinometil)rifamicina. Nas
curvas de DSC das misturas contendo lactose Supertab? foi evidenciada a
ocorr?ncia de incompatibilidade entre os f?rmacos e o excipiente. As curvas de DSC
das misturas contendo celulose MC101?, estearato de magn?sio e talco n?o
apresentaram altera??es em rela??o ao perfil dos f?rmacos. As curvas de TG/DTG
das misturas bin?rias e tern?rias apresentaram perfis termogravim?tricos diferentes
em rela??o ao observado para os f?rmacos isoladamente, com in?cio da
decomposi??o t?rmica antecipada, dando suporte as evid?ncias de
incompatibilidades encontradas nas curvas de DSC e DTA
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Prepara??o e caracteriza??o de sistemas emulsionados contendo benznidazolStreck, Let?cia 22 March 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O benznidazol (BNZ) ? o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de
Chagas. Apesar de seu uso cl?nico consolidado, este f?rmaco apresenta efeitos secund?rios
indesej?veis. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que
aumentam a biodisponilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos
infectados o que reflete diretamente no aumento da efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, os
sistemas l?quidos emulsionados (emuls?es, microemuls?es e nanoemuls?es) representam uma
alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O
objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracteriza??o de sistemas l?quidos
emulsionados biocompat?veis contendo ?leo de soja ou triglicer?deo de cadeia m?dia
(Miglyol?810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada
(polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio)
associada ou n?o a cotensoativos. A determina??o do equil?brio hidr?filo-lip?filo (EHL) de
emuls?es contendo ?leo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de
sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemuls?es com Miglyol?810 como fase interna
foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio. A constru??o do
diagrama de fases pseudotern?rio permitiu determinar as propor??es dos componentes na
forma??o dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimiza??o das condi??es ideais
para obten??o dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de
emulsifica??o e condi??o de agita??o. A valida??o da metodologia seguiu o guia preconizado
pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e
polissorbato foi escolhido um ponto de forma??o de emuls?o (5% tensoativos, 10% ?leo de
soja e 85% ?gua) para estudo mais detalhado do sistema. As emuls?es permaneceram est?veis
armazenadas a 25 ?C e em estresse t?rmico durante 30 dias. As medidas de reologia
mostraram comportamento de fluido pseudopl?stico da emuls?o mesmo com a adi??o de
alguns cotensoativos. A utiliza??o de oleato de s?dio associado ? fosfatidilcolina de soja
proporcionou a obten??o de uma ampla faixa de sistemas transl?cidos, tanto l?quidos
(nanoemuls?es - NE) como viscosos (cristal l?quido - CL), sendo que foi estudada a influ?ncia
da fase interna e dos tensoativos nas caracter?sticas do sistema com e sem o f?rmaco. As
medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE
estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio e comportamento pseudopl?stico
para ?quelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da got?cula revelou got?culas pequenas
formando as nanoemuls?es, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm)
foram observadas nos cristais l?quidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presen?a
de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos
fosfatidicolina de soja e oleato de s?dio. Emuls?es e nanoemuls?es apresentaram capacidade
de veicular o BNZ, por?m as nanoemuls?es foram superiores ?s emuls?es representando
assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o
presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o o que impossibilita o
ajuste da dose
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Efeito anticonvulsivante de fra??es isoladas da pe?onha da formiga Dinoponera quadriceps (Formicidae: Ponerinae)Ferreira, Diana Aline N?ga Morais 11 May 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-05-11 / A
epilepsia ? uma patologia cr?nica do sistema nervoso central que afeta
cerca de 65 milh?es de indiv?duos no mundo. Aproximadamente 30% desses
indiv?duos desenvolvem crises convulsivas que persistem apesar do tratamento
monitorado com drogas antiepil?ptica
s. Assim, h? uma evidente necessidade
do desenvolvimento de novos f?rmacos antiepil?pticos e as pe?onhas podem
ser uma excelente fonte de modelos. Nesse contexto, enquanto j? v?rios
estudos sobre pe?onhas de serpentes, escorpi?es e aranhas, pouco se sabe
s
obre as pe?onhas de formigas.
Estudos
pr?vios do nosso laborat?rio
demonstraram que a pe?onha desnaturada da formiga
Dinoponera quadr?ceps
protegeu camundongos de crises convulsivas e morte induzidas por bicuculina
(BIC). Nesse contexto, o objetivo desse t
rabalho foi investigar o potencial
anticonvulsivante de fra??es isoladas da pe?onha de
D. quadr?ceps
em crises
convulsivas induzidas pela BIC, bem como uma an?lise dos efeitos dessas
fra??es no comportamento natural dos camundongos no campo aberto. Os
anim
ais foram divididos em grupos, os quais receberam inje??es (1 mg/ml
i.c.v.) de seis fra??es distintas e tiveram seu comportamento geral observado
no campo aberto durante 3
0 min. No segundo experimento, o
s animais
receberam as mesmas fra??es 20 min antes da
administra??o de bicuculina
(10 mg/ml). Em seguida, foi analisado o comportamento motor convulsivo
desses animais durante 30 minutos no campo aberto. No primeiro experimento,
n?o foram observadas altera??es comportamentais. J? no segundo
experimento, a ad
ministra??o pr?via de DqTx1, DqTx3, DqTx4 e DqTx6
aumentou a lat?ncia para o desenvolvimento de crises t?nico
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cl?nicas. Al?m
disso, todas as fra??es, exceto DqTx5, aumentaram a lat?ncia para a morte dos animais. Ainda, os melhores resultados foram obtidos
com a fra??o DqTx6,
que protegeu 62,5% dos animais testados contra o desenvolvimento de crises
t?nico
-
cl?nicas e 100% dos animais contra a morte.
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Valida??o da enzima di-hidroneopterina aldolase (EC 4.1.2.25) de Mycobacterium tuberculosis como alvo molecular para o desenvolvimento de f?rmacos antituberculoseFalc?o, Virg?nia Carla de Almeida 30 March 2017 (has links)
Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-06-30T13:19:50Z
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Previous issue date: 2017-03-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS) / Tuberculosis (TB) has become the leading global cause of death from infectious
diseases. In 2015, according to WHO, 10.4 million new cases of tuberculosis worldwide have
emerged. Currently the commonly used treatments are not effective against the forms of disease
resistant to the most effective anti-TB drugs, and drugs with new mechanisms of action are
needed. Mycobacterium tuberculosis dihydroneopterin aldolase (MtDHNA /FolB) is a folate
enzyme encoded by the folB gene, which has important properties that make it a potential target
for the synthesis of new antimicrobial agents. As a first step for target validation in the
antimicrobial drug development pipeline, it is important to prove that the gene encoding a
putative target is essential for pathogen?s viability. In this study, using site directed
mutagenesis, biochemical analyzes and gene knockout experiments, we demonstrated that the
folB gene is essential for the survival of Mtb, and furthermore we prove that this essentiality
depends on the aldolase/epimerase activities of the MtFolB protein. The wild-type gene (wt)
and the point mutants K99A and Y54F were cloned and expressed, and the corresponding
recombinant proteins were purified and monitored for the activities of aldolase, epimerase and
oxygenase using HPLC. In contrast to the wild-type MtFolB (wt) enzyme, both mutants had
neither aldolase nor epimerase activities under the conditions tested. The Y54F mutant
maintained oxygenase activity, whereas for the K99A mutant it was possible to detect
oxygenase activity only in the presence of HP and GA as substrates. Knockout experiments
showed that the folB gene is essential for the survival of Mtb under the conditions tested.
However, unlike the wild-type copy, when the sequences encoding the K99A or Y54F mutants
were used for complementation, no viable colonies were obtained, indicating that these point
mutants could not rescue the cells after the folB knockout. These results indicate that aldolase
and/or epimerase activities are crucial for the survival of Mtb. The construction of
Mycobacterium tuberculosis folB-GFP fusion (Mtb) strains containing wild-type folB gene
sequence or a deleted C-terminal mutant (folB?C), devoid of the sequence presumably
necessary for anchoring the enzyme within nanocage compartments, were performed and
together with other cell biology methods described in this work will be used for a better
understanding of MtDHNA/FolB cellular functions and for the validation of this enzyme as a
therapeutic target. / A tuberculose (TB) tornou-se a principal causa mundial de morte por doen?as infecciosas. Em
2015, de acordo com a OMS, surgiram 10,4 milh?es de novos casos de tuberculose no mundo.
Atualmente os tratamentos comumente utilizados n?o s?o eficientes contra as formas da doen?a
resistentes aos f?rmacos anti-TB mais eficazes, sendo necess?rios f?rmacos com novos
mecanismos de a??o. A di-hidroneopterina aldolase de Mycobacterium tuberculosis
(MtDHNA/FolB) ? uma enzima da via do folato, codificada pelo gene folB, que apresenta
caracter?sticas importantes que a tornam um potencial alvo para s?ntese de novos agentes
antimicrobianos. Neste estudo, por meio de mutag?nese s?tio-direcionada, an?lises bioqu?micas
e experimentos de nocaute g?nico, demostramos que o gene folB ? essencial para a
sobreviv?ncia de Mtb, e al?m disso provamos que essa essencialidade depende das atividades
de aldolase/epimerase da prote?na MtFolB. O gene do tipo selvagem (wt) e os mutantes pontuais
K99A e Y54F foram clonados e expressos, e as prote?nas recombinantes correspondentes foram
purificadas e monitoradas para as atividades de aldolase, epimerase e oxigenase utilizando
HPLC. Em contraste com a enzima MtFolB selvagem (wt), ambas as mutantes n?o
apresentaram atividade de aldolase nem de epimerase nas condi??es testadas. A mutante Y54F
manteve a atividade da oxigenase, enquanto que para a mutante K99A foi poss?vel detectar a
atividade de oxigenase apenas na presen?a de HP e GA como substratos. Os experimentos de
nocaute mostraram que o gene folB ? essencial para a sobreviv?ncia de Mtb sob as condi??es
testadas. Entretanto, diferentemente da c?pia selvagem, quando as sequ?ncias que codificam os
mutantes K99A ou Y54F foram utilizadas para complementa??o, n?o foram obtidas col?nias
vi?veis, indicando que estes mutantes pontuais n?o poderiam resgatar as c?lulas ap?s o nocaute
do gene folB. Esses resultados indicam que as atividades de aldolase e/ou epimerase s?o cruciais
para a sobreviv?ncia de Mtb. A constru??o de cepas com fus?o folB-GFP de Mycobacterium
tuberculosis (Mtb) que cont?m a sequ?ncia do tipo selvagem do gene folB ou um mutante com
o C-terminal deletado (folB?C), desprovida da sequ?ncia supostamente necess?ria para a
ancoragem da enzima dentro dos compartimentos de nanocargas, foram realizadas e juntamente
com outros m?todos de biologia celular descritos neste trabalho tamb?m poder?o ser utilizados
para um melhor entendimento das fun??es celulares apresentadas por MtDHNA/FolB e para
valida??o dessa enzima como potencial alvo terap?utico.
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S?ntese e caracteriza??o do poli(?cido l?ctico) para potencial uso em sistemas de libera??o controlada de f?rmacosCarvalho, Ana Cla?dia Medeiros de 11 November 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-11-11 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / With the advances in medicine, life expectancy of the world population has grown considerably in recent decades. Studies have been performed in order to maintain the quality of life through the development of new drugs and new surgical procedures. Biomaterials is an example of the researches to improve quality of life, and its use goes from the reconstruction of tissues and organs affected by diseases or other types of failure, to use in drug delivery system able to prolong the drug in the body and increase its bioavailability. Biopolymers are a class of biomaterials widely targeted by researchers since they have ideal properties for biomedical applications, such as high biocompatibility and biodegradability. Poly (lactic acid) (PLA) is a biopolymer used as a biomaterial and its monomer, lactic acid, is eliminated by the Krebs Cycle (citric acid cycle). It is possible to synthesize PLA through various synthesis routes, however, the direct polycondensation is cheaper due the use of few steps of polymerization. In this work we used experimental design (DOE) to produce PLAs with different molecular weight from the direct polycondensation of lactic acid, with characteristics suitable for use in drug delivery system (DDS). Through the experimental design it was noted that the time of esterification, in the direct polycondensation, is the most important stage to obtain a higher molecular weight. The Fourier Transform Infrared (FTIR) spectrograms obtained were equivalent to the PLAs available in the literature. Results of Differential Scanning Calorimetry (DSC) showed that all PLAs produced are semicrystalline with glass transition temperatures (Tgs) ranging between 36 - 48 ?C, and melting temperatures (Tm) ranging from 117 to 130 ?C. The PLAs molecular weight characterized from Size Exclusion Chromatography (SEC), varied from 1000 to 11,000 g/mol. PLAs obtained showed a fibrous morphology characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM) / Com os avan?os na medicina, a expectativa de vida da popula??o mundial vem crescendo consideravelmente nas ?ltimas d?cadas. Pesquisas v?m sendo realizadas visando manter a qualidade de vida da popula??o atrav?s do desenvolvimento de novas drogas e novos procedimentos cir?rgicos. Os biomateriais s?o estudados atualmente, e sua utiliza??o vai desde a reconstru??o de tecidos e ?rg?os afetados por patologias ou outros tipos de falha, ? utiliza??o em sistema de libera??o de f?rmacos capazes de prolongar o tempo do medicamento no organismo e aumentar a sua biodisponibilidade. Os biopol?meros consistem em uma classe de biomateriais muito visada pelos pesquisadores, uma vez que apresentam propriedades ideais para tal aplica??o, como alta biocompatibilidade e biodegradabilidade. O Poli(?cido l?ctico) (PLA) ? um biopol?mero usado como biomaterial, e seu mon?mero, o ?cido l?ctico, ? eliminado pelo ciclo do ?cido c?trico (ciclo de Krebs). ? poss?vel sintetizar o PLA atrav?s de v?rias rotas de s?ntese, no entanto, a policondensa??o direta ? a rota mais barata devido ao uso de poucas etapas de polimeriza??o. Neste trabalho foi utilizada a ferramenta de planejamento fatorial para produzir PLAs com diferentes massas molares, a partir da policondensa??o direta do ?cido l?ctico, com caracter?sticas adequadas para a utiliza??o em sistema de libera??o de f?rmacos (SLFs). Por meio do planejamento observou-se que o tempo de esterifica??o ? o est?gio mais importante na obten??o de uma maior massa molar na rota de policondensa??o. Os Infravermelhos por Transformada de Fourier (FTIR) obtidos apresentaram espectrogramas equivalentes ao de PLAs dispon?veis na literatura. Resultados de Calorimetria Explorat?ria Diferencial (DSC) mostraram que todos os PLAs produzidos s?o semicristalinos, com temperaturas de transi??o v?treas (Tgs) variando entre 36 48?C e temperaturas de fus?o (Tm) variando entre 117 130?C. As massas molares, caracterizadas a partir de Cromatografia por Exclus?o de Tamanho (SEC), variaram entre 1000 11000 g/mol. Os PLAs obtidos apresentaram uma morfologia fibrosa caracterizada por meio de Microscopia Eletr?nica de Varredura (MEV)
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Biodistribui??o do pertecnetato de s?dio ap?s desvio g?strico em Y de Roux (t?cnica de capella)R?go, Am?lia Cinthia Meneses do 25 March 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-03-25 / O desvio g?strico em Y de Roux ? a t?cnica cir?rgica mais utilizada no tratamento da obesidade m?rbida. Esta opera??o reduz o volume do est?mago e o comprimento do intestino delgado, gerando altera??es estruturais e
metab?licas que podem influenciar no resultado de exames cintilogr?ficos de pacientes operados. Com o objetivo de avaliar a biodistribui??o p?s-operat?ria
do pertecnetato de s?dio (Na99mTc) em ?rg?os de ratos Wistar submetidos ? t?cnica do bypass (desvio) g?strico em Y de Roux (BGYR), foram utilizados 12 ratos distribu?dos aleatoriamente em grupo tratado (n=6), submetido ? cirurgia do BGYR e o grupo controle (C; n=6). No 15? dia de p?s-operat?rio foi administrado 0,1 mL via plexo orbital de Na99mTc aos animais dos dois grupos,
com atividade radioativa m?dia de 0,66MBq. Ap?s 30 minutos, os ratos foram mortos e retirados fragmentos de tire?ide, cora??o, pulm?o, f?gado, est?mago, rim e f?mur. As amostras foram lavadas com solu??o salina 0,9%, pesadas e submetidas ao Contador Gama 1470, WizardTM Perkin-Elmer-Finl?ndia para determina??o do percentual de atividade radioativa total por grama (%ATI/g) de cada ?rg?o. Empregou-se o teste t de Student para an?lise estat?stica, considerando-se significantes as diferen?as das m?dias quando p<0,05.
Redu??o significante na m?dia de %ATI/g foi observada no f?gado, est?mago e f?mur dos animais submetidos ? cirurgia de BGYR comparada ao grupo controle (p<0,05). Nos demais ?rg?os n?o houve diferen?a estatisticamente
significativa entre os grupos. Em conclus?o, a cirurgia BGYR em ratos modificou a biodistribui??o do Na99mTc em alguns ?rg?os, podendo ter implica??es cl?nicas na interpreta??o de exames cintilogr?ficos. Este estudo
xi teve um car?ter multidisciplinar com a participa??o de pesquisadores das ?reas de Cirurgia Experimental, Farm?cia, Radiobiologia, Medicina Nuclear e Estat?stica
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Sistemas microemulsionados como carreador lip?dico para f?rmacos insol?veisDamasceno, Bolivar Ponciano Goulart de Lima 19 June 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-06-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Several pharmaceutical products have been developed in recent years aiming to
enhance the treatment of diseases by increasing the effectiveness of drugs. Many
of these new products are based on new drug delivery systems. Among these,
microemulsions, which were first studied in 1943 by Hoar and Schulman, is of
great interest. Microemulsion can be defined as a thermodynamically stable,
isotropic, translucent and transparent system of two immiscible liquids stabilized
by a surfactant film located in the oil / water interface. The aim os this work was
the incorporation of Amphotericin B and Simvasatin to a microemulsion system
and analyzes its physicochemical properties and their therapeutical activity when
incorporated into this system. Some very promising results were achieved as the
reduction of the toxicity and maintenance of the efficacy of the Amphotericin B
incorpored into a microemulsion, which was demonstrated in the in vitro
pharmacotoxicological study. As for the incorporation of Simvastatin in
microemulsion, it was observed a significant improvement in the potential antiinflammatory
and anti-infective properties when the system was use to treat
infected wounds (simvastatin pleiotropic effects). Therefore, it can be concluded
that the incorporation of these drugs into microemulsion system reveal the
potential of microemulsions as a promising and novel dosage form, qualifying
them for future trials in order to make them available in the pharmaceutical market / In?meros produtos farmac?uticos v?m sendo desenvolvidos nos
?ltimos anos com a finalidade de incrementar o tratamento de doen?as pelo
aumento da efic?cia de f?rmacos. Grande parte destes novos produtos est?
baseada nos novos sistemas transportadores de f?rmacos. Entre eles destacamse
as microemuls?es, que foram primeiramente estudadas em 1943 por Hoar e
Schulman. Microemuls?o pode ser definida como um sistema
termodinamicamente est?vel, isotr?pico, transl?cido e transparente de dois
l?quidos imisc?veis estabilizados por um filme de tensoativos localizados na
interface ?leo/?gua. O objetivo deste trabalho foi incorporar anfotericina B e
sinvastatina em um sistema microemulsionado e analisar suas propriedades
f?sico-qu?micas e suas a??es terap?uticas ap?s a incorpora??o destes f?rmacos
ao sistema. Alguns resultados muito promissores foram alcan?ados como a
redu??o da toxicidade e a perman?ncia da efic?cia da anfotericina B incorporada
em uma microemuls?o durante o estudo farmacotoxicol?gico in vitro. Quanto ?
incorpora??o da sinvastatina na microemuls?o, foi constatada uma melhora
significativa no potencial antiinflamat?rio e antiinfeccioso (efeitos pleiotr?picos da
sinvastatina) em feridas tratadas com esse sistema. Portanto, podemos concluir
que a incorpora??o desses f?rmacos em sistemas microemulsionados faz das
microemuls?es uma nova e promissora apresenta??o farmac?utica, habilitando-a
a futuros ensaios com a finalidade de torn?-los dispon?veis no mercado
farmac?utico
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