Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-21T17:17:58Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marília Ferreira Pires - 2016.pdf: 2038317 bytes, checksum: 6bf59849e1b382d63908376fa0df3f69 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2017-07-07T19:53:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marília Ferreira Pires - 2016.pdf: 2038317 bytes, checksum: 6bf59849e1b382d63908376fa0df3f69 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T19:53:05Z (GMT). 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At the end of the assay was sacrificed a repeat per bird for intestinal development analysis. Was conducted analysis of variance and polynomial regression of the data with the help of the statistical program R. Regarding the performance for the period 73-76 weeks of age was negative linear effect for feed conversion (kg feed / kg eggs). For quality variables eggs were observed increasing linear effect for shell thickness in the periods 61-64 and 65-68 weeks and during the periods 69-72 and 73-76 weeks were observed quadratic effect with maximum point 199 and 174 g / t sodium butyrate protected, respectively. For specific gravity quadratic effect was found with a maximum point at 177 g / t sodium butyrate protected only in the period 73-76 weeks. To the percentage of peeling was found quadratic effect on periods 69-72 and 73 to 76 weeks, with a maximum at point 89 and 172 g / t sodium butyrate protected, respectively. To yolk index found a quadratic effect in the period 69-72 weeks of age with a minimum point at 189 g / t of protected sodium butyrate. When evaluating albume index, found a negative linear effect in the period 69-72 weeks of age. For Haugh unit regression was effective only in the period 65-68 weeks with a quadratic effect, with maximum point at 142 g / t of sodium butyrate. In total period was observed quadratic effect for shell thickness, percentage of peel and breakage resistance, in which maximum points were found in 193; 136 and 198 g / t sodium butyrate protected, respectively. When evaluating yolk index in the total period, found a quadratic effect with minimum point at 181 g / t. For intestinal development variables it was found negative linear effect for the length of the jejunum. For height of villi, it found a linear increase in the duodenum and jejunum. For crypt depth, quadratic effect was found in the jejunum with a minimum point at 151 g / t sodium butyrate protected. For the variable villous / crypt ratio was found linear increase in the duodenum and jejunum, and the ileum quadratic effect, with maximum point at 171 g / t. For BN was found quadratic effect with maximum point at 93 g / t, and for BEE was found increasing linear effect. For EMA and EMAn variables were found increasing linear effect. The addition of protected sodium butyrate in laying hens diet did not influence the performance of the birds, but improved the quality of skin and intestinal parameters (intestinal development and metabolization of nutrients). It is recommended to improve the quality of shell eggs in layers in the final production phase, the level of 150 g / t sodium butyrate protected. For intestinal development and diet metabolizable energy level of 300 g / t of sodium butyrate protected. / Objetivou-se com o presente estudo avaliar o efeito da adição de níveis crescentes de butirato de sódio protegido na ração de poedeiras comerciais, a partir de 61 semanas de idade, sobre o desempenho, qualidade de ovos e parâmetros intestinais. Os tratamentos foram: 0, 105, 210 e 300 g/t de butirato de sódio protegido na ração. Para avaliação do desempenho e qualidade de ovos, foram utilizadas 320 poedeiras comerciais da linhagem Dekalb Whyte (61 a 76 semanas de idade) alojadas em gaiolas e distribuídas em delineamento em blocos ao acaso (sendo o peso das aves blocado), com quatro tratamentos e oito repetições de 10 aves. O experimento teve duração de 16 semanas divididas em quatro períodos de 28 dias cada. As 76 semanas de idade foram separadas 48 aves para o ensaio metabólico, com quatro tratamentos e seis repetições de duas aves. Ao final do ensaio metabólico foi sacrificada uma ave por repetição para análise de desenvolvimento intestinal. Foi realizado análise de variância e regressão polinomial dos dados com auxílio do programa estatístico R. Com relação ao desempenho, para o período de 73 a 76 semanas de idade houve efeito linear negativo para conversão alimentar (kg ração/kg de ovos). Para as variáveis de qualidade de ovos foram observados efeito linear crescente para espessura da casca nos períodos de 61 a 64 e 65 a 68 semanas, e nos períodos de 69 a 72 e 73 a 76 semanas foram observados efeito quadrático com ponto de máxima em 199 e 174 g/t de butirato de sódio protegido, respectivamente. Para gravidade específica foi encontrado efeito quadrático com ponto de máxima em 177 g/t de butirato de sódio protegido apenas no período de 73 a 76 semanas. Para a porcentagem de casca foi encontrado efeito quadrático nos períodos de 69 a 72 e 73 a 76 semanas, com ponto de máxima em 89 e 172 g/t de butirato de sódio protegido, respectivamente. Para índice de gema encontrou-se efeito quadrático no período de 69 a 72 semanas de idade com ponto de mínima em 189 g/t de butirato de sódio protegido. Ao avaliar índice de albúmen, encontrou-se efeito linear negativo no período de 69 a 72 semanas de idade. Para unidade Haugh houve efeito de regressão apenas no período de 65 a 68 semanas com efeito quadrático, apresentando ponto de máxima em 142 g/t de butirato de sódio. No período total foi observado efeito quadrático para espessura de casca, porcentagem de casca e resistência à quebra, nos quais foram encontrados pontos de máxima em 193; 136 e 198 g/t de butirato de sódio protegido, respectivamente. Ao avaliar índice de gema no período total, encontrou-se efeito quadrático com ponto de mínima em 181 g/t. Para as variáveis de desenvolvimento intestinal, foi encontrado efeito linear negativo para comprimento do jejuno. Para altura de vilos, foi encontrado efeito linear crescente no duodeno e jejuno. Para profundidade de criptas, foi encontrado efeito quadrático no jejuno, com ponto de mínima em 151 g/t de butirato de sódio protegido. Para a variável relação vilo/cripta, foi encontrado efeito linear crescente no duodeno e jejuno, e efeito quadrático no íleo, com ponto de máxima em 171 g/t. Para BN foi encontrado efeito quadrático com ponto de máxima em 93 g/t, e para BEE foi encontrado efeito linear crescente. Para as variáveis EMA e EMAn foram encontrados efeito linear crescente. A adição de butirato de sódio protegido na dieta de poedeiras comerciais não influenciou no desempenho das aves, mas melhorou a qualidade de casca e os parâmetros intestinais (desenvolvimento intestinal e metabolizabilidade de nutrientes). Recomenda-se, para melhorar a qualidade de casca de ovos em poedeiras na fase final de produção, o nível de 150 g/t de butirato de sódio protegido. Para desenvolvimento intestinal e metabolizabilidade da energia da dieta o nível de 300 g/t do butirato de sódio protegido.

Résumé<p>L’objectif de ce travail a été d’évaluer la toxicité du butyrate de sodium (NaBu), un inhibiteur des<p>histones désacétylases (HDACs), et ses mécanismes d’action sur les cellules de cancer du sein<p>humain, les cellules MCF-7 déficientes pour la caspase-3, et lignées dérivées :les cellules MCF-<p>7/caspase-3, et les cellules VCREMS résistantes à la vincristine, et dans une moindre mesure à la<p>doxorubicine. La contribution de l’apoptose dans la létalité induite par le NaBu a été recherchée<p>dans les cellules MCF-7wt en estimant l’exposition de la phosphatidylsérine ainsi que le clivage de<p>la PARP. La présence de caspase-3, n’a ni amplifié ni accéléré l’apoptose qui a impliqué le<p>rhéostat Bax/Bcl-2 en faveur d’une induction de Bax. La cytostasie du NaBu dans les cellules<p>MCF-7 s’est manifestée par un blocage des cellules en phase G2/M. L’évaluation du niveau<p>d’expression des régulateurs du cycle cellulaire dans les cellules MCF-7wt et MCF-7/caspase-3 a<p>montré une surexpression de p21, de façon indépendante de p53. L’action cytostatique du NaBu<p>a été associée à une accumulation légère et modeste des formes non-phosphorylées de pRB, un<p>facteur dont la phosphorylation par les complexes cycline D/cdk4,6 et cycline E/cdk2 est<p>nécessaire à la transition G1/S. Dans ces conditions, les niveaux de cdk2 et de Cdc25A, une<p>oncoprotéine activatrice de cdk2, sont restés stables. Le NaBu est une molécule à effet<p>pléïotropique, l’utilisation de la trichostatine A, inhibiteur par excellence des HDACs, a permis<p>d’établir la relation de causalité entre l’inhibition des HDACs et la toxicité du NaBu. La plupart<p>des inhibiteurs des HDACs induisent l’apoptose en perturbant le métabolisme oxydatif de la<p>mitochondrie ce qui pourrait modifier le statut redox cellulaire. Nous avons cherché une<p>implication du métabolisme du glutathion (GSH), le thiol anti-oxydant non-protéique majoritaire<p>de la cellule, dans la toxicité induite par le NaBu. Les résultats montrent que le NaBu induit une<p>déplétion du GSH dans les cellules MCF-7wt et dérivées de façon dose-dépendante, corrélée avec<p>la mortalité cellulaire. Devant l’éventualité d’une consommation accrue de GSH par les enzymes<p>associées à son métabolisme, nous avons évalué le niveau des activités des enzymes glutathion<p>peroxydase, glutathion réductase et glutathion S-transférases. Dans les cellules MCF-7, le NaBu a<p>induit de façon significative ces enzymes anti-oxydantes, à l’exception des GSTs, de même que la<p>catalase, une enzyme indépendante de ce système. Les expériences visant à libérer le pool de<p>GSH lié aux protéines ont montré que la déplétion du GSH intracellulaire est parallèle à celle du<p>GSH lié aux protéines. Par conséquent, la consommation du GSH est réellement la cause de la<p>chute du niveau de GSH générant un stress oxydant. La doxorubicine, un inhibiteur des<p>topoisomérases, a une utilisation clinique limitée en raison de ses effets secondaires irréversibles<p>(cardiotoxicité entre autres). Dans le but d’améliorer son efficacité, nous avons expérimenté des<p>combinaisons NaBu/doxorubicine sur les cellules VCREMS et MCF-7, étant donné la capacité<p>du NaBu à induire l’expression des topoisomérases et favoriser la conformation déployée de la<p>chromatine. L’utilisation de la technique isobologramme nous a permis de déterminer les index<p>de combinaison pour une application simultanée ou séquentielle des drogues. Les résultats<p>indiquent que le NaBu sensibilise les cellules VCREMS et MCF-7 à l’action de la doxorubicine.<p>Dans les cellules VCREMS, cet effet s’est produit en dépit de la stimulation des enzymes de<p>détoxication, GSTs et GPX. L’ensemble de ces résultats indique que l’utilisation du NaBu en<p>combinaison avec certains anticancéreux constitue une stratégie très intéressante en<p>cancérothérapie. / Doctorat en sciences biomédicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished