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Störungen bei Schilddrüsenhormonmessungen: Unklar erhöhte FT3 und FT4 Werte in klinisch euthyreoten PatientenKülz, Martin 10 April 2024 (has links)
Objectives: We systematically investigated normally or
subclinically increased thyroid stimulating hormone (TSH)
values associated with unexpectedly increased thyroxine
(FT4) and free triiodothyronine (FT3) in findings of patients
without any thyroid disease. Moreover, we looked for
alternatives to overcome such states with an improved
diagnostic procedure and to investigate the pathogenetic
background of the respective patients.
Methods: Samples with TSH concentrations within the
range of 0.4–10 mU/L combined with increased concentrations
of FT4 (n=120; Cobas, Roche) were collected over a
period of around six years. Cobas FT4 results were
compared with measurements from Liaison (DiaSorin) and
Architect (Abbott) FT4 assays. For further validation all
samples were measured for total thyroxine (TT4) (Cobas,
Roche). Finally, FT3 and TT3 as complementary parameters
were measured in samples with leftover material. To overcome
potential analytical disturbances from stimulating
heterophilic antibodies, we used heterophilic blocking
tubes (HBTs).
Results: From the 120 samples with increased FT4 concentrations
by Cobas, 51/120 were also increased by
Liaison, and 26/120 by Architect. However, the measurement
of TT4 indicated only n=10/120 increased values. The
number of increased FT3 (n=71) measurements was higher
in Architect>Cobas>Liaison (28>27>9). TT3 levels of 70/71
samples were within the reference interval. HBTs were
inappropriate to reduce unspecific immunoreactivity in our
samples. No clear pathogenetic background could be
elucidated in the anamnesis of individual patients.
Conclusions: To overcome dubious constellations of TSH,
FT4, and FT3, it is helpful to measure TT4 and TT3 for
control or to use an immunoassay with an alternative assay
design for the respective parameters.:I. Abkürzungsverzeichnis 4
I. Einleitung 5
1.1 Hintergrund 5
1.2 Regelkreis 7
1.3. Methodik zur Diagnostik von Schilddrüsenhormonen 8
1.5. Störfaktoren 9
1.6 Fragestellungen/Ziele 11
2 Publikationsmanuskript 13
3 Zusammenfassung der Arbeit 23
4 Literaturverzeichnis 27
II Anhang 37
III Darstellung des eigenen Beitrags 40
IV Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 41
V Curriculum vitae 42
VI Publikationen 44
VII Danksagung 45
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On Rules and Methods: Neural Representations of Complex Rule Sets and Related Methodological ContributionsGörgen, Kai 20 November 2019 (has links)
Wo und wie werden komplexe Regelsätze im Gehirn repräsentiert? Drei empirische Studien dieser Doktorarbeit untersuchen dies experimentell. Eine weitere methodische Studie liefert Beiträge zur Weiterentwicklung der genutzten empirischen Methode. Die empirischen Studien nutzen multivariate Musteranalyse (MVPA) funktioneller Magnetresonanzdaten (fMRT) gesunder Probanden. Die Fragestellungen der methodischen Studie wurden durch die empirischen Arbeiten inspiriert. Wirkung und Anwendungsbreite der entwickelten Methode gehen jedoch über die Anwendung in den empirischen Studien dieser Arbeit hinaus.
Die empirischen Studien bearbeiten Fragen wie: Wo werden Hinweisreize und Regeln repräsentiert, und sind deren Repräsentationen voneinander unabhängig? Wo werden Regeln repräsentiert, die aus mehreren Einzelregeln bestehen, und sind Repräsentationen der zusammengesetzten Regeln Kombinationen der Repräsentationen der Einzelregeln? Wo sind Regeln verschiedener Hierarchieebenen repräsentiert, und gibt es einen hierarchieabhängigen Gradienten im ventrolateralen präfrontalen Kortex (VLPFK)? Wo wird die Reihenfolge der Regelausführung repräsentiert? Alle empirischen Studien verwenden informationsbasiertes funktionales Mapping ("Searchlight"-Ansatz), zur hirnweiten und räumlich Lokalisierung von Repräsentationen verschiedener Elemente komplexer Regelsätze.
Kernergebnisse der Arbeit beinhalten: Kompositionalität neuronaler Regelrepräsentationen im VLPFK; keine Evidenz für Regelreihenfolgenrepräsentation im VLPFK, welches gegen VLPFK als generelle Task-Set-Kontrollregion spricht; kein Hinweis auf einen hierarchieabhängigen Gradienten im VLPFK.
Die komplementierende methodische Studie präsentiert "The Same Analysis Approach (SAA)", ein Ansatz zur Erkennung und Behebung experimentspezifischer Fehler, besonders solcher, die aus Design–Analyse–Interaktionen entstehen. SAA ist für relevant MVPA, aber auch für anderen Bereichen innerhalb und außerhalb der Neurowissenschaften. / Where and how does the brain represent complex rule sets? This thesis presents a series of three empirical studies that decompose representations of complex rule sets to directly address this question. An additional methodological study investigates the employed analysis method and the experimental design. The empirical studies employ multivariate pattern analysis (MVPA) of functional magnetic resonance imaging (fMRI) data from healthy human participants. The methodological study has been inspired by the empirical work. Its impact and application range, however, extend well beyond the empirical studies of this thesis.
Questions of the empirical studies (Studies 1-3) include: Where are cues and rules represented, and are these represented independently? Where are compound rules (rules consisting of multiple rules) represented, and are these composed from their single rule representations? Where are rules from different hierarchical levels represented, and is there a hierarchy-dependent functional gradient along ventro-lateral prefrontal cortex (VLPFC)? Where is the order of rule-execution represented, and is it represented as a separate higher-level rule? All empirical studies employ information-based functional mapping ("searchlight" approach) to localise representations of rule set features brain-wide and spatially unbiased.
Key findings include: compositional coding of compound rules in VLPFC; no order information in VLPFC, suggesting VLPFC is not a general controller for task set; evidence against the hypothesis of a hierarchy-dependent functional gradient along VLPFC.
The methodological study (Study 4) introduces "The Same Analysis Approach (SAA)". SAA allows to detect, avoid, and eliminate confounds and other errors in experimental design and analysis, especially mistakes caused by malicious experiment-specific design-analysis interactions. SAA is relevant for MVPA, but can also be applied in other fields, both within and outside of neuroscience.
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