O câncer de tireoide é um dos mais comuns da região da cabeça e pescoço. Atualmente, o método mais eficaz no diagnóstico de lesões da tireoide é a técnica de biópsia conhecida por punção aspirativa por agulha fina (PAAF) guiada por ultrassom. As imagens de ultrassom são utilizadas como guia para inserção de uma agulha fina até a região da lesão, onde são retirados fragmentos de tecido para análise microscópica. O sucesso dos procedimentos de biópsias está diretamente ligado a experiência do médico desde guiar a agulha à lesão até a preparação das lâminas para análise microscópica. O treinamento médico proporciona, durante a realização dos procedimentos, maior confiança ao médico e maior conforto ao paciente. No entanto o número de pacientes disponíveis, bem como o estágio de graduação do profissional, limitam o número de treinamentos realizados. Com base nessas limitações, esse estudo teve por objetivo o desenvolvimento de um phantom de tireoide permitirá que os treinamentos sejam realizados em qualquer horário e local, minimizando a responsabilidade de alunos e professores. Phantoms para ultrassom, geralmente, são corpos de prova construídos para mimetizar propriedades mecânicas e acústicas dos tecidos biológicos que podem ser utilizados no treinamento de habilidades médicas. Para o desenvolvimento deste modelo, utilizou-se um material a base de hidrocarbonetos de cadeia longa com diferentes concentrações de agentes contraste (pó de vidro, cera de carnaúba, parafina granulada, borracha de silicone). Caracterizou-se amostras de diferentes composições com relação ao módulo elástico, velocidade e atenuação da onda ultrassônica, de modo à atingir valores próximos aos encontrados na literatura para as regiões a serem mimetizadas. Obteve-se valores entre 1385 e 1480 m/s, para velocidade; valores entre 0,4 e 4 dB/cm para atenuação; e uma faixa entre 40 e 750 kPa para o módulo elástico. Ao final da caracterização dos materiais, obteve-se um phantom morfológico de pescoço, contendo a mimetização da tireoide para procedimentos de biópsia de tireoide guiada por ultrassom. / The thyroid cancer is one of the most common of head and neck region. Currently, the most effective method in the diagnosis of thyroid lesions is biopsy technique, known by fine-needle aspiration (FNA) guided by ultrasound. Ultrasound images guides the fine needle insertion into the lesion for sampling and then examined under a microscope. The medical training provides greater confidence to physician and comfort to patient. However, the number of available patients as well as the doctor degree stage limit the number of trainings conducted. Therefore, this study aimed to develop a thyroid phantom to training everywhere at any time, minimizing the students and teachers responsibilities. Ultrasound Phantoms mimics mechanical and acoustic properties of biological tissue and can be used for medical training. To develop the phantom we used a hydrocarbon-based material with different concentrations of contrast agents (glass powder, Carnauba wax, paraffin wax and silicone rubber). We calculated the elastic modulus, velocity and ultrasonic wave attenuation of different mixtures to reach values, as close the literature as possible. Was obtained values from 1385 to 1480 m / s for ultrasound velocity, values from 0.4 to 4 dB/cm for attenuation and a range from 40 to 750 kPa for elastic modulus. This study present an anthropomorphic neck phantom containing the necessary structures for training ultrasound guided biopsy by fine-needle aspiration.

Thesis advisor: John Wing / This paper is by no means an exhaustive review or ‘stand-in’ encyclopedia for all there is to know about thyroid disorders. Instead, as all science is a compilation and synthesis derived from a collaboration among disciplines, this paper will reflect this trend by analyzing thyroid disorders from biological, histological, medical, and pharmaceutical sources. / Thesis (BS) — Boston College, 2009. / Submitted to: Boston College. College of Arts and Sciences. / Discipline: College Honors Program. / Discipline: Biology.

Os nódulos de tireóide constituem patologia comum, com uma incidência entre 4- 7% na população brasileira. Embora a punção aspirativa por agulha fina (PAAF) seja um método com boa sensibilidade, a discriminação entre lesões benignas e neoplasias malignas não é possível em todos os casos, permitindo a incidência de diagnósticos falsos-positivos, o que conduz a tireoideotectomia pelo risco de carcinoma. O escopo deste estudo foi verificar se a espectroscopia de absorção no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) pode contribuir no diagnóstico diferencial entre neoplasias malignas e benignas de tecidos e aspirados. Amostras de PAAF, homogenatos e tecidos de nódulos de tireóide com o diagnóstico histopatológico foram obtidos e preparados para análise espectroscópica por FTIR. As punções e homogenatos foram medidas por -FTIR (entre 950 1750 cm-1, com resolução de 4 cm-1 e 120 varreduras). As amostras de tecido foram analisadas diretamente pela técnica de ATR-FTIR, com resolução de 2 cm-1, 60 varreduras, região entre 950 1750 cm-1.. Todos os espectros foram corrigidos pela linha base e normalizados pela área sob a banda das amidas (1550-1640 cm-1) de modo a minimizar as variações de homogeneidade das amostras. Os espectros foram então convertidos em segundas derivadas usando-se o filtro de Savitzk-Golay com 13 pontos na janela. A variância de Ward e distância euclidiana foram usadas para se processar a análise de clusters. As amostras de PAAF revelaram um complexo padrão espectral. Todas as amostras mostraram alguns aglomerados de células ou grande concentração de hormônios, tendo representação em algumas bandas em 1545 e 1655 cm-1. Foram também encontradas bandas em torno de 1409, 1412, 1414, 1578 and 1579 cm-1, indicando a possível presença de açúcares, DNA e ácido cítrico de produtos metabólitos. Neste estudo, foi obtida uma excelente separação entre bócio adenomatoso e neoplasias malignas para as amostras de tecido, com 100% de sensibilidade em determinado cluster, mas 67% no geral e 50% de especificidade. Nos homogenatos e aspirados este valor foi menor (76,2% de sensibilidade e 52,6% de especificidade) porque incluiu outros tipos de lesões. Para uma maior diferenciação das amostras de PAAF de padrão folicular, um maior número de amostras se faz necessário. Os resultados deste estudo sugerem que a espectroscopia FTIR pode ser útil na diferenciação de carcinomas da tiróide em amostras de tecidos. / Thyroid nodules are a common disorder, with 4-7% of incidence in the Brazilian population. Although the fine needle aspiration (FNA) is an accurate method for thyroid tumors diagnosis, the discrimination between benign and malignant neoplasm is currently not possible in some cases with high incidence of false negative diagnosis, leading to a surgical intervention due to the risk of carcinomas. The aim of this study was to verify if the Fourier Transform infrared spectroscopy (FTIR) can contribute to the diagnosis of thyroid carcinomas and goiters, using samples of tissue and aspirates. Samples of FNA, homogenates and tissues of thyroid nodules with histopathological diagnosis were obtained and prepared for FTIR spectroscopy analysis. The FNA and homogenates samples were measured by -FTIR (between 950 1750 cm-1), at a nominal resolution of 4 cm-1 and 120 scans). Tissue samples were analized directly by ATR-FTIR technique, at a resolution 2 cm-1, with 60 scans in the same region. All spectra were corrected by the baseline and normalized by amides area (1550-1640 cm-1) in order to minimize variations of sample homogeneity. Then, spectra were converted into second derivatives using the Savitzk-Golay algorithm with a 13 points window. The Ward\'s minimum variance algorithm and Euclidean distances among the points were used for cluster analysis. Some FNA samples showed complex spectral pattern. All samples showed some cell pellets and large amount of hormone, represented by the bands of 1545 and 1655 cm-1. Bands in 1409, 1412, 1414, 1578 and 1579 cm-1 were also found, indicating possible presence of sugar, DNA, citric acid or metabolic products. In this study, it was obtained an excellent separation between goiter and malign lesion for the samples of tissues, with 100% of specificity in specific cluster and 67% sensibility and 50 of specificity. In homogenate and FNA samples this sensibility and specificity were lower, because among these samples, it were included many types of thyroid lesions. To obtain a more precise diagnosis for FNA of follicular thyroid the sample size should be increased. The results of this study suggest that FTIR spectroscopy may be useful for discriminate thyroid carcinomas from goiters in tissue samples.

Orientador: Célia Regina Nogueira / Resumo: Os hormônios tireoidianos (HTs) são fundamentais para o crescimento e desenvolvimento de vários órgãos e tecido. A fonte de HTs é a glândula tireoide, que faz parte do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide e produz, principalmente, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4). A disfunção tireoidiana é frequentemente associada com mudanças no apetite e peso corporal, que levam a alterações em parâmetros metabólicos, desempenhando papel importante na regulação do metabolismo e do tecido adiposo. A relação entre obesidade e distúrbios na tireoide vem sendo muito estudada, porem ainda não é bem estabelecida. A Organização Mundial de Saúde (OMS) reconhece a obesidade como um importante problema de saúde pública, que afeta crianças, adolescentes e adultos. Com embasamento na literatura, a partir dos modelos estudados pelo nosso grupo e a fim de ampliar as pesquisas nesta área, o objetivo do nosso estudo foi avaliar a influência do hormônio tireoidiano sobre o perfil nutricional, metabólico e hormonal de ratos obesos. Foram utilizados Ratos Wistar machos, com 60 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=24) e obeso (OB; n=24). Os ratos C receberam ração padrão e os OB ração ocidental. Posteriormente, na 43º semana após o início das dietas os animais de ambos os grupos foram realocados em 2 novos grupos para início do tratamento hormonal, formando neste momento 4 grupos experimentais (C; n=12, CT; n=12, OB; n=12, OBT; n=12). A gordura corporal total foi realizada pela somatória do... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Thyroid hormones (HTs) are key to the growth and development of various organs and tissue. The source of HTs is the thyroid gland, which is part of the hypothalamicpituitary-thyroid axis and produces, mainly, triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4). Thyroid dysfunction is often associated with changes in appetite and body weight, leading to changes in metabolic parameters, playing an important role in the regulation of metabolism and adipose tissue. The relationship between obesity and thyroid disorders has been much studied but is still not well established. The World Health Organization (WHO) recognizes obesity as an important public health problem that affects children, adolescents, and adults. The objective of our study was to evaluate the influence of thyroid hormone on the nutritional, metabolic and hormonal profile of obese rats, based on the models studied by our group and in order to broaden the research in this area. Male Wistar rats, 60 days old, were used in two groups: control (C; n = 24) and obese (OB; n = 24). C rats received standard ration and Western rations. Later, at the 43rd week after the beginning of the diets, the animals of both groups were relocated into 2 new groups to start the hormonal treatment, forming at this moment 4 experimental groups (C; n = 12, CT; n = 12, OB; n = 12, OBT; n = 12). The total body fat was performed by the sum of the epididymal, retroperitoneal, visceral deposits and the obesity defined by the adiposity index. The nutrition... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

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O câncer de tireoide é um dos mais comuns da região da cabeça e pescoço. Atualmente, o método mais eficaz no diagnóstico de lesões da tireoide é a técnica de biópsia conhecida por punção aspirativa por agulha fina (PAAF) guiada por ultrassom. As imagens de ultrassom são utilizadas como guia para inserção de uma agulha fina até a região da lesão, onde são retirados fragmentos de tecido para análise microscópica. O sucesso dos procedimentos de biópsias está diretamente ligado a experiência do médico desde guiar a agulha à lesão até a preparação das lâminas para análise microscópica. O treinamento médico proporciona, durante a realização dos procedimentos, maior confiança ao médico e maior conforto ao paciente. No entanto o número de pacientes disponíveis, bem como o estágio de graduação do profissional, limitam o número de treinamentos realizados. Com base nessas limitações, esse estudo teve por objetivo o desenvolvimento de um phantom de tireoide permitirá que os treinamentos sejam realizados em qualquer horário e local, minimizando a responsabilidade de alunos e professores. Phantoms para ultrassom, geralmente, são corpos de prova construídos para mimetizar propriedades mecânicas e acústicas dos tecidos biológicos que podem ser utilizados no treinamento de habilidades médicas. Para o desenvolvimento deste modelo, utilizou-se um material a base de hidrocarbonetos de cadeia longa com diferentes concentrações de agentes contraste (pó de vidro, cera de carnaúba, parafina granulada, borracha de silicone). Caracterizou-se amostras de diferentes composições com relação ao módulo elástico, velocidade e atenuação da onda ultrassônica, de modo à atingir valores próximos aos encontrados na literatura para as regiões a serem mimetizadas. Obteve-se valores entre 1385 e 1480 m/s, para velocidade; valores entre 0,4 e 4 dB/cm para atenuação; e uma faixa entre 40 e 750 kPa para o módulo elástico. Ao final da caracterização dos materiais, obteve-se um phantom morfológico de pescoço, contendo a mimetização da tireoide para procedimentos de biópsia de tireoide guiada por ultrassom. / The thyroid cancer is one of the most common of head and neck region. Currently, the most effective method in the diagnosis of thyroid lesions is biopsy technique, known by fine-needle aspiration (FNA) guided by ultrasound. Ultrasound images guides the fine needle insertion into the lesion for sampling and then examined under a microscope. The medical training provides greater confidence to physician and comfort to patient. However, the number of available patients as well as the doctor degree stage limit the number of trainings conducted. Therefore, this study aimed to develop a thyroid phantom to training everywhere at any time, minimizing the students and teachers responsibilities. Ultrasound Phantoms mimics mechanical and acoustic properties of biological tissue and can be used for medical training. To develop the phantom we used a hydrocarbon-based material with different concentrations of contrast agents (glass powder, Carnauba wax, paraffin wax and silicone rubber). We calculated the elastic modulus, velocity and ultrasonic wave attenuation of different mixtures to reach values, as close the literature as possible. Was obtained values from 1385 to 1480 m / s for ultrasound velocity, values from 0.4 to 4 dB/cm for attenuation and a range from 40 to 750 kPa for elastic modulus. This study present an anthropomorphic neck phantom containing the necessary structures for training ultrasound guided biopsy by fine-needle aspiration.

Produtos de fracionamento da Farinha de Soja Desengordurada e Autoclavada foram administrados a ratos para avaliar ação na tireóide, em ensaios desde 7 até 84 dias de duração. Frações de baixo peso molecular, solúveis em água e acetona, quando avaliadas em ensaios agudos, de 24hs ou \"in vitro\", provocaram uma diminuição na captação de I-131. Porém, quando avaliados em rações, em experiências de até 84 dias de duração, mesmo em condições de restrição de iodo, não apresentaram efeito significativo. Por outro lado, identificou-se um fator, associado às frações de alto peso molecular, que induz, já a partir de 14 dias, quando administrado em rações com restrição em iodo, um aumento no peso da tireóide, redução na captação de I131, alterações na Síntese dos hormônios e seus precursores a nível glandular. Em ensaios mais longos (84 dias), provoca uma diminuição de T4 sérico e uma rarefação bastante significativa no colóide do folículo glandular. Por sua vez, a hidrólise de uma das frações de alto peso molecular, por pepsina e pancreatina, não é capaz de inativar a ação desse fator. O seu mecanismo de ação parece ser semelhante ao de substâncias que agem a nível de captação de iodo pela tireóide. / Defatted autoclaved soybean flour presented a water/acetone soluble fraction which is able to depress I-131uptake by rat thyroids tested in 24hs \"in vivo\" or in 3hs \"in vitro\" assays. When this fraction was given to rats in ration with either normal or deficient iodine content for periods from 7 to 84 days no significant action was detected. On the other hand a factor associated to the high molecular weight protein fraction was identified. The factor is active in rats starting from 14 days after ingestion, in rations with low iodine content producing: increase in thyroid weight, lowering of I-131 uptake, alteration on MIT/DIT, T3/T4 ratios and after 84 days of administration a significant reduction of serum T4 and a large decrease of the colloid content of follicle. Hydrolysis by pepsin or pancreatin does not eliminate the observed action. The mechanism of action of this factor seems to the related to a blockage of the iodine uptake.

Thyroid hormones (TH) exert their multitude of effects on body development, growth and metabolism largely via transcriptional regulatory pathways. TH-induced transcription is controlled by receptors present in the cell nucleus, therefore extracellular TH must first cross the plasma membrane to gain entry into the cell. The exact mechanisms of TH transport across the plasma membrane are only beginning to be clarified, but it is likely that transport may be an important control step for the effects of TH on transcription. Members of the recently cloned organic anion transporting polypeptide (OATP) family have been shown to transport TH. Inhibitor studies indicate that both the aromatic amino acid System T-type transporter, and the broad scope neutral amino acid transporter System L are mediators of TH uptake into various cell types. However cloned amino acid transporters have not been studied to demonstrate directly whether they can accept TH as substrates.

Introdução: Nos últimos anos, procedimentos cirúrgicos envolvendo a glândula tireoide têm aumentado em todo o mundo, bem como a incidência de neoplasias malignas sem, no entanto, se observar aumento da taxa de mortalidade. Muitas técnicas foram propostas para alcançar um diagnóstico pré-operatório acurado em doenças da tireoide. As técnicas de espectroscopia de FTIV (Infravermelho por transformada de Fourier) já apresentam evidências na caracterização de múltiplos tecidos, entre eles a glândula tireoide, tendo como vantagem sua rapidez e preservação do tecido analisado. O estudo de novas técnicas na diferenciação dos nódulos tireoidianos pode auxiliar na seleção de pacientes que serão submetidos ao tratamento cirúrgico adequado, evitando o sobretratamento. Objetivos: Caracterizar os tecidos tireoidianos sadios e patológicos à luz da espectroscopia de infravermelho (IV), testar a viabilidade do método de espectroscopia no IV em diferenciar tecidos patologicamente alterados da glândula tireoide comparativamente aos achados espectroscópicos encontrados em tecidos sadios. Casuística e Métodos: Os pacientes foram selecionados no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), no período de 2014 a 2015. A amostra foi composta por 44 pacientes de ambos os sexos, com idade acima de 18 anos, com indicação de tireoidectomia. Quarenta e quatro amostras de nódulos em tireoide e 44 de tecidos normais foram analisadas por espectroscopia no IV utilizando-se um espectrômetro Nicolet 380 - Nicolet USA® em tecidos a fresco. A análise foi realizada definindo-se as áreas de cada banda, utilizando-se para os cálculos o programa OriginPro 8.6.0 (OriginLab Corporation Northrampton, MA 01060 USA). A seguir, efetuou-se a normalização pela banda a 1240 cm-1. A comparação das áreas foi calculada por meio do teste t- Student com p<0,05. Após o cálculo das médias realizou-se avaliação de derivadas de segunda ordem do espectro para se evidenciarem as posições de cada banda de absorção. Realizou-se, também, a análise de cada banda aplicando o teste t-Student para amostras pareadas e amostras independentes; e o teste de Wilcoxon para amostras pareadas e para comparação de duas amostras independentes. Resultados: O espectro IV de cada peça foi obtido, sendo expresso em função da absorbância e dos números de onda no IV médio (4000 - 900 cm-1). O presente estudo demonstrou que na análise do tecido tireoidiano pela espectroscopia no IV é possível diferenciar os nódulos benignos do tecido sadio, com diferença significativa na área da banda B entre tecido sadio e bócio, que corresponde a 1452,90 cm-1 no tecido sadio (Proteínas e Lipídeos) e 1069,80 cm-1 no bócio (DNA); e também diferença estatisticamente significativa entre os tecidos normal e carcinoma para largura na banda C, onde a largura foi maior no tecido com carcinoma do que no tecido normal. Conclusões: A espectroscopia no IV é capaz de diferenciar os tecidos tireoidianos patologicamente alterados da glândula tireoide comparativamente aos achados em tecidos tireoidianos sadios. Concluiu-se que nos pacientes com doença nodular benigna da glândula tireoide é possível diferenciar o tecido sadio do bócio com significância estatística, bem como também diferenciar nódulos malignos do tecido sadio por meio da espectroscopia no IV. / Introduction: In recent years, surgical procedures involving the thyroid gland have increased worldwide, as well as the incidence of malignant neoplasia without, however, observing an increase in the mortality rate. Many techniques have been proposed to achieve an accurate preoperative diagnosis in thyroid diseases. The FTIR spectroscopy techniques already present evidence in the characterization of multiple tissues, among them the thyroid gland, having as an advantage its rapidity and preservation of the tissue analyzed. The study of new techniques in the differentiation of thyroid nodules can help in the selection of patients who will undergo the appropriate surgical treatment avoiding overtreatment. Objectives: To characterize healthy and pathological thyroid tissues in the light of infrared spectroscopy, to test the viability of the infrared spectroscopy method in differentiating pathologically altered tissues from the thyroid gland compared to the spectroscopic findings found in healthy tissues. Casuistic and methods: Patients were selected at the Head and Neck Surgery Service of the Hospital of Clinics, Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, Ribeirão Preto-SP, Brazil, from 2014 to 2015. The sample consisted of 44 patients of both sexes, aged over 18 years, oriented about their participation in the study and with indication of thyroidectomy. The analysis was performed by defining the areas of each band, using the program OriginPro 8.6.0 (OriginLab Corporation Northrampton, MA 01060 USA). The band was then normalized to 1240 cm -1. The mean area was calculated using the Student t-test with p<0.05. After the calculation of the averages, the second-order derivative of the spectrum was evaluated to show the positions of each absorption band. We also performed the analysis of each band by applying the t-Student test for paired samples, Wilcoxon test for paired samples, Student\'s t-test for independent samples and the Wilcoxon test for comparison of two independent samples. Results: The infrared spectrum of each piece was obtained, being expressed as a function of absorbance and wave numbers in the mean IR (4000 - 900 cm -1). The present study demonstrated that in the analysis of thyroid tissue by infrared spectroscopy, we can differentiate benign nodules from healthy tissue, with a significant difference in the area of the B-band between healthy tissue and goiter, which corresponds to 1452.90 cm -1 in healthy tissue (Proteins and Lipids) and 1069.80 cm -1 in goiter (DNA) and also a significant difference in width between normal thyroid tissue and carcinoma of the C band. Conclusions: Infrared spectroscopy is able to differentiate pathologically altered thyroid tissues from the thyroid gland compared to findings in healthy thyroid tissues. After the analysis of the results it was possible to conclude that in patients with benign nodular disease of the thyroid gland it is possible to differentiate healthy goiter tissue with statistical significance, as well as it is possible to differentiate malignant nodules from healthy tissue through infrared spectroscopy

1. Evaluate the mechanisms by which hyperglycemia and hypothyroidism occur in patients on certain targeted chemotherapy agents.2. Develop treatment recommendations for patients who develop these endocrine toxicities while on therapy.3. Establish appropriate monitoring guidelines for patient receiving certain targeted chemotherapy agents.