In a wide rang1ng reaction dimethyl diazomalonate reacted with pr1mary amines to yield the corresponding ammonium salts of 5-hydroxy-I,2,3-triazoles in high yields. On acidification of these salts the free 5-hydroxy-I,2,3-triazoles were obtained quantitatively. When the 5-hydroxy-I,2,3-triazoles were isolated, they were found to be contaminated with «-diazoamides. These diazoamides arise from Dimroth Rearrangement of the 5-hydroxy-triazoles. This Rearrangement was thoroughly investigated and mechanisms were suggested for the base induced cyclisation of diazoamides ) salts of 5-hydroxy-triazoles, and for the thermally promoted decomposition of 5-hydroxy-triazoles-4)~ - diazoamides. The hydroxy-triazoles were converted to 5-chloro-derivatives, under mild conditions, in good yields, using phosphorus pentachloride. These 5-chloro-triazoles proved to be very inert to a variety of nitrogen nucleophiles. When 5-chloro-4-methoxycarbonyl-I,2,3-triazoles were reacted with ammon1a, ammonolysis of the 4-ester function results. The 5-azido-triazoles resulted from reaction of 5-chloro-derivative with sodium azide in moderate yields. Catalytic hydrogenation of 5-azido-I,2,3-triazole furnished excellent yields of 5-amino-I,2,3-triazoles. Attempted preparation of 8-azapurines from 5-hydroxy- and 5-chlorotriazoles with amidines or amides proved fruitless. 9-p-Methoxybenzyl-8-azapurin-6-one was prepared from formamide and l-p-methoxybenzyl-4-carboxamido-5-amino-l,2,3-triazole in a moderate yield. When the 5-amino function was methylated the pyrimidine ring formation is effected with acidified triethyl orthoformate. 9-p-Nethoxybenzyl-8-azaadenine was prepared by chlorination of 9-p-methoxybenzyl-8-azapurine-6-one followed by reaction with ethanolic ammonia. Attempted formation of the pyrimidine rlng uSlng imidates failed. 5-Diazo-l,2,3-triazoles were prepared and cycloaddition reactions were carried out on these compounds. The 5-diazo-triazoles proved unreactive and only decomposition was observed. 4-Aminomethyl-5-amino-l,2,3-triazoles were obtained by reduction of the 4-carboxamido-triazoles with diborane. A convenient preparation of 9-p-methoxybenzyl-l,6-dihydro-8-azapurine was described. A fully protected 1,6-dihydro-8-azapurine ribonucleoside is prepared using this methodology in a 10% yield. The deprotected form was not isolated. In an effort to synthesise truncated 8-azapurine ribonucleosides, allylic triazoles were prepared. After extensive investigations these triazoles were shown to be of no apparent use in the preparation of the target compound.

Thesis (M.S.)--West Virginia University, 2009. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains xi, 169 p. : ill. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 59-65).

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Thesis (M.S.)--West Virginia University, 2002. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains xi, 157 p. : ill. (some col.). Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 135-148).

Doctor en Química / La tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, provocada por Trypanosoma cruzi, presenta un problema de salud pública en Latino América, abarcando cerca de 21 países. El proceso de globalización ha llevado a que la enfermedad se propague a otras áreas no endémicas, convirtiéndola en un problema de salud global. Para el tratamiento de la enfermedad de Chagas se han utilizado drogas como nifurtimox y benznidazol, estas a pesar de tener cierta eficacia en la etapa aguda son ineficaces en la erradicación del parásito. Es por ello, que se han investigado nuevas alternativas farmacológicas, entre ellas drogas antifúngicas, principalmente derivados azólicos, los cuales han demostrado un potente efecto antiparasitario in vitro e in vivo. En este trabajo se propone una nueva serie de moléculas triazólicas, conocidas como [1,2,3] triazolo piridinas cetónicas. Las características más importantes de este grupo son la estructura triazólica y la presencia de grupos carbonilos los cuales se proponen como responsables del mecanismo antiparasitario, a través de la generación de especies reactivas de oxígeno y/o la inhibición de la biosíntesis de ergosterol. Para evaluar las propiedades fisicoquímicas de esta familia, se determinó el mecanismo de reducción y se caracterizó las especies generadas en esta reducción mediante voltametría cíclica y por espectrometría de resonancia de espín electrónico, en donde se encontró la formación de una especie radicalaria, capaz de deslocalizarse a través de los grupos cetopiridinas y estabilizarse por resonancia. Para relacionar la formación de esta especie radicalaria y la actividad biológica, se estudió y comparó la viabilidad celular en T. cruzi y en células de mamífero, siendo el compuesto 4 como el mejor candidato anti-T. cruzi. Por otro lado, los derivados 7 y 9 fueron los únicos de la serie que mostraron efectos citotóxicos en células de mamífero. También se evaluó la formación de especies radicalarias en el parásito y en células de mamífero y se encontró la generación de radical hidroxilo se generaban en ambos sistemas celulares. Sin embargo, la baja concentración de esta especie es incapaz de producir un efecto tóxico en el parásito, por lo cual hemos descartado el estrés oxidativo como principal mecanismo antichagásico. Como segundo posible mecanismo estudiamos la inhibición de la biosíntesis de esterol, dado que la presencia de un grupo triazólico sería capaz de inhibir la enzima CYP51. Realizamos ensayos por espectroscopia de masas para evaluar los niveles de los esteroles que participan en la biosíntesis de ergosterol. Nuevamente, encontramos que el compuesto 4 es capaz de afectar la biosíntesis de ergosterol en la etapa catabolizada por la enzima CYP51, observándose un aumento en el sustrato de la enzima (lanosterol) y una disminución de su producto (ergosterol), este efecto se observa después de 72 horas de exposición al compuesto. Finalmente, a partir de los resultados obtenidos, se diseñó de manera racional una nueva serie de derivados de triazolo piridinas, cuyas características incluyen la presencia del núcleo [1,2,3] triazolo [1,5-α] piridina y distintas variaciones en las posiciones 3 y 7 de esta estructura, con estas modificaciones en estudios posteriores se pretende mejorar el efecto antichagásico de la serie triazolo piridinas / American trypanosomiasis or Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, presents a public health issue In Latin America, covering about 21 countries. The globalization process has led to the disease spreading to other non-endemic areas, becoming this disease in a global threat. For the treatment of Chagas disease have been used drugs such as nifurtimox and benznidazole. Although these drugs have some efficacy in the acute stage, are ineffective in eradicating the parasite. For this reason, have been investigated new pharmacological alternatives, including antifungal drugs, mainly azole derivatives, which have demonstrated a potent anti-parasitic effect in vitro and in vivo. This work presents a new series of triazolic molecules, known as [1,2,3] triazolo pyridines ketones. The most important features of this group are the triazolic structure and the presence of ketone groups which are proposed as responsible for the antichagasic mechanism, via the generation of reactive oxygen species and/or inhibiting ergosterol biosynthesis. To evaluate the physicochemical properties of this family, the reduction mechanism, and the reduction species generated, were determined by cyclic voltammetry spectrometry and electron spin resonance. We found the formation of a radical species which was able to delocalize among the keto-pyridines groups and stabilize by resonance. To relate the formation of this radical species with the biological activity, cell viability was studied and compared in T. cruzi and mammalian cells. The compound 4 was identified as the best anti-T. cruzi candidate. On the other hand, derivatives 7 and 9 were the only that showed cytotoxic effects on mammalian cells. Radical species generation in the parasite and in mammalian cells was then evaluated. The generation of toxic species such as the hydroxyl radical was detected in both cell systems. However, the low concentration of this species was unable to produce a toxic effect on the parasite, so we have ruled out the formation of oxidative stress as the main antichagasic mechanism. In addition, we studied the inhibition of the sterol biosynthesis, since the presence of a triazole group that would be capable of inhibiting the enzyme CYP51. We assessed the levels of the sterols involved in ergosterol biosynthesis by mass spectroscopy. The compound 4 was capable of affect the biosynthesis of ergosterol by inhibition of the enzyme CYP51, increasing the enzyme substrate (lanosterol) and decreasing its product (ergosterol). This effect was observed at 72 hours after exposure of the coumpounds. Finally from the results, was rationally designed a new series of triazolo pyridines derivatives, whose features include the presence of the [1,2,3] triazolo [1,5-α] pyridine nucleus and several variations in the positions 3 and 7 of this structure, these modifications are intended to improve the effect of antichagasic series triazolo pyridines / Conicyt

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 2010. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains xii, 328 p. : ill. (some col.). Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 81-91).

Memoria para optar al título de Químico / En esta tesis se realizó el estudio espectroscópico de los complejos ternarios correspondientes a 3-(2-piridil)-[1,2,3]triazolo[1,5-a] piridina (PTP) con tres ciclodextrinas, [β-ciclodextrina (βCD), 2,6 dimetil-β-ciclodextrina (DMβCD) e 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD)], cada una con Cu+2, Ni+2 y Fe+2. Para la realización de este estudio, se determinaron las constantes de asociación (Ka) mediante la ecuación no lineal a 25°C, 30°C y 35°C. Posteriormente se determinaron los parámetros termodinámicos de entalpía (ΔH), entropía (ΔS) mediante la ecuación de Van’t Hoff y la energía libre de Gibbs (ΔG). De acuerdo a los valores de constantes de asociación obtenidos, el mejor proceso de formación de complejos se obtiene con βCD. Al igual que el ion metálico que se enlaza con el PTP dentro de las CDs de manera más óptima corresponde al Ni+2. Todas las formaciones de los complejos con las diferentes ciclodextrinas y metales son procesos espontáneos, ya que, el valor de ΔG es negativo. Con respecto al valor de la entalpía los complejos ternarios con βCD y DMβCD presentan valores negativos para todos los iones metálicos estudiados, indicando que corresponden a procesos exotérmicos; a diferencia de la HPβCD que con Cu+2 presenta un valor de entalpía positivo (proceso endotérmico), con Ni+2 y Fe+2 presenta un valor negativo. Además, se estudió el efecto de los iones metálicos sobre los complejos PTP-βCD, PTP-DMβCD y PTP-HPβCD mediante 1HRMN. Cu+2, Ni+2 y Fe+2 son paramagnéticos, por tanto, influyen en todos los protones del espectro (ensanchan las señales), en los cuales se observa que a mayor cantidad de electrones desapareados presentes en el metal, más protones son afectados, pero los más perturbados son los que se encuentran cercanos a la unión de los iones metálicos con el PTP / This thesis carried out the spectroscopic study of the ternary complexes between to 3-(2-pyridyl)-[1,2,3]triazolo[1,5-a]pyridine (PTP) with three cyclodextrins, [β-cyclodextrin (βCD), 2,6-dimethyl-β-cyclodextrin (DMβCD) and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD)], each with Cu+2, Ni+2 and Fe+2. For the realization of this study, the association constants (Ka) is determined using the nonlinear equation at 25°C, 30°C and 35°C. Subsequently the thermodynamic parameters of enthalpy (ΔH) and entropy (ΔS), and free of Gibbs energy (ΔG) or were determined using the Van´t Hoff equation. According to the values of association constants obtained, the best complexing process was obtained for βCD and the Ni+2 present Ka most high for the complexes ternary. The formation of complexes with the different cyclodextrins and metals are a spontaneous processes. The enthalpy value for the ternary complexes with βCD and DMβCD have a negative values for all metals studied, indicating that they correspond to an exothermic processes. Nevertheless HPβCD have a different behavior. In the presence of Cu+2 has a positive enthalpy, instead a negative value of enthalpy is observed in the presence of Ni+2 and Fe+2. In addition, we studied the effect of the metals in the presence of PTP-βCD, PTP-DMβCD y PTP-HPβCD, through 1H-NMR. We can observe that the PTP protons closer to the pyridyl nitrogen are mores disturbed due to the presence of the paramagnetic metals. This could be indicate us that the interaction of the metal is by the nitrogen 2 of the triazolopyridine and with the nitrogen of the pyridyl moiety

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El cultivo de arándanos surge en la Argentina como una nueva alternativa de producción orientada a la exportación. Las enfermedades fúngicas son las principales causales de pérdidas en los cultivos, por lo cual la aplicación de fungicidas tales como los triazoles son necesarios para su control. El carácter sistémico de estos fungicidas y la rápida maduración de las bayas hace prever que la eliminación total de los residuos no se logre, en virtud de lo cual se plantean como objetivos de la presente tesis doctoral, evaluar los niveles residuales de estos fungicidas en frutas y jugos de arándanos y estimar la cinética de degradación, cuando éstos son aplicados en determinadas condiciones en los cultivos y en condiciones de almacenamiento de las bayas envasadas en atmósferas modificadas. Las determinaciones cromatográficas de plaguicidas en alimentos, implican en la mayoría de los casos, el análisis a niveles trazas de residuos de plaguicidas, con los inconvenientes aparejados al tratamiento de las muestras y pérdidas de analitos en diferentes etapas, tales como la extracción, el "clean up", concentración y diluyentes adecuados para la inyección cromatográfica. Además éstos involucran el uso de grandes volúmenes de solventes orgánicos de elevada pureza, en su mayorla tóxicos y costosos. La microextracción en fase sólida, surge como nueva metodología tendiente a acotar los tiempos de análisis, reducir los costos, evitar el uso de solventes y aumentar la sensibilidad del método para la determinación de niveles trazas de contaminantes. Comparada con las técnicas de separación tradicionales, las ventajas de la misma incluyen la completa eliminación de solventes orgánicos, la simplificación de las etapas analíticas, mejoras en la sensibilidad y precisión, mejor selectividad y menores límites de cuantificación, como así también reducción del tiempo de análisis y ahorro de costos. Surge en los últimos años, el desarrollo de nuevos tipos de inyectores acoplados al sistema cromatográfico, tal como el inyector de vaporización de temperatura programada, a los fines de lograr incrementar la sensibilidad en cromatografía gaseosa y espectrometría de masa. Este inyector tiene importantes áreas de aplicación. / Montti, MIT. (2011). Desarrollo de nuevas metodologías para el análisis de fungicidas triazólicos en arándanos [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/14979