Resumo: O linfedema de Membro Superior (MS) e a principal complicacao decorrente da cirurgia e tratamento do cancer (CA) de mama e e causado pela destruicao dos canais de drenagem axilar em virtude da cirurgia, radioterapia ou pela progressao regional da doenca. Esta pesquisa teve o intuito de verificar a influencia da ingestao de triglicerideos de cadeia media (TCM) associada ao tratamento fisioterapeutico em mulheres portadoras de linfedema de MS pos-cirurgia de CA de mama. Para tanto, teve a participacao de 14 mulheres mastectomizadas que apresentavam linfedema de MS homolateral a cirurgia, com idade media de 64}12 anos e Indice de Massa Corporea (IMC) de 27}4,1 kg/m2. Apos avaliacao nutricional foram divididas, aleatoriamente, em dois grupos: Grupo Controle (n=7), submetido ao tratamento fisioterapeutico constando da terapia complexa descongestiva (massagem classica, drenagem linfatica manual, bandagem compressiva e cuidados com a pele), 3 vezes na semana, durante 8 semanas e automassagem nas 2 semanas seguintes; Grupo TCM (n=7), submetido ao mesmo protocolo fisioterapeutico somado ao tratamento dietetico diario com ingestao de TCM, por 10 semanas. O linfedema foi avaliado atraves da cirtometria, da volumetria, das pregas cutaneas e pela quantidade de agua corporal total. As sensacoes de desconforto, peso e dor no MS acometido foram coletadas por escalas visuais analogas (EVA). Ao final da intervencao, a cirtometria, a volumetria e as pregas cutaneas tricipital e bicipital mostraram diferencas significativas entre os grupos (p.0,05), com uma maior reducao do linfedema no grupo TCM. As sensacoes de desconforto e peso no membro foram significativamente menores na comparacao inicial e final no grupo TCM. Nao houve diferencas na quantidade de agua corporal total. / Abstract: The lymphedema of upper-extremity (UE) is the main complication due to the surgery and treatment of the breast cancer and it is caused by the destruction of the channels of axillary drainage because of the surgery, radiation therapy or by the local progression of the disease. This research had the intention of verifying the influence of the intakes of medium chain triglycerides (MCT) associated to the physiotherapeutic treatment in the lymphedema of the upper-extremity of postmastectomy women. For this research, it counted with the participation of 14 postmastectomy women who presented lymphedema of upper-extremity at the same side to the surgery, with medium age 64}12 years old and Body Mass Index (BMI) of 27}4,1 kg/m2. After nutritional evaluation they were divided, at ramdom, in two groups: Control Group (n=7), submitted to the physiotherapeutic treatment consisting of the complex decongestive therapy (classic massage, manual lymphatic drainage, compression bandage and cares with the skin), three times a week, during eight weeks and self-massage in the two following weeks; MCT Group (n=7), submitted to the same physiotherapeutic protocol in addition to the daily dietotherapy with intakes of MCT, during ten weeks. The lymphedema was evaluated by the circumferential and volumetric measures, by skin folds of arm with lymphedema and by the amount of total body water. The sensations of discomfort, pain and weight in the UE were collected by visual analogue scales (VAS). At the end of the intervention, the circumferential and volumetric measures, and the tricipital and bicipital skin folds showed significant differences among the groups (p.0,05), with a larger reduction of the lymphedema in the MCT Group. The sensations of discomfort and weight in the UE were significantly smaller in the final comparison related to the initial in the MCT Group. / Orientador: Thais Borges César / Coorientador: João Bosco Faria / Banca: Luciana Maria Malosa Sampaio Jorge / Banca: Flávia Berwert Bellarde / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-04-23Bitstream added on 2014-06-13T19:35:40Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_j_me_arafcf.pdf: 352998 bytes, checksum: 997166e2dffc2b5acc213ed4bfd5d252 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O linfedema de Membro Superior (MS) e a principal complicacao decorrente da cirurgia e tratamento do cancer (CA) de mama e e causado pela destruicao dos canais de drenagem axilar em virtude da cirurgia, radioterapia ou pela progressao regional da doenca. Esta pesquisa teve o intuito de verificar a influencia da ingestao de triglicerideos de cadeia media (TCM) associada ao tratamento fisioterapeutico em mulheres portadoras de linfedema de MS pos-cirurgia de CA de mama. Para tanto, teve a participacao de 14 mulheres mastectomizadas que apresentavam linfedema de MS homolateral a cirurgia, com idade media de 64}12 anos e Indice de Massa Corporea (IMC) de 27}4,1 kg/m2. Apos avaliacao nutricional foram divididas, aleatoriamente, em dois grupos: Grupo Controle (n=7), submetido ao tratamento fisioterapeutico constando da terapia complexa descongestiva (massagem classica, drenagem linfatica manual, bandagem compressiva e cuidados com a pele), 3 vezes na semana, durante 8 semanas e automassagem nas 2 semanas seguintes; Grupo TCM (n=7), submetido ao mesmo protocolo fisioterapeutico somado ao tratamento dietetico diario com ingestao de TCM, por 10 semanas. O linfedema foi avaliado atraves da cirtometria, da volumetria, das pregas cutaneas e pela quantidade de agua corporal total. As sensacoes de desconforto, peso e dor no MS acometido foram coletadas por escalas visuais analogas (EVA). Ao final da intervencao, a cirtometria, a volumetria e as pregas cutaneas tricipital e bicipital mostraram diferencas significativas entre os grupos (p.0,05), com uma maior reducao do linfedema no grupo TCM. As sensacoes de desconforto e peso no membro foram significativamente menores na comparacao inicial e final no grupo TCM. Nao houve diferencas na quantidade de agua corporal total. / The lymphedema of upper-extremity (UE) is the main complication due to the surgery and treatment of the breast cancer and it is caused by the destruction of the channels of axillary drainage because of the surgery, radiation therapy or by the local progression of the disease. This research had the intention of verifying the influence of the intakes of medium chain triglycerides (MCT) associated to the physiotherapeutic treatment in the lymphedema of the upper-extremity of postmastectomy women. For this research, it counted with the participation of 14 postmastectomy women who presented lymphedema of upper-extremity at the same side to the surgery, with medium age 64}12 years old and Body Mass Index (BMI) of 27}4,1 kg/m2. After nutritional evaluation they were divided, at ramdom, in two groups: Control Group (n=7), submitted to the physiotherapeutic treatment consisting of the complex decongestive therapy (classic massage, manual lymphatic drainage, compression bandage and cares with the skin), three times a week, during eight weeks and self-massage in the two following weeks; MCT Group (n=7), submitted to the same physiotherapeutic protocol in addition to the daily dietotherapy with intakes of MCT, during ten weeks. The lymphedema was evaluated by the circumferential and volumetric measures, by skin folds of arm with lymphedema and by the amount of total body water. The sensations of discomfort, pain and weight in the UE were collected by visual analogue scales (VAS). At the end of the intervention, the circumferential and volumetric measures, and the tricipital and bicipital skin folds showed significant differences among the groups (p.0,05), with a larger reduction of the lymphedema in the MCT Group. The sensations of discomfort and weight in the UE were significantly smaller in the final comparison related to the initial in the MCT Group.

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica é caracterizada pelo acúmulo hepático de lipídeos, principalmente na forma de triglicerídeos. Devido à atividade inflamatória progressiva pode evoluir para uma forma mais grave, a esteatohepatite não alcoólica. Os ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 são associados a efeitos metabólicos positivos para redução da esteatose hepática, no entanto, são mais susceptíveis a peroxidação lipídica. Os triglicerídeos de cadeia média (TCMs) promovem a prevenção do bloqueio da beta-oxidação de ácidos graxos e redução da peroxidação lipídica, no entanto os efeitos na redução da esteatose ainda são controversos. Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar as implicações da dieta hiperlipídica (HL+) com óleo de peixe ou com óleo de TCM no desenvolvimento da esteatose hepática, no perfil de ácidos graxos hepáticos e no estresse oxidativo em ratos. Metodologia: Cinquenta ratos machos da linhagem wistar foram divididos em 5 grupos. Os animais receberam água e comida a vontade durante 45 dias. A adaptação a dieta HL+ foi realizada nos primeiros 15 dias. A composição da dieta do grupo que recebeu somente a gordura animal (HL+GA) era de 50% de gordura animal, e a dieta dos grupos HL+OS, HL+TCM e HL+OP era composta por 35% de gordura animal e 15% de óleo de soja, óleo de TCM e óleo de peixe, respectivamente. Resultados: Todos os grupos que receberam as dietas hiperlipídicas apresentaram maior acúmulo de gordura total e de triglicerídes hepaticos e somente os grupos HL+GA e HL+TCM apresentaram maior acúmulo de colesterol total hepático em relação ao controle. O grupo HL+TCM apresentou maior acúmulo percentual de gordura e um exacerbado acúmulo de triglicerídeos hepáticos em relação aos grupos alimentados com as dietas HL+. A redução do colesterol total sérico foi observada nos grupos HL+TCM e HL+OP, comparados ao controle. A maior incorporação hepática dos ácidos graxos EPA e DHA no grupo HL+OP contribuiu para o aumento do Índice de Peroxibilidade dos ácidos graxos e das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico livres e totais e para a depleção da vitamina E no fígado. A maior razão AGS/AGPI hepática observada no grupo HL+TCM contribuiu para a preservação dos antioxidantes hepáticos. A alanina aminotransferase, um marcador de dano hepático, apresentou-se aumentada em todos os grupos que receberam as dietas HL+. Conclusões: A dieta hiperlipídica foi eficiente na indução do acúmulo de gordura hepática. O uso do óleo de TCM foi associado a uma maior concentração de lipídeos e preservação dos antioxidantes hepáticos. A dieta hiperlipídica com óleo de peixe foi associada ao aumento significativo na peroxidação lipídica, apesar do menor acúmulo de colesterol e triglicerídeos hepaticos. / Introduction: The Non-alcoholic Fatty liver disease is characterized by hepatic accumulation of lipids, mainly in the form of triglycerides. The disease may progress to a more severe form, the Non-alcoholic steatohepatitis, due to progressive inflammatory activity. Many authors have shown positive metabolic effects associated with the use of polyunsaturated omega-3 fatty acids and reduction in hepatic steatosis. However, these fatty acids are more susceptible to lipid peroxidation. The medium chain triglycerides (MCTs) are able to block beta-oxidation of fatty acids and reduce lipid peroxidation, but the MCT effects in steatosis are still controversial. Objective: The aim of this study was to assess the implications of high-fat diet (HF+) with fish oil or with MCT oil in the development of hepatic steatosis, liver fatty acid profile and oxidative stress markers in rats. Methodology: Fifty wistar male rats were divided into 5 groups. The animals had free access to food and water for 45 days. The first 15 days was dedicated for adaptation to high-fat diet. The HF+AF group received high-fat diet with 50% of animal fat and the other high-fat diets were made with 35% of animal fat plus 15% of other types of fat: soybean oil (HF+SO), MCT oil (HF+MCT) and fish oil (HF+FO). Results: The high-fat groups had higher hepatic total fat and triglycerides accumulation and only the groups HF+AF and HF+MCT had higher accumulation of hepatic cholesterol compared to control. The HF+MCT group had the highest percentage of hepatic fat accumulation and an exacerbated triglyceride accumulation in the liver among HF+ groups. The serum total cholesterol decreased in groups HF+MCT and HF+FO compared with the control group. The highest incorporation of hepatic fatty acids EPA and DHA in the HF+FO group contributed to the increased fatty acids peroxidizability index and total and free hepatic TBARS and depletion of hepatic vitamin E. The biggest ratio SFA/PUFA of liver fatty acids observed in the HF+MCT group contributed to the preservation of hepatic antioxidants. The alanine aminotransferase is a liver damage marker and was increased in all high-fat groups. Conclusions: The high-fat diet was effective to increase the hepatic fat concentration. The consumption of MCT oil can increase the hepatic lipid concentration and hepatic antioxidants. There was a significant increase in hepatic lipid peroxidation in the HF+FO group, although hepatic cholesterol and triglycerides were decreased.

Idebenone is an antioxidant, a synthetic derivative of coenzyme Q10, with several applications, such as neuroprotection. However, this drug has low solubility in water, besides is irritant substance and has chemical instability. Hence, idebenone-loaded nano-organized systems have been developed, such as polymeric nanocapsules (NC). Vegetable oils containing antioxidants such as coconut oil and palm oil can be interesting for the composition of these particles. In this way, the aim of this work was to develop NC suspensions containing different oils as core (palm, coconut or medium chain triglycerides) for delivery of neuroprotective agent idebenone in order to compare the behavior of these systems concerning physico-chemical stability, photostability, controlled release, and conversion to redispersible solid dosage forms (lyophilized products). The nanocapsules were prepared by interfacial deposition of preformed polymer. As the results, it was possible to prepare poly(Ɛ-caprolactone) NC suspensions and palm oil (PO/PCL) or Eudragit® RS100 and coconut oil (OC/EUD) containing idebenone (1.0 mg/mL) with appropriate physico-chemical characteristics. Parameters such as the proportion of aqueous phase/organic phase, type of both surfactant (low HLB) and polymer influenced the optimization of these systems. For comparison, corresponding formulations were prepared with medium chain triglycerides (TCM/PCL or TCM/EUD), using the same conditions. The suspensions had an average diameter between 166 and 216nm, low polydispersity index (0.085 to 0.142), positive or negative zeta potential, depending on the characteristics of the polymer, and high encapsulation efficiency. The maintenance of average particle diameter and low polydispersity index have be verified during stability study (room temperature and exposed or not to light) for 75 days. However, the idebenone content significantly decreased in this period, with influence on the type of polymer. Thereafter, photostability study has shown that the suspensions NC OP/PCL (UVC/UVA) and TCM/PCL (UVA) were able to significantly reduce the degradation of idebenone (content: 53,7-76,1%) compared to an aqueous micellar (content: 31,2-63,1%) dispersion containing the drug. In addition, these systems were able to promoting drug controlled release (t1/2 26 h), without burst effect, showing monoexponential profile (t1/2< 3.0 h for free drug). The lyophilization of suspensions, employing trehalose as soluble carbohydrate, resulted in suitable and redispersible products (content of 96-100%, less than 3.6% moisture; 0.8-1.2 index), presenting several spherical structures, including in colloidal range, featuring the presence of NC in these dried products. In the stability study (room temperature/protection from light and moisture), it was observed that the lyophilized products were able to delay or decrease the degradation of idebenone compared to suspensions of origin, regardless of the both type of polymer (PCL/EUD) and oil (OP/OC/TCM). In conclusion, the developed systems are promising for the controlled release of neuroprotective drug idebenone. / A idebenona é um antioxidante, derivado sintético da coenzima Q10, com várias aplicações, como em neuroproteção. No entanto, este fármaco possui baixa solubilidade em água, potencial irritativo e instabilidade química, fato que tem despertado o interesse em sua associação a sistemas nano-organizados. Dentre estes, destacam-se as nanocápsulas poliméricas (NC). Óleos vegetais, contendo compostos antioxidantes, como óleo de coco e de palma, podem ser interessantes para a composição destas partículas. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi desenvolver suspensões de NC contendo diferentes óleos como núcleo (palma, coco ou triglicerídeos de cadeia média), almejando à veiculação do neuroprotetor idebenona, de forma a comparar o comportamento dos sistemas quanto à estabilidade físico-química, fotoestabilidade, controle de liberação, além da conversão em formas farmacêuticas sólidas redispersíveis (liofilizados). As NC foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado. Conforme os resultados, foi possível preparar suspensões de NC de poli(ε-caprolactona) e óleo de palma (OP/PCL) ou de Eudragit® RS100 e óleo de coco (OC/EUD), contendo idebenona (1,0 mg/mL), com características físico-químicas adequadas, sendo que fatores como proporção das fases aquosa/orgânica, tipo de tensoativo de baixo EHL e de polímero influenciaram a otimização dos sistemas. Para fins comparativos, formulações correspondentes foram preparadas com triglicerídeos de cadeia média (TCM/PCL ou TCM/EUD), empregando as mesmas condições. As suspensões apresentaram diâmetros médios entre 166 e 216 nm, baixos índices de polidispersão (0,085-0,142), potencial zeta positivo ou negativo, dependendo das características do polímero e elevada eficiência de encapsulamento. Quando estas suspensões foram submetidas a estudo de estabilidade, à temperatura ambiente e expostas ou não à luz, durante 75 dias, verificou-se manutenção dos diâmetros médios de partículas e baixos índices de polidispersão. Entretanto, o teor de idebenona decaiu significativamente neste período, com influência significativa do tipo de polímero. Após, estudo de fotoestabilidade demonstrou que as suspensões de NC OP/PCL (UVC/UVA) e TCM/PCL (UVA) foram capazes de reduzir significativamente a degradação da idebenona (teor remanescente: 53,7-76,1%) em comparação a uma dispersão micelar aquosa contendo o fármaco (teor remanescente: 31,2-63,1%), além de promoverem liberação controlada da mesma (t1/2 26 h), sem efeito burst, com perfil ajustado ao modelo monoexponencial (t1/2<3,0 h para fármaco livre). A liofilização das suspensões, empregando trealose, um carboidrato solúvel, resultou em produtos adequados (teor entre 96-100 %; umidade inferior a 3,6 %), redispersíveis (índice de ressuspensão entre 0,8-1,2) e com a presença de inúmeras estruturas esféricas, inclusive na faixa coloidal, caracterizando a presença das NC nestes produtos secos. No estudo de estabilidade (temperatura ambiente/proteção da luz e da umidade), observou-se que os produtos liofilizados foram capazes de retardar ou diminuir significativamente a degradação da idebenona em comparação às suspensões de origem, independentemente do tipo de polímero (PCL/EUD) e de óleo (OP/OC/TCM). Sendo assim, os sistemas desenvolvidos são promissores para a liberação controlada do neuroprotetor idebenona.

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica é caracterizada pelo acúmulo hepático de lipídeos, principalmente na forma de triglicerídeos. Devido à atividade inflamatória progressiva pode evoluir para uma forma mais grave, a esteatohepatite não alcoólica. Os ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 são associados a efeitos metabólicos positivos para redução da esteatose hepática, no entanto, são mais susceptíveis a peroxidação lipídica. Os triglicerídeos de cadeia média (TCMs) promovem a prevenção do bloqueio da beta-oxidação de ácidos graxos e redução da peroxidação lipídica, no entanto os efeitos na redução da esteatose ainda são controversos. Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar as implicações da dieta hiperlipídica (HL+) com óleo de peixe ou com óleo de TCM no desenvolvimento da esteatose hepática, no perfil de ácidos graxos hepáticos e no estresse oxidativo em ratos. Metodologia: Cinquenta ratos machos da linhagem wistar foram divididos em 5 grupos. Os animais receberam água e comida a vontade durante 45 dias. A adaptação a dieta HL+ foi realizada nos primeiros 15 dias. A composição da dieta do grupo que recebeu somente a gordura animal (HL+GA) era de 50% de gordura animal, e a dieta dos grupos HL+OS, HL+TCM e HL+OP era composta por 35% de gordura animal e 15% de óleo de soja, óleo de TCM e óleo de peixe, respectivamente. Resultados: Todos os grupos que receberam as dietas hiperlipídicas apresentaram maior acúmulo de gordura total e de triglicerídes hepaticos e somente os grupos HL+GA e HL+TCM apresentaram maior acúmulo de colesterol total hepático em relação ao controle. O grupo HL+TCM apresentou maior acúmulo percentual de gordura e um exacerbado acúmulo de triglicerídeos hepáticos em relação aos grupos alimentados com as dietas HL+. A redução do colesterol total sérico foi observada nos grupos HL+TCM e HL+OP, comparados ao controle. A maior incorporação hepática dos ácidos graxos EPA e DHA no grupo HL+OP contribuiu para o aumento do Índice de Peroxibilidade dos ácidos graxos e das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico livres e totais e para a depleção da vitamina E no fígado. A maior razão AGS/AGPI hepática observada no grupo HL+TCM contribuiu para a preservação dos antioxidantes hepáticos. A alanina aminotransferase, um marcador de dano hepático, apresentou-se aumentada em todos os grupos que receberam as dietas HL+. Conclusões: A dieta hiperlipídica foi eficiente na indução do acúmulo de gordura hepática. O uso do óleo de TCM foi associado a uma maior concentração de lipídeos e preservação dos antioxidantes hepáticos. A dieta hiperlipídica com óleo de peixe foi associada ao aumento significativo na peroxidação lipídica, apesar do menor acúmulo de colesterol e triglicerídeos hepaticos. / Introduction: The Non-alcoholic Fatty liver disease is characterized by hepatic accumulation of lipids, mainly in the form of triglycerides. The disease may progress to a more severe form, the Non-alcoholic steatohepatitis, due to progressive inflammatory activity. Many authors have shown positive metabolic effects associated with the use of polyunsaturated omega-3 fatty acids and reduction in hepatic steatosis. However, these fatty acids are more susceptible to lipid peroxidation. The medium chain triglycerides (MCTs) are able to block beta-oxidation of fatty acids and reduce lipid peroxidation, but the MCT effects in steatosis are still controversial. Objective: The aim of this study was to assess the implications of high-fat diet (HF+) with fish oil or with MCT oil in the development of hepatic steatosis, liver fatty acid profile and oxidative stress markers in rats. Methodology: Fifty wistar male rats were divided into 5 groups. The animals had free access to food and water for 45 days. The first 15 days was dedicated for adaptation to high-fat diet. The HF+AF group received high-fat diet with 50% of animal fat and the other high-fat diets were made with 35% of animal fat plus 15% of other types of fat: soybean oil (HF+SO), MCT oil (HF+MCT) and fish oil (HF+FO). Results: The high-fat groups had higher hepatic total fat and triglycerides accumulation and only the groups HF+AF and HF+MCT had higher accumulation of hepatic cholesterol compared to control. The HF+MCT group had the highest percentage of hepatic fat accumulation and an exacerbated triglyceride accumulation in the liver among HF+ groups. The serum total cholesterol decreased in groups HF+MCT and HF+FO compared with the control group. The highest incorporation of hepatic fatty acids EPA and DHA in the HF+FO group contributed to the increased fatty acids peroxidizability index and total and free hepatic TBARS and depletion of hepatic vitamin E. The biggest ratio SFA/PUFA of liver fatty acids observed in the HF+MCT group contributed to the preservation of hepatic antioxidants. The alanine aminotransferase is a liver damage marker and was increased in all high-fat groups. Conclusions: The high-fat diet was effective to increase the hepatic fat concentration. The consumption of MCT oil can increase the hepatic lipid concentration and hepatic antioxidants. There was a significant increase in hepatic lipid peroxidation in the HF+FO group, although hepatic cholesterol and triglycerides were decreased.