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Previous issue date: 2008-03-28 / It is widely acknowledged that the indoleamine neurotransmitter serotonin (5-HT)
plays a dual role in the regulation of anxiety, a role that in part depends upon neuroanatomical
locus of action. Thus, whereas stimulation of 5-HT1A or 5-HT2 receptors in the limbic
forebrain (amygdala, hippocampus) enhances anxiety-like responding in rodents, activation of
corresponding receptor populations in the midbrain periaqueductal grey (PAG) more often
than not reduces anxiety-like behavior. The present study specifically concerns the anxietymodulating
influence of 5-HT2 receptors within the mouse PAG. Experiment 1 assessed the
effects of intra-PAG infusions of the 5-HT2B/2C receptor agonist mCPP (0, 0.03, 0.1 or 0.3
nmol/0.1 µl) on the behavior of mice exposed to the elevated plus-maze. Experiment 2
assessed the effects of intra-PAG infusions of the preferential 5-HT2A/2C receptor antagonist
ketanserin (0 or 10 nmol/0.1 µl), on the behaviour of mice exposed to the elevated plus-maze.
As mCPP acts preferentially at 5-HT2B and 5-HT2C receptors, Experiment 3 investigated its
effects in animals pretreated with ketanserin. The test sessions were videotaped and
subsequently scored for anxiety-like behaviour (e.g. percentage of open arm entries and
percentage of open arm time) as well as general locomotor activity (closed arm entries). The
results of Experiment 1 showed that mCPP microinfusions (0.03 and 0.1 nmol) into the PAG
of mice decreased behavioural indices of anxiety without significantly altering general
activity measures. Results of experiment 2 showed that intra-PAG infusions of ketanserin (10
nmol) did not alter conventional indices of anxiety, nor locomotor activity. In Experiment 3,
the anxiolytic-like profile of intra-PAG mCPP (0.03 nmol) was substantially attenuated by
intra-PAG pretreatment with an intrinsically-inactive dose of the preferential 5-HT2A/2C
receptor antagonist, ketanserin (10 nmol). Together, these data suggest that 5HT2C receptor
populations within the midbrain PAG play an inhibitory role in plus-maze anxiety in mice. / Tem sido amplamente reconhecido que a serotonina (5-HT) desempenha um papel
dual na regulação da ansiedade, papel este que depende, em parte, do sítio neuroanatômico de
ação. Assim, enquanto a estimulação de receptores do subtipo 5-HT1A ou 5-HT2 em estruturas
prosencefálicas como amígdala e hipocampo resultam na potencialização de respostas de
ansiedade em roedores, a ativação dos mesmos receptores na substância cinzenta
periaquedutal (SCP) mesencefálica freqüentemente tende a diminuir comportamentos
relacionados à ansiedade. O presente estudo enfoca especificamente a influência dos
receptores 5-HT2 da substância cinzenta periaquedutal na modulação da ansiedade em
camundongos. O experimento 1 avaliou os efeitos de injeções intra-SCP de mCPP (0, 0,03,
0,01 e 0,3 nmol/0,1 µl), um agonista dos receptores 5-HT2B/2C, sobre o comportamento de
camundongos expostos ao Labirinto em Cruz Elevado (LCE). O experimento 2 avaliou os
efeitos de injeções intra-SCP do antagonista dos receptores 5-HT2A/2C, cetanserina (0 e 10
nmol/0,1 µl), sobre o comportamento de camundongos submetidos ao LCE. Como o mCPP
atua preferencialmente sobre os receptores 5-HT2B e 5-HT2C, o experimento 3 investigou seu
efeito em animais pré-tratados com cetanserina. Os testes foram gravados e subseqüentemente
registrados para análise dos índices de ansiedade (porcentagem de entradas e porcentagem de
tempo gasto nos braços abertos) assim como de atividade locomotora (entradas nos braços
fechados). Os resultados do experimento 1 mostram que micromicroinjeções de mCPP (0,03 e
0,1 nmol) na SCP de camundongos diminuíram índices comportamentais de ansiedade sem
alterar significativamente medidas de atividade locomotora geral. Dados do experimento 2
mostram que a cetanserina (10 nmol) não alterou os índices convencionais de ansiedade, nem
a atividade locomotora dos animais. O experimento 3 demonstra que o perfil ansiolítico do
mCPP (0,03 nmol) injetado na SCP foi substancialmente atenuado pelo pré-tratamento intra-
SCP de uma dose intrinsecamente inativa do antagonista preferencial dos receptores 5-HT2A/2C, cetanserina (10 nmol). Juntos estes dados sugerem que os receptores 5-HT2C da SCP desempenham um papel inibitório na ansiedade de camundongos submetidos ao LCE.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufscar.br:ufscar/1295 |
| Date | 28 March 2008 |
| Creators | Souza, Vanessa Nunes de |
| Contributors | Souza, Azair Liane Matos do Canto de |
| Publisher | Universidade Federal de São Carlos, Programa de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas, UFSCar, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSCAR, instname:Universidade Federal de São Carlos, instacron:UFSCAR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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