Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2006. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-09-08T13:12:35Z No. of bitstreams: 1 2006_Rafael Guimarães dos Santos.pdf: 1226333 bytes, checksum: 769dcb5931131635d84287dc9ee80c3c (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-09-08T13:12:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Rafael Guimarães dos Santos.pdf: 1226333 bytes, checksum: 769dcb5931131635d84287dc9ee80c3c (MD5) / Made available in DSpace on 2011-09-08T13:12:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Rafael Guimarães dos Santos.pdf: 1226333 bytes, checksum: 769dcb5931131635d84287dc9ee80c3c (MD5) / A utilização da ayahuasca, cujo uso religioso é legitimado juridicamente no Brasil desde 1986, vem crescendo nos centros urbanos nas ultimas décadas. A despeito desta difusão, pouso se sabe sobre seus efeitos nos estados emocionais. O presente estudo investigou possíveis alterações na expressão de ansiedade, depressão e pânico em membros de uma igreja do culto do Santo Daime nos arredores de Brasília, DF. Foram aplicados questionários padronizados para avaliações de ansiedade-estado (IDATE-estado), ansiedade-traço (IDATE-traço), pânico (ESA-R) e depressão (BHS) em indivíduos que faziam uso ritual desta bebida há pelo menos 10 anos consecutivos. O estudo foi conduzido na própria igreja em nove membros do culto selecionados mediante aceitação de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os questionários foram aplicados 1 h após a ingestão do psicoativo e foi utilizado o método duplo-cego com placebo. Sob efeito da ayahuasca, os participantes exibiram estados atenuados de sinais psicométricos agudos relacionados ao pânico e à depressão. A ingestão da bebida não alterou o estado ou o traço de ansiedade avaliados pelo IDATE. Os resultados são discutidos em termos da possível utilização terapêutica da ayahuasca no pânico e na depressão. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The use of ayahuasca, a psychoactive brew which has religious consumption under juridical legitimacy in Brazil since 1986, is growing in the urban centers in the last decades. Despite this diffusion, little is known about its effects in the emotional states. The present study investigated the possible modifications in the expression of anxiety, panic and depression in members of a Santo Daime church near Brasília, DF. Standard questionnaires were applied to evaluate state-anxiety (STAI-state), trait-anxiety (STAI-trait), panic (ASI-R) and depression (BHS) in participants that ingested ayahuasca in a ritual context for at least for 10 consecutive years. The study was done in the Santo Daime church, where nine members of the cult were selected through the signing of a written informed consent. The questionnaires were applied 1 h after the ingestion of the brew and a double-blind procedure with placebo control was used. Under the effects of ayahuasca, the participants showed attenuated states of psychometric acute signs relational to panic and depression. The ayahuasca ingestion did not modify the state or the trait anxiety as measured by STAI. The results are discussed in terms of the possible therapeutic utilization of ayahuasca for panic and depression.

Orientador : Joel Sales Giglio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T10:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_AlittaGuimaraesCostaReis_M.pdf: 7704524 bytes, checksum: 7ef4cdccc07ad5b7ed7295b58df9a85b (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Em um referencial dinâmico, são revistas as conceituações de adolescência, modalidades relacionais e psicofármacos. São apresentados os resultados de uma pesquisa com a participação de 31 pacientes adolescentes, de 10 a 19 anos, atendidos nos ambulatórios de Psiquiatria da FCM-UNICAMP, e entrevistados em três ocasiões diferentes para a obtenção de registros da história clínica, dados sobre medicação, aplicação de escalas (Gohram e Sherman, Stotsky-Weinberg, Impressão Clínica Global CGI). É enfatizada a importância do reconhecimento das modalidades relacionais apresentadas por adolescentes no contexto terapêutico, com relação às formas de utilização e reações ao uso de psicofármacos. Em anexo sao apresentados os resultados de uma pesquisa das atitudes de 300 adolescentes, cursando o 1º e 2º graus de ensino, com relação a medicamentos em geral e a psicofármacos em especial, observadas através da aplicação de dois questionários, e que permitem correlacionar crenças e influências socioculturais ao uso de pSicofármacos por adolescentes / Abstract: Not informed / Mestrado / Mestre em Medicina

Os objetivos da presente tese de doutorado foram os de buscar novos antipsicóticos atípicos de baixo preço comercial e também procurar entender o mecanismo de ação que leva a um perfil antipsicótico atípico. Os resultados da tese são divididos em duas partes, de acordo com sua natureza, em experimentais (primeira parte) e teóricos (segunda parte). Para o desenvolvimento da primeira parte, foi necessária primeiramente a programação de um software para medir locomoção em roedores após filmagem com webcam. A seguir, foram investigados os efeitos da guanosina, flunarizina e cinarizina em modelos animais de psicose, bem como em outros paradigmas comportamentais. A guanosina foi escolhida para estudo uma vez que tem se mostrado que ela interage com o sistema glutamatérgico – que sabidamente está envolvido na fisiopatologia da esquizofrenia – promovendo a captação astrocitária de glutamato. Já a flunarizina e a cinarizina, dois bloqueadores de canal de cálcio empregados para tratar enxaqueca e vertigem foram escolhidas pelo fato delas produzirem sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado às suas propriedades como antagonistas moderados dos receptores dopaminérgicos do tipo D2 A guanosina diminuiu o aumento de locomoção induzido por um antagonista NMDA (MK-801), enquanto que não apresentou efeito sobre o aumento de locomoção induzido por anfetamina, de forma que sua utilidade como potencial antipsicótico deve ser ainda melhor estudada. Tanto a flunarizina quanto a cinarizina foram capazes de diminuir o aumento de locomoção induzido por MK-801 e por anfetamina em doses que não causam efeitos catalépticos importantes. Portanto, foi concluído que estes dois compostos apresentam um potencial perfil de antipsicótico atípico, com as vantagens de já estarem disponíveis para uso comercial, boa tolerabilidade e baixo custo quando comparados com os antipsicóticos atípicos disponíveis comercial. A segunda parte da tese apresenta alguns resultados teóricos matemáticos que podem ser derivados da teoria da lei de ação das massas aplicada ao binding de receptores, utilizando também resultados experimentais já conhecidos de PET Estes resultados apresentam insights ao entendimento das diferenças entre os perfis antipsicóticos atípicos e típicos em relação à geração de sinais extrapiramidais. É discutido que fatores culturais e comerciais relacionados à posologia atual empregada no tratamento com antipsicóticos típicos podem ser os responsáveis pelas diferenças de perfis, uma vez que alguns deles são prescritos em doses proporcionalmente maiores em relação à sua afinidade, atingindo assim maiores níveis de bloqueio dopaminérgico no estriado. Uma curta meia-vida plasmática também é apontada como um possível parâmetro importante na geração de um perfil atípico. É mostrado ainda alguns erros de concepção relacionados ao curso temporal da ocupação dopaminérgica que tem sido atualmente cometidos na literatura científica, como o conceito de meia-vida de ocupação de receptores. Como um último resultado teórico, é proposto um algoritmo para a redução de dose em pacientes tratados com antipsicóticos apresentando sinais e sintomas extrapiramidais.

Os objetivos da presente tese de doutorado foram os de buscar novos antipsicóticos atípicos de baixo preço comercial e também procurar entender o mecanismo de ação que leva a um perfil antipsicótico atípico. Os resultados da tese são divididos em duas partes, de acordo com sua natureza, em experimentais (primeira parte) e teóricos (segunda parte). Para o desenvolvimento da primeira parte, foi necessária primeiramente a programação de um software para medir locomoção em roedores após filmagem com webcam. A seguir, foram investigados os efeitos da guanosina, flunarizina e cinarizina em modelos animais de psicose, bem como em outros paradigmas comportamentais. A guanosina foi escolhida para estudo uma vez que tem se mostrado que ela interage com o sistema glutamatérgico – que sabidamente está envolvido na fisiopatologia da esquizofrenia – promovendo a captação astrocitária de glutamato. Já a flunarizina e a cinarizina, dois bloqueadores de canal de cálcio empregados para tratar enxaqueca e vertigem foram escolhidas pelo fato delas produzirem sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado às suas propriedades como antagonistas moderados dos receptores dopaminérgicos do tipo D2 A guanosina diminuiu o aumento de locomoção induzido por um antagonista NMDA (MK-801), enquanto que não apresentou efeito sobre o aumento de locomoção induzido por anfetamina, de forma que sua utilidade como potencial antipsicótico deve ser ainda melhor estudada. Tanto a flunarizina quanto a cinarizina foram capazes de diminuir o aumento de locomoção induzido por MK-801 e por anfetamina em doses que não causam efeitos catalépticos importantes. Portanto, foi concluído que estes dois compostos apresentam um potencial perfil de antipsicótico atípico, com as vantagens de já estarem disponíveis para uso comercial, boa tolerabilidade e baixo custo quando comparados com os antipsicóticos atípicos disponíveis comercial. A segunda parte da tese apresenta alguns resultados teóricos matemáticos que podem ser derivados da teoria da lei de ação das massas aplicada ao binding de receptores, utilizando também resultados experimentais já conhecidos de PET Estes resultados apresentam insights ao entendimento das diferenças entre os perfis antipsicóticos atípicos e típicos em relação à geração de sinais extrapiramidais. É discutido que fatores culturais e comerciais relacionados à posologia atual empregada no tratamento com antipsicóticos típicos podem ser os responsáveis pelas diferenças de perfis, uma vez que alguns deles são prescritos em doses proporcionalmente maiores em relação à sua afinidade, atingindo assim maiores níveis de bloqueio dopaminérgico no estriado. Uma curta meia-vida plasmática também é apontada como um possível parâmetro importante na geração de um perfil atípico. É mostrado ainda alguns erros de concepção relacionados ao curso temporal da ocupação dopaminérgica que tem sido atualmente cometidos na literatura científica, como o conceito de meia-vida de ocupação de receptores. Como um último resultado teórico, é proposto um algoritmo para a redução de dose em pacientes tratados com antipsicóticos apresentando sinais e sintomas extrapiramidais.

Os objetivos da presente tese de doutorado foram os de buscar novos antipsicóticos atípicos de baixo preço comercial e também procurar entender o mecanismo de ação que leva a um perfil antipsicótico atípico. Os resultados da tese são divididos em duas partes, de acordo com sua natureza, em experimentais (primeira parte) e teóricos (segunda parte). Para o desenvolvimento da primeira parte, foi necessária primeiramente a programação de um software para medir locomoção em roedores após filmagem com webcam. A seguir, foram investigados os efeitos da guanosina, flunarizina e cinarizina em modelos animais de psicose, bem como em outros paradigmas comportamentais. A guanosina foi escolhida para estudo uma vez que tem se mostrado que ela interage com o sistema glutamatérgico – que sabidamente está envolvido na fisiopatologia da esquizofrenia – promovendo a captação astrocitária de glutamato. Já a flunarizina e a cinarizina, dois bloqueadores de canal de cálcio empregados para tratar enxaqueca e vertigem foram escolhidas pelo fato delas produzirem sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado às suas propriedades como antagonistas moderados dos receptores dopaminérgicos do tipo D2 A guanosina diminuiu o aumento de locomoção induzido por um antagonista NMDA (MK-801), enquanto que não apresentou efeito sobre o aumento de locomoção induzido por anfetamina, de forma que sua utilidade como potencial antipsicótico deve ser ainda melhor estudada. Tanto a flunarizina quanto a cinarizina foram capazes de diminuir o aumento de locomoção induzido por MK-801 e por anfetamina em doses que não causam efeitos catalépticos importantes. Portanto, foi concluído que estes dois compostos apresentam um potencial perfil de antipsicótico atípico, com as vantagens de já estarem disponíveis para uso comercial, boa tolerabilidade e baixo custo quando comparados com os antipsicóticos atípicos disponíveis comercial. A segunda parte da tese apresenta alguns resultados teóricos matemáticos que podem ser derivados da teoria da lei de ação das massas aplicada ao binding de receptores, utilizando também resultados experimentais já conhecidos de PET Estes resultados apresentam insights ao entendimento das diferenças entre os perfis antipsicóticos atípicos e típicos em relação à geração de sinais extrapiramidais. É discutido que fatores culturais e comerciais relacionados à posologia atual empregada no tratamento com antipsicóticos típicos podem ser os responsáveis pelas diferenças de perfis, uma vez que alguns deles são prescritos em doses proporcionalmente maiores em relação à sua afinidade, atingindo assim maiores níveis de bloqueio dopaminérgico no estriado. Uma curta meia-vida plasmática também é apontada como um possível parâmetro importante na geração de um perfil atípico. É mostrado ainda alguns erros de concepção relacionados ao curso temporal da ocupação dopaminérgica que tem sido atualmente cometidos na literatura científica, como o conceito de meia-vida de ocupação de receptores. Como um último resultado teórico, é proposto um algoritmo para a redução de dose em pacientes tratados com antipsicóticos apresentando sinais e sintomas extrapiramidais.

Orientadores: Nancy Airoldi Teixeira, Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T18:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Datti_Marcelo_M.pdf: 11172881 bytes, checksum: c8a385daa5a9896075459e559ee4b05b (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Neste trabalho investigamos o efeito do estresse crônico pré-natal sobre a resposta inflamatória em ratos. Ratas Wistar prenhes foram submetidas ao modelo de estresse proposto por WllLNER et alo(1987), que consistia de alterações variadas e transitórias no ambiente de criação dos animais durante as duas últimas semanas de gravidez, o grupo controle permaneceu sem qualquer manipulação, exceto os cuidados rotineiros. Os descendentes, entre 75 e 90 dias, foram submetidos aos seguintes testes: edema de pele, edema de pata, pleurisia não alérgica e pleurisia alérgica. Para o protocolo de pleurisia alérgica, os animais foram sensibilizados no primeiro dia do protocolo de estresse com uma injeção subcutânea de ovoalbumina (OVA), após o último dia do protocolo de estresse os animais eram desafiados com OVA na cavidade pleural. A pleurisia não alérgica foi induzida com carragenina, o edema de pata foi induzido com carragenina ou C48/80 e o edema de pele foi induzido com PAF, LPS, carragenina e C48/80. Na pleurisia alérgica o lavado pleural foi coletado 24h após o desafio antigênico com OVA, no procedimento de pleurisia não alérgica, o lavado pleural foi coletado 6, 24 e 48h após indução com carragenina. As medidas do volume das patas para o edema foram realizadas 60, 120, 180,240 e 300min após a indução com carragenina e 15, 30, 60, 120 e 180min pam 0.C48/80. Os resultados demonstraram que não houve diferença significativa entre os grupos estressados e não estressados n o teste de edema de pele. No edema de pata induzido por C48/80, a resposta edematogênica foi diminuída, já quando o estímulo foi carragenina a resposta não foi alterada. Na pleurisia não alérgica, os animais prenatalmente estressados apresentaram um significativo aumento no influxo de eosinófilos em comparação aos animais não estressados no tempo de 24h. Na pleurisia alérgica os ratos prenatalmente estressados exibiram uma exacerbação no infiltrado de leucócitos, esta ocorreu em todos os tipos celulares estudados: neutrófilos, eosinófilos e células mononucleares / Abstract: In this work we investigated the chronic mild prenatal stress effect on the vascular and cellular inflammatory response in rats. Pregnant female Wistar rats were submitted to the stress model proposed by WILLNER et al., 1987, that consisted of varied and transitory alterations of the environment of creation of the animals in the last 2 weeks of gestation, the control group stayed without any manipulation, except routine cares. The adults offspring were submitted to the following tests: skin oedema, paw oedema, non allergic pleurisy, allergic pleurisy. To the allergic pleurisy protocol, the animals were sensitized in the first day of stress protocol with a subcutaneous injection of ovalbumin (OVA), after the last day of the stress protocol the animals were challenged with OVA in the pleural cavity. The non-allergic pleurisy was induced by carrageenan, the oedema was induced by carrageenan or C48/80 and the skin oedema with PAF, LPS, carrageenan and C48/80. In the allergic pleurisy de pleural lavage was collected 24h after the antigenic challenge with OVA, in the non-allergic pleurisy procedure the pleural lavage was collected 6, 24 and 48h after induction by carrageenan. The volume of paws measure to non-allergic paw oedema was performed 60, 120, 180, 240 and 300min after induction by carrageenan and 15,30,60, 120 and 180min for C48/80. The results showed not significant difference between the stressed and non-stressed groups in the skin oedema to all stimulus. Already, the edematogenic response was diminished to the prenatally stressed rats in comparison to the non-stressed in the paw oedema induced C48/80, but not in the rats were stimulated with carrageenan. The non-alIergic pleurisy showed a significant enhancement in the eosinophils infiltration 24h challenge with carrageenan in prenatally stressed rats. In the allergic pleurisy the prenatally stressed rats exhibited a significant exacerbation in the leukocytes influx, differentially this exacerbation occurred to all cellular types studied: neutrophils, eosinophils and mononuclear cells / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2014-08-06T18:03:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 325608.pdf: 1081385 bytes, checksum: 12237ce30e2be390dad32f6348e94498 (MD5) Previous issue date: 2014 / O consumo da associação de etanol (EtOH) e energético (EN) tornou-se uma tendência entre os jovens nos últimos anos e popularizou um padrão de consumo chamado binge ou ´porre´. Evidências sugerem que o binge pode facilitar a transição para a dependência, no entanto, pouco se sabe sobre os efeitos da associação EtOH+EN na transição para o alcoolismo. Por esse motivo, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da exposição repetida da associação de EtOH e EN nos comportamentos preditivos de transição ao alcoolismo em modelos animais. Inicialmente, ratos Wistar adultos foram submetidos ao protocolo de livre-escolha entre duas garrafas, no qual grupos independentes de animais tinham acesso contínuo (24 h/todos os dias) ou intermitente (24 h/dias alternados) a EtOH ou a associação EtOH+EN durante 26 dias. Os grupos desse tratamento foram: EtOH contínuo (EtOH_cont) ou intermitente (EtOH_int), EtOH+EN contínuo (EtOH+EN_cont) ou intermitente (EtOH+EN_int) e controle. Foi avaliada a atividade locomotora basal dos animais durante o tratamento e os seguintes comportamentos durante a abstinência: busca pela novidade (BN), efeitos de privação ao EtOH, comportamento tipoansiedade e a função cognitiva através da tarefa de reconhecimento de objetos (RO). Os resultados mostraram que os animais previamente expostos a EtOH+EN consumiram maiores quantidades de EtOH, comparados com o grupo controle (EtOH). Apenas os grupos cuja exposição foi intermitente apresentaram alteração significativa do comportamento de BN. A exposição a EN preveniu os efeitos de privação ao etanol somente nos ratos expostos ao regime contínuo. Não houve diferença nos comportamentos locomotor, do tipo-ansiedade e cognitivo entre os grupos avaliados. Adicionalmente, outros grupos experimentais (EtOH, EtOH+EN, EN e controle) foram expostos a EtOH (3,4 g/kg/dia) e/ou EN (10,71 ml/kg/dia), via gavagem (i.g.), por 6 dias consecutivos. A locomoção dos animais foi avaliada nos dias 1 e 6 do tratamento e, durante a abstinência, foram realizadas os testes de RO, discriminação social (DS), e preferência condicionada ao lugar (PCL). A pré-exposição a EtOH+EN facilitou a resposta na PCL, mostrando que essa associação pode aumentar a motivação na busca pela droga e os efeitos reforçadores da mesma. No dia 1, o grupo EtOH+EN apresentou hiperlocomoção comparado ao grupo controle, enquanto o grupo EtOH, uma hipolocomoção. No dia 6 de tratamento, ambos os grupos apresentaram atenuação desses efeitos. Nos testes cognitivos, os grupos EtOH e EtOH+EN apresentaram prejuízo cognitivo em ambos os testes de memória (RO e DS), mostrando que EN não preveniu danos cognitivos. Dessa forma, concluímos que a associação EtOH+EN pode favorecer a transição à dependência pela facilitação do efeito de recompensa do EtOH.<br> / Abstract : Consumption of ethanol (EtOH) and energy drink (EN) has become popular among youth in recent years and it has been proposed that this association may increase binge drinking. Several pieces of evidence have shown that binge drinking may facilitate the transition to addiction. However, little is known about the effects of this association in the development of alcoholism. For this reason, the aim of this study is to examine the effects of repeated EtOH+EN exposure on predictive behaviors for the transition to alcoholism in animal models Initially, male adult Wistar rats were submitted to a two-bottle choice paradigm, in which independent groups were given continuous (24 h/every day) or intermittent (24h /every other day) access to EtOH or EtOH+EN for 26 days. Therefore, the experimental groups were: EtOH continuous (EtOH_cont) or intermittent (EtOH_int), EtOH+EN continuous (EtOH+EN_cont) or intermittent (EtOH+EN_int) and control. Locomotor activity was monitored during the treatment and the following behaviors were assessed during withdrawal: novelty-seeking (BN), EtOH deprivation effects, anxiety-like behavior and short-term memory using the Object Recognition test (RO). Our results showed that animals pre-exposed to EN increased EtOH consumption compared to the control group (EtOH group). Both intermittent groups showed higher NS behavior. EN prevented the EtOH deprivation effects only in the continuous group. There were no changes in locomotion, anxiety-like behavior and cognitive function among groups. Additionally, other experimental groups were exposed to EtOH (3.4 g/kg/day) and/or EN (10.71 ml/kg/day) for 6 consecutive days (i.e., EtOH+EN, EtOH, EN and control). Locomotor activity was assessed on day 1 and 6 during the treatment and the following behaviors were evaluated during abstinence: short-term memory and conditioned place preference (CPP). Pre-exposition to EtOH+EN facilitated CPP response, showing that this association may increase drug-seeking behavior and the reinforcing effects of EtOH. On day 1 of treatment, EtOH+EN group showed hyperlocomotion compared to control group, whereas EtOH group showed hypolocomotion. On day 6, both groups showed tolerance to those effects. In the cognitive tests, EtOH and EtOH+EN showed memory deficit. Therefore, the association of EtOH and EN might facilitate the transition to alcoholism by increasing the reinforcing effects of alcohol.

Orientador : Nancy Airoldi Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T08:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_JaquelineRochaBorgesdos_M.pdf: 2979401 bytes, checksum: 0e13bd2e764d45e4b5fa97aacd10a383 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Neste estudo, investigamos as alterações comportarnentais produzidas pela inibição aguda da síntese do óxido nítrico em ratas fêmeas adultas no labirinto em cruz elevado, campo aberto, teste de retração da cauda, esquiva ativa sinalizada, esquiva passiva e desamparo aprendido. Os animais receberam L-NAME por via i.p. na dosagem 100mg/kg (grupo tratado, N=10) e solução salina 0,9% (grupo controle, N=10) 30 minutos antes do teste no labirinto em cruz elevado, campo aberto e teste de retração da cauda. No desamparo aprendido, os animais receberam solução salina 0,9%, ou L-NAME 10 e 100mg/kg, 30 minutos antes do confinamento ou choques inescapáveis; 24 horas após, foram submetidos a choques escapáveis. No labirinto em cruz elevado, diferenças estatisticamente significantes foram observadas no tempo e na freqüência de entradas nos braços abertos do grupo tratado em relação ao controle. No campo aberto, diferenças estatísticas foram observadas no tempo de centro e levantar-se (rearing), no grupo tratado em relação ao controle. No teste de retração da cauda, houve diferença estatisticamente significativa no tempo de latência de retração da cauda do grupo tratado em relação ao controle. Na esquiva passiva, os animais receberam por via i.p. solução salina 0,90.10ou L-NAME 100mg/kg30 minutos antes do treino e teste, consistindo os seguintes grupos: grupo C-C (os animais receberam solução salina 0,9% no dia do treino e teste); C-D (os animais receberam solução salina 0,90.10 no dia do treino e LNAME 100mg/kg no dia do teste); D-C (os animais receberam L-NAME 100mg/kg no dia do treino e solução salina 0,9% no dia do teste); D-D (os animais receberam L-NAME l00mg/kg no dia do treino e teste). Não foram observadas diferenças estatísticas na porcentagem de aprendizagem nos grupos. Na esquiva ativa sinalizada, diferenças estatístcas foram observadas entre os grupos satina e tratado, no dia do treino, causando um déficit no escape, mas não os impediu de aprender a tarefa. Desta forma, a inibição da síntese do óxido nítrico alterou parcialmente o comportamento exploratório e emocional, reduziu a ansiedade, produziu analgesia, não prejudicou a aprendizagem e memória, apresentou efeito antidepressivo na dosagem 100m/kg de L-NAME / Abstract: In this work we investigated behaviour altered produced foracute inhibition of nitric oxide synthesis in adults female rats in plus maze test, open field, tail flick test, ative avoidance signalling, passive avoidance and learned helplessness. The animaIs received L-NAME i.p. 100mg/kg(treated group, N=lO) and saline solution 0,9% (contro1group, N=10) 30 minutes before of plus maze test open field and tail flick test. In leamed helplessness, the animals received saline solution 0,9%, or LNAME 10 and l00mg/kg, 30 minutes before confinament or inescapable shocks; 24 hours before, were submetted at escapable shocks. In the plus maze test, significant statistical differences were observed in time and frequency of entries into open arms of treated and control groups. In the open field, statistical differences were observed in center time and rearing, in treated group reIative to control group. Statistical differences were seen at tail flick test in latency time of tail flick of treated group relative to control group. In passive avoidance, the animais received i.p. saline solution 0,9% or L-NAME 100mg/kg 30 minutes before training and test, divided in four groups: group C-C (the animaIs received saline solution 0,9% in the training and test days); C-D (the animais received saline solution 0,90.10 in the day of training and L-NAME 100mg/kg in the test); D-C (the animais received L-NAME 100mg/kg in the day of training and saline solution 0,90.10 in the test); D-D (the animaIs received L-NAME 100mg/kg in the training and test days). No statistical differences were seen in percentage of learning tn the groups. In ative avoidance signaling, statistical differences were observed between controI group and treated group, in the training day caused an escape deticit, but did not avoided them to learn task. Thus, the acute inhibition of nitric oxide synthesis altered partialy exploratory and emotional behaviour, reduced anxiety, produced analgesy, did not injured learned and memory, presented antidepressive effect at dose of 100mg.kg-1 / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Ainda que descrita pela primeira vez em 1893 por Emil Kraepelin, a esquizofrenia continua sendo uma doença mental extremamente debilitante e de difícil tratamento. A introdução dos antipsicóticos típicos na década de 50 e dos atípicos na década de 90 mudou consideravelmente a realidade dos esquizofrênicos, no entanto a baixa eficácia (principalmente quanto aos sintomas negativos e cognitivos) associada a alta incidência de efeitos adversos requer inovação na farmacodinâmica de antipsicóticos. Alstonina, um alcaloide indólico, é o componente majoritário de uma preparação utilizada para tratar pacientes esquizofrênicos identificada em 1993 durante uma expedição etnofarmacológica à Nigéria. Alstonina mostra em camundongos um perfil tipo antipsicótico atípico, mas aparentemente difere dos compostos conhecidos sugerindo possíveis diferenças no mecanismo de ação. O objetivo dessa tese foi dar continuidade ao esclarecimento do mecanismo de ação da alstonina, especialmente ao que se refere a sua modulação sobre sistema dopaminérgico e serotonérgico. Foram utilizados modelos comportamentais com antagonistas específicos, autoradiografia quantitativa e captação sinaptossomal de dopamina para avaliar o efeito de alstonina sobre os receptores 5HT2A, 5HT2C, D2 e transportador de dopamina. Os resultados mostraram que o efeito tipo antipsicóticos de alstonina é dependentes dos receptores 5HT2A, 5HT2C; além disso mostrou-se que alstonina liga-se diretamente a receptores 5HT2A mas modula indiretamente receptores 5HT2C. O efeito de alstonina sobre esses receptores pode representar uma estratégia peculiar para modular seletivamente a atividade dopaminérgica em regiões corticais e límbicas, compatível com o desequilíbrio alegado para a patofisiologia da esquizofrenia. Um achado digno de nota é que diferindo de todos os antipsicóticos em clínica, os nossos resultados mostram que alstonina não possui afinidade por receptores dopaminérgicos D2. Ainda que preliminares, os nossos dados mostram que a administração aguda de alstonina aumenta a captação de dopamina, um mecanismo possível para diminuir a ativação de receptores dopaminérgicos pós sinápticos responsáveis por sintomas positivos. Ainda que haja lacunas no conhecimento do mecanismo de ação de alstonina, este estudo reforça a hipótese de um mecanismo de ação inovador potencialmente útil como protótipo para novos antipsicóticos. / Although first described in 1893 by Emil Kraepelin, schizophrenia continues to be an extremely debilitating and difficult to treat mental illness. The introduction of typical antipsychotics in the 50s and atypical in the 90s has considerably changed the reality of schizophrenics, but the low efficacy (especially for the negative and cognitive symptoms) associated with the high incidence of adverse effects requires innovation in the pharmacodynamics of antipsychotics. Alstonine, an indole alkaloid, is the major component of a preparation used for treating mental patients identified in 1993 during and ethnopharmacology field study in Nigeria. In mice alstonine shows the profile of an atypical antipsychotic but, apparently, differs from known compounds suggesting possible differences in the mechanism of action. The aim of this thesis was to continue to clarify the mechanism of action of alstonine, especially with regard to its modulation of dopamine and serotonin system. Behavioral models, specific antagonists, quantitative autoradiography, and dopamine synaptosomal uptake assays were used to evaluate the effect of alstonine on the 5HT2A, 5HT2C, and D2 dopamine transporter. The results showed that the antipsychotic-like effects of alstonine depend on the 5HT2A and 5HT2C serotonin receptor subtypes; additionally, we showed that alstonine directly binds to 5HT2A receptors but indirectly modulates 5HT2C. The effects of alstonine on these receptors may represent a unique strategy to selectively modulate dopamine activity in limbic and cortical regions, consistent with the imbalance alleged for schizophrenia pathophysiology. Noteworthy is the finding that unlike all antipsychotics in clinical practice, our results show that alstonine has no affinity for dopamine D2 receptors. Though preliminary, our data indicate that acute administration of alstonine increases the uptake of dopamine, a possible mechanism for decreasing the activation of post synaptic dopamine receptors responsible for schizophrenia positive symptoms. In spite of the gaps in the knowledge of the alstonine antipsychotic mechanism of action, this study reinforces the hypothesis that it presents a novel mechanism of action potentially useful as a prototype for innovative antipsychotics.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Objetivo: Avaliar o padrao de prescricao de clozapina e outros antipsicoticos para pacientes com esquizofrenia refrataria nos centros de AtencaoPsicossocial de São Paulo. Metodos: Para identificar os pacientes com esquizofrenia refratarios ao tratamento, um questionario multipla-escolha foi respondido por quinze psiquiatras em cinco Centros de Atencao Psicossocial, investigando sobre a condicao clinica dos pacientes, tipo de tratamento antipsicotico dispensado e adesao. Informacoes a respeito do uso atual e pregresso de antipsicoticos foram coletadas atraves de revisao de prontuarios. As barreiras para a prescricao da clozapina foram investigadas com os psiquiatras atraves de uma pergunta aberta no questionario. Resultados: Cento e tres individuos (23,3%) entre 442 pacientes com esquizofrenia preencheram criterios para esquizofrenia refrataria. Cinquenta e oito pacientes (56,3%) estavam em politerapia antipsicotica; 30 (29,1%) em monoterapia com antipsicoticos atipicos, 14 (13,6%) em monoterapia com antipsicoticos tipicos e 25 (24,3%) em uso de medicacao de deposito. Apenas 22 (21,4%) dos pacientes estavam em uso de clozapina e nao houve evidencias de que esse medicamento tenha sido sugerido em algum momento para os pacientes. Psiquiatras apontaram o ocontrole hematologicoo e o oatrasos no laboratorioo como as principais barreiras para a prescricao da clozapina. Conclusao: Apesar de o Governo subsidiar a distribuicao da clozapina, a grande maioria dos pacientes com esquizofrenia refrataria (78,6%) e negligenciada no que tange o recebimento desse tratamento. No lugar da clozapina, a medicacao mais recomendada na literatura para esquizofrenia refrataria, psiquiatras optam por prescrever politerapia antipsicotica. Autoridades do Governo deveriam fazer esforcos para prover os Centros de Atencao Psicossocial com treinamento, logistica e equipamentos adequados para atender pacientes que se beneficiariam do tratamento com clozapina / BV UNIFESP: Teses e dissertações