Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5185.pdf: 563880 bytes, checksum: 300896ca6e48e154bc7c1d04ebd874b8 (MD5) Previous issue date: 2013-05-23 / Universidade Federal de Minas Gerais / The rat exposure test (RET) is a new ethological model of predator-prey with interactions between the rat and the mouse. The RET allows the expression of defensive behaviors in the prey. The experimental apparatus is constituted by an exposure chamber divided into two equal-sized compartments (the surface and the predator compartment) by a wire mesh screen. Although previous studies have used the RET as an animal test of anxiety, there are not reports in literature showing which emotional dimensions the test elicits in the mouse. Yet, it remains to be investigated the predictive validity of the RET. Therefore, this study sought to identify distinct emotional dimensions through the factorial analysis of the behavioral measures exhibited by mice in the RET. In addition, we investigated the effects of pro- and antiaversive drugs on behavior of mice exposed to this ethologically based test. The factorial analysis showed (i) a component of locomotor activity, expressed by the frequency of entries into the three compartments; (ii) that the behavioral measures displayed in home chamber and tunnel loaded on the same factor, suggesting that represent similar emotional profile, and therefore they were grouped into the protected compartment, differing from those displayed in the surface (unprotected compartment) and (iii) a component to assess defensive behavior [time spent in the protected area and risk assessment (e.g., stretched attend postures) in the protected area]. The pharmacological validation of the RET was carried out by intraperitoneal (i.p.) injections of drugs acting at GABA/benzodiazepine receptor complex (diazepam and alprazolam), serotonin system (buspirone, 8-OHDPAT, SDZ SER 082 and MK-212), caffeine and yohimbine, as well as with acute and chronic (21 days) treatment with antidepressants (fluoxetine and imipramine). Interestingly, while alprazolam and fluoxetine (chronic) attenuated the defensive behavior, caffeine and fluoxetine (acute) facilitated the exhibition of defensive behaviors in mice exposed to the rat. Based on the anti-aversive effects observed with the potent benzodiazepine agonist alprazolam and with the antidepressant fluoxetine (chronic), the RET seems to be a useful test to evaluate the effects of drugs commonly used in the treatment of panic disorder. / O teste de exposição ao rato, do inglês rat exposure test (RET), é um novo modelo etológico de presa-predador com interação entre camundongo (presa) e rato, que permite a expressão de comportamentos defensivos na presa, como o de avaliação de risco. O aparelho é constituído por uma caixa maior, dividida em dois compartimentos semelhantes por uma tela de arame. Em uma das partes encontra-se o predador (rato). A outra (superfície) está ligada a uma caixa menor, a toca, por meio de um túnel. Embora alguns estudos anteriores tenham sido conduzidos com o RET, não constam na literatura relatos de estudos sobre as dimensões emocionais avaliadas neste modelo e de sua validação farmacológica. Sendo assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar a relação entre as medidas comportamentais registradas no RET, por meio da análise fatorial, e realizar a validação farmacológica deste modelo, através da avaliação dos efeitos de drogas com potencial anti ou pró-aversivo. Os resultados com a análise fatorial demonstraram: (i) um componente de atividade locomotora, avaliado pela frequência de entrada nos compartimentos; (ii) os comportamentos exibidos na toca e túnel pesaram sobre um fator, sugerindo representar o mesmo perfil emocional e, portanto, foram agregados em compartimento protegido, diferenciando dos apresentados no compartimento superfície (não protegido) e (iii) um componente para avaliar comportamento defensivo [tempo na área protegida e de avaliação de risco (ex. esticamentos) na área protegida]. Para a validação farmacológica, foi realizado tratamento intraperitoneal (i.p.) agudo com drogas com ação em receptores do complexo GABA/benzodiazepínico (diazepam e alprazolam), serotoninérgicos (buspirona, 8-OHDPAT, SDZ SER082 e MK212), drogas ansiogênicas como a cafeína e ioimbina, bem como com os tratamentos agudo e crônico com antidepressivos (fluoxetina e imipramina). De modo interessante, os tratamentos com alprazolam e fluoxetina (crônico) atenuaram o comportamento defensivo de camundongos expostos ao rato. De forma inversa, os tratamentos com cafeína e fluoxetina (agudo) facilitaram a exibição de comportamentos defensivos nos camundongos. Com base nas características antiaversivas observadas com o benzodiazepínico potente alprazolam bem como com tratamento crônico com o antidepressivo fluoxetina, o RET parece responder melhor às drogas comumente usadas no tratamento do transtorno de pânico.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5187.pdf: 692988 bytes, checksum: 3ad7082c24e82294e7bde8e4c482e0c8 (MD5) Previous issue date: 2013-04-12 / Universidade Federal de Minas Gerais / Exposure of rodents to an open elevated plus-maze (oEPM) elicits antinociception and increases plasma corticosterone levels. However, no studies have yet assessed the defensive behaviour repertoire of animals in this modified test situation. In Experiment 1, factor analysis was employed to characterise the behavioural profile of mice exposed to the oEPM. Experiments 2 and 3 assessed the effects of acute alprazolam (0.5-1.5 mg/kg), diazepam (0.5-1.5 mg/kg), pentylenetetrazole (10.0-30.0 mg/kg), yohimbine (0-6 mg/kg), mCPP (0-3 mg/kg), and acute and chronic fluoxetine (10.0-30.0 mg/kg) and imipramine (1.0-15.0 mg/kg) on the various behaviours identified in Experiment 1. Experiment 4 assesed the effect of nociceptive stimulus (formalin test) on behavioural profile of mice exposed to the oEPM. Experiment 5 evaluated the effects of alprazolam in mice exposed to the oEPM under noxious stimuli. The factor analyses revealed that behaviour in the oEPM can largely (77% total variance) be accounted for in terms of 3 factors: factor 1 ( depth exploration ; e.g. head-dipping on the arms), factor 2 ( cautious exploration of arms ; e.g. flatback approach), and factor 3 ( risk assessment ; stretched attend postures). Experiments 2 and 3 showed that, over the dose range used, alprazolam selectively attenuated all measures of defensiveness. Similar, though more modest, effects were seen with diazepam. Pentylenetetrazole decreased total entries and head dipping outside the central square, but did not change other behavioural measures. Although acute fluoxetine or imipramine treatment failed to modify behaviour in the oEPM, chronic fluoxetine (but not chronic imipramine) attenuated total flat back approach and increased head dipping outside the central square. While yohimbine decreased SAP frequency in the central square and flat-back total, mCPP increased the latter behaviour. Experiment 4 showed that effects of nociceptive stimulus were opposite effect of alprazolam: increased SAP in the proximal areas and arm-ends and decreased head-dipping in the arms. Experiment 5 replicated the effects observed in Experiment 2 (treatment with alprazolam per se). Together, the results indicate that the oEPM induces behavioural defensive responses that are sensitive to alprazolam and to formalin test. / A exposição de roedores ao labirinto em cruz elevado aberto (LCEa: 4 braços abertos) provoca antinocicepção de elevada magnitude e aumento de corticosterona plasmática. A análise etológica realizada em nosso laboratório demonstrou que os camundongos expostos ao LCEa passam cerca de 68 % do tempo no centro e nas áreas proximais do aparato e realizam head-dipping (62,17%) e stretched attend postures (62,27%). Esse experimento nos ajudou a darmos os primeiros passos na elucidação de quais outros comportamentos, além da resposta nociceptiva, podem vir a ser analisados quando os animais são expostos ao LCEa. No entanto, ainda não foi avaliado se esses comportamentos são modificados quando os animais (submetidos ou não ao teste da formalina) recebem fármacos com reconhecidas propriedades ansiolíticos, ansiogênicas, panicolíticas e panicogênicas em testes animais e na clínica. Assim, o presente estudo teve por objetivo realizar uma análise fatorial e uma análise etofarmacológica das reações de defesa de camundongos expostos ao LCEa com vistas ao entendimento dos mecanismos subjacentes a antinocicepção induzida pelo medo. No experimento 1 utilizamos a análise fatorial para caracterizar o perfil comportamental de camundongos expostos ao LCEa. Os experimentos 2 e 3 avaliaram os efeitos agudos do alprazolam (0,5-1,5 mg/Kg), diazepam (0,5-1,5 mg/Kg), pentilenotetrazol (10-30 mg/Kg), ioimbina (2-6 mg/Kg), mCPP (0,3-3 mg/Kg), fluoxetina (10-30 mg/Kg) e imipramina (1-15 mg/Kg), e os efeitos do tratamento crônico com fluoxetina (10-30 mg/Kg) e imipramina (1-15 mg/Kg) nos comportamentos identificados no experimento 1. O experimento 4 avaliou a influência do estímulo nociceptivo (injeção de 50 μL de formalina 2,5% na pata) sobre os comportamentos apresentados por camundongos expostos ao LCEa. Por fim, o experimento 5 avaliou efeitos do tratamento com alprazolam sobre os comportamentos de camundongos expostos ao LCEa sob estímulo nociceptivo. A análise fatorial revelou que os comportamentos exibidos por camundongos expostos ao LCEa podem ser acomodados em 3 fatores: fator 1 ( exploração de profundidade , por exemplo, head-dipping nos braços), fator 2 ( exploração cautelosa dos braços , por exemplo, flatback approach), e fator 3 ( avaliação de risco , por exemplo, SAP stretched attend posture). Experimentos 2 e 3 mostraram que alprazolam atenuou todos os comportamentos defensivos exibidos pelos camundongos expostos ao LCEa. De forma mais sutil, os mesmos efeitos foram observados com diazepam. Confirmando a intensidade da resposta emocional (nociceptiva, endócrina e emocional), poucas alterações comportamentais significativas foram observadas em resposta a compostos ansiogênicos utilizados (PTZ, ioimbina e mCPP). Embora fluoxetina e imipramina administrados agudamente falharam em modificar os comportamentos no LCEa, o tratamento crônico com fluoxetina (mas não com imipramina) diminuiu a duração de flatback e aumentou head-dipping nos braços. O experimento 4 mostrou que animais submetidos ao estímulo nociceptivo aumentaram frequência de SAP nas áreas proximais e extremidades enquanto diminuíram frequência de head-dipping nos braços do LCEa, efeitos opostos aos produzidos pelo alprazolam, sugerindo um efeito ansiogênico. Os animais que foram concomitantemente submetidos ao estímulo nociceptivo e ao tratamento com alprazolam e expostos ao LCEa (experimento 5), apresentaram os mesmos comportamentos observados no experimento no qual os animais não receberam a injeção de formalina na pata (experimento 2), demonstrando que a dor não altera os efeitos do alprazolam. Juntos, estes resultados indicam que o LCEa induz respostas defensivas comportamentais que são sensíveis ao agente panicolítico alprazolam e à injeção de formalina na pata.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 855.pdf: 559851 bytes, checksum: 08f3a617df4d329d9bcffbc390988348 (MD5) Previous issue date: 2005-09-02 / Universidade Federal de Sao Carlos / It has been demonstrated that serotonin (5HT) plays a dual role on anxiety states. Depending on the type of 5HT receptor and cerebral sites serotonin increases or decreases anxiety. Several studies have emphasized a role of the 5HT2 receptors on anxiety modulation. In rats, intra-hippocampus or intra-amygdala infusions of 5HT2 receptor ligands result in inconsistent effects in many animal models of anxiety. This study investigated the effect of the 5HT2B/2C receptor agonist mCPP bilaterally microinjected into dorsal (DH: 0, 0.3, 1.0 or 3.0 nmol/0.2 µl) or ventral (VH: 0, 0.3, 1.0 or 3.0 nmol/0.2 µl) hippocampus and amygdaloid complex (0, 0.15, 0.5, 1.0 or 3.0 nmol/0.1 µl) in mice exposed to the elevated plus maze (EPM). Test sessions were videotaped and subsequently scored for conventional indices of anxiety (percentage of open arm entries and percentage of open arm time) and locomotor activity (closed arm entries). Results showed that mCPP microinfusions into DH or VH did not affect any behavioral measure in the EPM. However, when injected into the amygdaloid complex this 5HT2 receptor agonist selectively increased anxiety at 1 nmol dose. In addition, none dose of mCPP changed locomotor activity when injected into the amygdaloid complex. Our results suggest that the 5HT2B,2C receptors located within the amygdaloid complex (but not within the hippocampus) play a role on anxiety in mice exposed to the EPM. / Tem sido demonstrado que a serotonina (5HT) desempenha um papel dual nos estados de ansiedade. Dependendo do tipo de receptor e dos locais cerebrais esta monoamina pode aumentar ou diminuir a ansiedade. Existem vários estudos que demonstram que a 5HT modula a ansiedade quando interage com os receptores 5HT2. Em ratos, infusões intrahipocampo e intra-amígdala de ligantes de receptores 5HT2 resultam em efeitos inconsistentes em muitos modelos animais de ansiedade. O presente estudo investigou o efeito do agonista de receptores 5HT2B/2C, mCPP micoinjetado bilateralmente no hipocampo dorsal (HD, 0; 0,3; 1 e 3 nmoles/0,2µl), hipocampo ventral (HV, 0; 0,3; 1 e 3 nmoles/0,2µl) e complexo amigdalóide (0; 0,15; 0,5; 1 e 3 nmoles/0,1µl) sobre a ansiedade em camundongos expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE). Os testes foram gravados e subseqüentemente registrados para índices de ansiedade (porcentagem de entradas e de tempo nos braços abertos) e atividade locomotora (entradas nos braços fechados). Os resultados mostraram que microinfusões de mCPP em ambas as regiões do hipocampo não afetaram a atividade locomotora bem como não alteraram os índices de ansiedade. Todavia, quando injetado no complexo amigdalóide, esse agonista 5HT2 aumentou a ansiedade na dose de 1nmol, um efeito que se mostrou seletivo, pois nenhuma dose de mCPP afetou a atividade locomotora. Nossos resultados sugerem que os receptores 5HT2B,2C localizados no complexo amigdalóide, mas não os localizados no hipocampo, estão envolvidos na ansiedade eliciada pelo LCE em camundongos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-11-21Bitstream added on 2014-06-13T20:32:17Z : No. of bitstreams: 1 cardia_e_me_bauru.pdf: 1709549 bytes, checksum: 1aa81857d060ccff7da6d8f0ecedb981 (MD5) / Apresentam-se as condições em que se desenvolve, em vinte e sete escolas públicas do município de Bauru, no âmbito do ensino de biologia e programas de saúde, a transmissão de conhecimentos relativos à prevenção do uso indevido de substância psicoativas. Estas condições referem-se ao cabedal de conhecimentos de que dispõem os professores, como fruto dos cursos de graduação, os conteúdos de aprendizagem tratados em sala de aula, as questões polêmicas que mais frequentemente surgem durante o ensino do tema e as atitudes adotadas pelos docentes no enfrentamento destas questões, como o objetivo de conhecer as repercussões de todo esse contexto no preparo dos estudantes para atuarem socialmente, dentro de um sentido de cidadania plena. Integra o trabalho um conjunto de conteúdos de aprendizagem, que embora destinado aos professores de biologia, não descura da interdisciplinaridade, visando a um processo de ensino/aprendizagem em sentido amplo e com repercussões positivas na vertente social / This research presents the conditions in which the dissemination of knowledge concerning the prevention of improper use of psychoactive substances is developed in twenty-seven public schools in the city of Bauru, in the field of biology and health programs teaching. Such conditions are related to the fund of knowledge the teachers have, as a result of undergraduate courses, learning contents dealt with in the classroom, polemical issues which arise most frequently during the subject teaching and the attitudes adopted by the teachers to face these issues. Our purpose is to know the repercussions of this context in the formation of the students to act in society, in a sense of full citizenship. It is part of the research a set of learning contents that even though is intended for biology teachers does not neglect interdisciplinarity, aiming at a process of teaching/learning in a broad sense and with positive repercussions in the social bias

Submitted by Ismael Pereira (ismael@neuro.ufrn.br) on 2017-11-03T14:45:12Z No. of bitstreams: 1 Tese_AdrianoTort_2005.pdf: 1861214 bytes, checksum: 93eb092dffbce7414f26253895b0ad28 (MD5) / Approved for entry into archive by Ismael Pereira (ismael@neuro.ufrn.br) on 2017-11-03T14:46:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_AdrianoTort_2005.pdf: 1861214 bytes, checksum: 93eb092dffbce7414f26253895b0ad28 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-06T11:41:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_AdrianoTort_2005.pdf: 1861214 bytes, checksum: 93eb092dffbce7414f26253895b0ad28 (MD5) Previous issue date: 2005-12 / Os objetivos da presente tese de doutorado foram os de buscar novos antipsic?ticos at?picos de baixo pre?o comercial e tamb?m procurar entender o mecanismo de a??o que leva a um perfil antipsic?tico at?pico. Os resultados da tese s?o divididos em duas partes, de acordo com sua natureza, em experimentais (primeira parte) e te?ricos (segunda parte). Para o desenvolvimento da primeira parte, foi necess?ria primeiramente a programa??o de um software para medir locomo??o em roedores ap?s filmagem com webcam. A seguir, foram investigados os efeitos da guanosina, flunarizina e cinarizina em modelos animais de psicose, bem como em outros paradigmas comportamentais. A guanosina foi escolhida para estudo uma vez que tem se mostrado que ela interage com o sistema glutamat?rgico ? que sabidamente est? envolvido na fisiopatologia da esquizofrenia ? promovendo a capta??o astrocit?ria de glutamato. J? a flunarizina e a cinarizina, dois bloqueadores de canal de c?lcio empregados para tratar enxaqueca e vertigem foram escolhidas pelo fato delas produzirem sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado ?s suas propriedades como antagonistas moderados dos receptores dopamin?rgicos do tipo D2. A guanosina diminuiu o aumento de locomo??o induzido por um antagonista NMDA (MK-801), enquanto que n?o apresentou efeito sobre o aumento de locomo??o induzido por anfetamina, de forma que sua utilidade como potencial antipsic?tico deve ser ainda melhor estudada. Tanto a flunarizina quanto a cinarizina foram capazes de diminuir o aumento de locomo??o induzido por MK-801 e por anfetamina em doses que n?o causam efeitos catal?pticos importantes. Portanto, foi conclu?do que estes dois compostos apresentam um potencial perfil de antipsic?tico at?pico, com as vantagens de j? estarem dispon?veis para uso comercial, boa tolerabilidade e baixo custo quando comparados com os antipsic?ticos at?picos dispon?veis comercialmente nos dias de hoje. A segunda parte da tese apresenta alguns resultados te?ricos matem?ticos que podem ser derivados da teoria da lei de a??o das massas aplicada ao binding de receptores, utilizando tamb?m resultados experimentais j? conhecidos de PET. Estes resultados apresentam insights ao entendimento das diferen?as entre os perfis antipsic?ticos at?picos e t?picos em rela??o ? gera??o de sinais extrapiramidais. ? discutido que fatores culturais e comerciais relacionados ? posologia atual empregada no tratamento com antipsic?ticos t?picos podem ser os respons?veis pelas diferen?as de perfis, uma vez que alguns deles s?o prescritos em doses proporcionalmente maiores em rela??o ? sua afinidade, atingindo assim maiores n?veis de bloqueio dopamin?rgico no estriado. Uma curta meia-vida plasm?tica tamb?m ? apontada como um poss?vel par?metro importante na gera??o de um perfil at?pico. ? mostrado ainda alguns erros de concep??o relacionados ao curso temporal da ocupa??o dopamin?rgica que tem sido atualmente cometidos na literatura cient?fica, como o conceito de meia-vida de ocupa??o de receptores. Como um ?ltimo resultado te?rico, ? proposto um algoritmo para a redu??o de dose em pacientes tratados com antipsic?ticos apresentando sinais e sintomas extrapiramidais. / The aims of this work were the search for new atypical antipsychotics presenting low cost and the understanding of the mechanism of action leading to atypical antipsychotic profile. The results obtained are presented in two distinct parts based on their nature, namely, experimental (first part) or theoretical (second part). For the development of the first part, a webcam based software to measure locomotion of rodents was programmed. After that, it was investigated the effect of guanosine, flunarizine and cinnarizine on animal models of psychosis, as well as in other behavioral tasks. Guanosine was chosen because it has been shown to interact with the glutamatergic system ? which is known to be involved in the pathophysiology of schizophrenia ? by promoting astrocytic glutamate reuptake. Flunarizine and cinnarizine, two calcium channel blockers commonly used in many countries to treat vertigo and migraine, were chosen because they were shown to induce extrapyramidal signs in elder patients, which was later related to moderate antagonist properties at dopamine D2 receptors. Guanosine was able to reduce a NMDA antagonist (MK-801) induced hyperlocomotion, whereas it had no effect on the hyperlocomotion induced by amphetamine, and it is discussed that its utility as antipsychotic drug should be further evaluated. Both cinnarizine and flunarizine were able to reduce the hyperlocomotion induced by MK-801 and amphetamine at doses that presented no significant cataleptic behavior. It was therefore concluded that these compounds have a potential atypical antipsychotic profile, with the advantage of already approved for commercial use, presenting well tolerability and very low cost when compared to current commercially available atypical antipsychotics. The second part of this thesis presents some theoretical mathematical results that can be derived from the law of mass action theory applied to receptor binding linked with known PET experimental data. These results present insights to the understanding of the differences between typical and atypical profile of antipsychotics regarding the generation of extrapyramidal syndrome. It is argued that cultural and commercial aspects related to the nowadays employed posology of typical antipsychotics can be responsible for the difference seen in profile, once some typical antipsychotics are prescribed in proportionally higher doses in relation to their affinities, leading therefore to higher dopaminergic blockade. A short plasmatic half-life is also pointed as a possible important factor leading to an atipical profile. Moreover, the second part of this thesis also points to some misconception currently being used in the scientific literature regarding the time-course of dopaminergic occupation, such as the concept of receptor occupation half-life. As a last theoretical based result, it is proposed an algorithm for antipsychotic dose reduction in patients presenting extrapyramidal signs and symptoms.

O objetivo deste trabalho foi investigar alterações comportamentais produzidas por etanol (ET) e estresse crônico imprevisível (ECI) em camundongos adolescentes (ADL) e adultos (AD), estudando a participação da enzima nNOS. Em camundongos AD também estudamos a atividade da nNOS via receptor NMDA na sensibilização cruzada entre estresse por imobilização (EI) e ET, utilizando dizocilpina (DZP) como pré-tratamento. Os resultados demonstraram haver sensibilização cruzada entre ECI e ET, tanto nos ADL quanto nos AD. Houve aumento da atividade da nNOS em hipocampo (HP) e córtex frontal (CF) de AD submetidos ao ECI. ET atenuou este efeito. A sensibilização cruzada em ADL aumentou atividade da nNOS em CF. O pré-tratamento com 7-nitroindazol inibiu sensibilização cruzada entre ECI e ET em ADL e AD, sinalizando a participação da nNOS. DZP potencializou sensibilização cruzada entre EI e ET e diminuiu a atividade da nNOS em HP e CF de animais submetidos ao EI. ECI e EI induzem sensibilização comportamental ao ET e nNOS participa na sensibilização cruzada entre ECI/EI e ET. / The objective of this work was to investigate behavioral alterations produced by ethanol (ET) and chronic unpredictable stress (CUS) in adolescent (ADL) and adult (AD) mice, studying the nNOS enzyme activity. In AD mice was also studied the nNOS activity through the NMDA receptor in the cross-sensitization between immobilization stress (IS) and ET, by using dizocilpine (DZP) as a pretreatment. The results demonstrate cross-sensitization between CUS and ET in the ADL and AD mice. There was an increase in the nNOS activity in hippocampus (HP) and frontal cortex (FC) of AD submitted to CUS. This effect was attenuated by ET. The cross-sensitization in ADL increased the nNOS activity in FC. The 7-nitroindazole pretreatment inhibit cross-sensitization between CUS and ET in ADL and AD, signaling the nNOS participation. DZP potentiates cross-sensitization between IS and ET and decreased the nNOS activity in HP and FC of animals submitted to IS. CUS and IS induce behavioral sensitization to the ET and nNOS participate in the cross-sensitization between CUS/IS and ET.

Benzodiazepínicos são as drogas lícitas mais vendidas no Brasil - certa de 50 milhões de brasileiros fazem uso diário desse tipo de droga. É clara a importância de se conhecer os efeitos que essas drogas podem ter sobre o comportamento. Existem diversas lacunas no conhecimento de como afetam diferentes aspectos do comportamento operante, entretanto. Especificamente, o efeito do tratamento sobre o responder por reforçadores condicionados tem sido uma área pouco explorada. O presente estudo se propôs a investigar os efeitos do tratamento com bromazepam sobre o responder por um estímulo condicionado e um incondicionado, em dois esquemas complementares, razão progressiva e segunda ordem. Foram conduzidos três experimentos. Experimento I: 9 ratas de aproximadamente 9 meses de idade foram submetidas à um esquema de razão progressiva, tendo um composto de luz (LUZ) e solução de sacarose (SAC) como consequência; uma vez obtida uma linha de base foi iniciado tratamento com 1 mg/kg de bromazepam em 4 dos sujeitos (BRO) e salina (VEI) nos demais. Após 28 dias, foi removida SAC. Após 8 dias, foi removida também LUZ. Ocorreram então 5 sessões de extinção. Foi observada uma redução no responder durante o tratamento em BRO. O tratamento não apresentou efeitos adicionais durante a fase de remoção das consequências. Experimento II: replicação do I utilizando 18 machos de aproximadamente 3 meses de idade e com uma entrefase de adaptação ao procedimento de injeção. O tratamento levou ao aumento do responder em BRO (F2,23=8,13; p=0,001), porém não trouxe diferenças após a remoção das consequências. Experimento III: 20 ratos machos de 3 meses de idade foram submetidos à duas fases experimentais: manutenção (no qual, por quatro dias, eram expostos à esquemas de segunda ordem de Razão/Intervalo com a duração do intervalo crescente a cada sessão (FI 2min (FR5:luz); FI 5min(FR5:luz); FI10min(FR5:luz) e FI20min(FR5:luz), e teste (T1 FI20min(FR5luz)), T2 FR5 e T3 FI20min). As fases de manutenção tinham por objetivo estabelecer e fortalecer a relação LUZ/SAC. Responder para VEI se mostrou estável nas fases teste, enquanto foi observada uma redução em T3 para BRO. Os resultados indicam que BRO teve efeito de modular o responder pelo reforçador incondicionado em todas as situações experimentais, interagindo com o esquema vigente e outras variáveis experimentais como sexo. Não foi observado, entretanto, efeito específico sobre a eficácia de reforçadores condicionados / Benzodiazepines are the most sold of legal drugs in Brazil about 50 million Brazilians use this kind of drug on a daily basis. The importance of knowing the effects of these drugs on behavior is clear. There are several gaps in the knowledge of these drugs affect operant behavior, however. Specifically, the effect of treatment on the responding for conditioned reinforcements is an area that has seldom been investigated. The present study proposed to investigate the effects of bromazepam treatment on the responding for a conditioned and an unconditioned stimulus, in two complementary schedules, namely, progressive ratio and second order. Three experiments were held. Experiment I: 9 female rats of approximately 9 months of age underwent a progressive ratio schedule, with a sucrose solution (SUC) and a light presentation (LIGHT) as concomitant consequences. Once baseline was stablished, treatment with 1mg/kg bromazepam was started for 4 subjects (BRO). The remaining received saline (VEI). After 29 days, SAC was removed. After 8 days, LIGHT was also removed. Then 5 sessions of extinction took place. Lower responding was observed in BRO. Treatment did not further effect behavior in the remaining experimental stages (consequence removal). Experiment II: pilot replication using 18 male rats and including a stage of habituation to the injection procedure. Treatment incurred in the increase of responding for BRO (F2,23=8.13; p=0.001), but had no further effects on the subsequent stages. Experiment III: 20 male rats underwent two experimental stages: maintenance (for four days the animal underwent second order schedules composed of a Ratio and an Interval component, in which the interval increased with each session ( (FI 2min(FR5:light); FI 5min(FR5light); FI10min(FR5light) E FI20min(FR5light) and test (T1 FI20min(FR5light)), T2 FR5 and T3 FI20min). Maintenance stages were intended to stablish and strengthen the LIGHT/SUC relation. VEI responded in a stable manner in all test stages, while BRO showed a reduction in responding in T3. Overall results indicate BRO was able to modulate responding for the unconditioned reinforcer in all experimental situations, interacting with other variables such as schedule and sex. No particular effect was found on the efficacy of the conditioned stimulus, however

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423660.pdf: 1269441 bytes, checksum: 013bf89e5344de67da62eb0bd425fc07 (MD5) Previous issue date: 2010-03-26 / Estudos etol?gicos abordam o repert?rio de padr?es de comportamento de animais, ou seja, as caracter?sticas inatas peculiares de cada esp?cie. De acordo com esta abordagem, n?o-condicionada, utilizou-se o zebrafish (Danio rerio) como organismo modelo neste trabalho comportamental. O zebrafish possui grande homologia com mam?feros (70-80%), apresenta um vasto repert?rio comportamental, e ainda, ? sens?vel a diferentes compostos farmacol?gicos. Devido ao seu grande n?mero de descendentes (200-300 ovos) gerados a cada 2-3 vezes por semana e ao seu r?pido desenvolvimento, tornou-se um organismo adequado para screening de drogas de forma r?pida e de baixo custo. Embora j? existam na literatura cient?fica estudos avaliando perfis comportamentais como medo/ansiedade em zebrafish, s?o poucos os estudos associados ? farmacologia, validados e documentados, como ocorre com roedores. Desta forma, nesse trabalho, empregamos tratamento agudo com drogas ansiol?ticas conhecidas para avaliar tais perfis comportamentais em zebrafish a fim de valid?-lo como um organismo modelo na pesquisa de diferentes drogas ansiol?ticas. Foram realizados dois experimentos, um com dura??o de 50 e outro de 10 minutos nomeados Group Behavior Task. Em ambos utilizou-se um aqu?rio no qual eram colocados tr?s peixes e analisados quatro par?metros comportamentais: altura de perman?ncia no aqu?rio, locomo??o, cor e coes?o social. Ap?s a exposi??o dos peixes a quatro concentra??es diferentes de drogas, com 50 minutos de tratamento, os benzodiazep?nicos e, doses moderadas de etanol apresentaram diminui??o na coes?o social dos peixes de forma dose dependente. Peixes tratados com buspirona, agonista do receptor pr?-sin?ptico 5-HT1A, preferencialmente permaneceram na por??o superior do aqu?rio. Propranolol, antagonista β-adren?gico, n?o apresentou nenhum efeito nos par?metros comportamentais analisados. No segundo experimento, avaliamos o efeito da dose efetiva (ansiol?tica) de cada f?rmaco do primeiro experimento durante 10 minutos, nos minutos 1, 2, 3, 4, 5 e 10. Foi avaliado simultaneamente tratamento cont?nuo (com droga no aqu?rio teste) e sem droga no aqu?rio teste. Neste, os benzodiazep?nicos reproduziram os efeitos observados no primeiro experimento quanto ? coes?o social com 10 minutos de tratamento. Buspirona replicou o efeito na altura em que os peixes permaneceram no aqu?rio. Com exce??o ao etanol, que apresentou melhores resultados no par?metro altura no aqu?rio com tratamento cont?nuo. Um terceiro experimento, denominado Teste de Prefer?ncia por Claro-Escuro, foi realizado com as doses ansiol?ticas dos benzodiazep?nicos, etanol e buspirona. Os peixes tratados apresentaram altera??o no tempo de perman?ncia no ambiente claro, diferente de peixes n?o tratados, que tem prefer?ncia pelo lado escuro. N?o houve altera??o significativa na lat?ncia para o primeiro cruzamento nem no n?mero total de cruzamentos. Os modelos desenvolvidos nesse trabalho, Group Behavior Task (10 e 50 minutos) e Teste de Prefer?ncia por Claro-Escuro em zebrafish apresentam validade preditiva e podem ser utilizados para screening inicial de novos candidatos a drogas ansiol?ticas ou para identificar a potencial a??o de f?rmacos ainda n?o estudados em comportamento. O Teste de Prefer?ncia por Claro-Escuro ? particularmente ?til para o screening de drogas de car?ter ansiol?tico, enquanto que, o Group Behavior Task, que analisa os demais par?metros comportamentais como altura no aqu?rio e coes?o social, pode ser ?til para se discriminar diferentes classes de drogas.

Benzodiazepínicos são as drogas lícitas mais vendidas no Brasil - certa de 50 milhões de brasileiros fazem uso diário desse tipo de droga. É clara a importância de se conhecer os efeitos que essas drogas podem ter sobre o comportamento. Existem diversas lacunas no conhecimento de como afetam diferentes aspectos do comportamento operante, entretanto. Especificamente, o efeito do tratamento sobre o responder por reforçadores condicionados tem sido uma área pouco explorada. O presente estudo se propôs a investigar os efeitos do tratamento com bromazepam sobre o responder por um estímulo condicionado e um incondicionado, em dois esquemas complementares, razão progressiva e segunda ordem. Foram conduzidos três experimentos. Experimento I: 9 ratas de aproximadamente 9 meses de idade foram submetidas à um esquema de razão progressiva, tendo um composto de luz (LUZ) e solução de sacarose (SAC) como consequência; uma vez obtida uma linha de base foi iniciado tratamento com 1 mg/kg de bromazepam em 4 dos sujeitos (BRO) e salina (VEI) nos demais. Após 28 dias, foi removida SAC. Após 8 dias, foi removida também LUZ. Ocorreram então 5 sessões de extinção. Foi observada uma redução no responder durante o tratamento em BRO. O tratamento não apresentou efeitos adicionais durante a fase de remoção das consequências. Experimento II: replicação do I utilizando 18 machos de aproximadamente 3 meses de idade e com uma entrefase de adaptação ao procedimento de injeção. O tratamento levou ao aumento do responder em BRO (F2,23=8,13; p=0,001), porém não trouxe diferenças após a remoção das consequências. Experimento III: 20 ratos machos de 3 meses de idade foram submetidos à duas fases experimentais: manutenção (no qual, por quatro dias, eram expostos à esquemas de segunda ordem de Razão/Intervalo com a duração do intervalo crescente a cada sessão (FI 2min (FR5:luz); FI 5min(FR5:luz); FI10min(FR5:luz) e FI20min(FR5:luz), e teste (T1 FI20min(FR5luz)), T2 FR5 e T3 FI20min). As fases de manutenção tinham por objetivo estabelecer e fortalecer a relação LUZ/SAC. Responder para VEI se mostrou estável nas fases teste, enquanto foi observada uma redução em T3 para BRO. Os resultados indicam que BRO teve efeito de modular o responder pelo reforçador incondicionado em todas as situações experimentais, interagindo com o esquema vigente e outras variáveis experimentais como sexo. Não foi observado, entretanto, efeito específico sobre a eficácia de reforçadores condicionados / Benzodiazepines are the most sold of legal drugs in Brazil about 50 million Brazilians use this kind of drug on a daily basis. The importance of knowing the effects of these drugs on behavior is clear. There are several gaps in the knowledge of these drugs affect operant behavior, however. Specifically, the effect of treatment on the responding for conditioned reinforcements is an area that has seldom been investigated. The present study proposed to investigate the effects of bromazepam treatment on the responding for a conditioned and an unconditioned stimulus, in two complementary schedules, namely, progressive ratio and second order. Three experiments were held. Experiment I: 9 female rats of approximately 9 months of age underwent a progressive ratio schedule, with a sucrose solution (SUC) and a light presentation (LIGHT) as concomitant consequences. Once baseline was stablished, treatment with 1mg/kg bromazepam was started for 4 subjects (BRO). The remaining received saline (VEI). After 29 days, SAC was removed. After 8 days, LIGHT was also removed. Then 5 sessions of extinction took place. Lower responding was observed in BRO. Treatment did not further effect behavior in the remaining experimental stages (consequence removal). Experiment II: pilot replication using 18 male rats and including a stage of habituation to the injection procedure. Treatment incurred in the increase of responding for BRO (F2,23=8.13; p=0.001), but had no further effects on the subsequent stages. Experiment III: 20 male rats underwent two experimental stages: maintenance (for four days the animal underwent second order schedules composed of a Ratio and an Interval component, in which the interval increased with each session ( (FI 2min(FR5:light); FI 5min(FR5light); FI10min(FR5light) E FI20min(FR5light) and test (T1 FI20min(FR5light)), T2 FR5 and T3 FI20min). Maintenance stages were intended to stablish and strengthen the LIGHT/SUC relation. VEI responded in a stable manner in all test stages, while BRO showed a reduction in responding in T3. Overall results indicate BRO was able to modulate responding for the unconditioned reinforcer in all experimental situations, interacting with other variables such as schedule and sex. No particular effect was found on the efficacy of the conditioned stimulus, however

Orientador: Fernando Bastos / Banca: Álvaro Lorencini Junior / Banca: Jair Lopes Junior / Banca: Sérgio Mello Arruda / Banca: Luciana Maria Lunardi Campos / Resumo: A atuação dos professores de Ciências e Biologia na prevenção educacional do abuso de substâncias psicoativas (SPA) recorre necessariamente a um processo de aquisição de saberes relacionados com psicofarmacologia e toxicologia, disciplinas atualmente não disponibilizadas na formação inicial desses docentes. Estuda-se o papel desenhado para o sistema educacional no que se refere às metas de prevenção ao abuso de drogas pela nova estrutura legislativa e pelos recentes posicionamentos dos tribunais nos casos que envolvem esta problemática orientando-o fortemente a ser tratado sob a ótica da educação onde um dos atores principais é o professor. Incumbidos dessa especial responsabilidade, de elevada complexidade, se despreparados, esses professores serão obstatos de realizá-la com eficiência e eficácia. As questões respondidas nesta tese fixaram-se em elucidar os aspectos da necessidade e de como capacitar professores daquelas disciplinas para atuarem dentro das escolas como profissionais da prevenção ao uso abusivo de substâncias psicoativas (SPA). Concebeu-se um corpo de conhecimentos comportando os saberes científico e da educação para a saúde, cuidando-se que os docentes devam contemplar os aspectos emocional e racional que a abordagem do tema exige. A pesquisa de abordagem qualitativa foi aplicada junto a duas turmas de licenciandos concluintes do Curso de Ciências Biológicas da Faculdade de Ciência da UNESP-Bauru, durante dois semestres, aferindo-se os conhecimentos e concepções pré-existentes e os apropriados após a implementação da capacitação. A capacitação incluiu conhecimentos dos aspectos legais aplicáveis ao setor educacional e de Direito Penal, Processual Penal, práticos e relacionados com questões polêmicas passíveis de confrontação pelos docentes, em sala de aula. Estudou-se... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The performing of teachers of science and biology in the educational prevention of psychoactive substances (SPA) abuse necessarily uses a process of acquiring knowledge related to psychopharmacology, toxicoloy, subjects not currently available in the initial formation of teachers. This study reveals the role designed for the educational system with regard to the goals of prevention of drug abuse by the new legislative structure and the placement of the courts in recent cases involving this issue, advising it strongly to be treated from the perspective of education where one of the main actors is the teacher. Taking in consideration that this is a task of special responsibility and high complexity, if unprepared, these teachers will be hindered to do so with efficiency and effectiveness. The questions answered in this thesis were set up to elucidate the necessity's aspects to teacher's formations to work as professionals within the schools to prevent the abuse of psychoactive substances (SPA). It was conceive a knowledge's frame including scientific knowledge and health education, taking care to that teachers contemplate the emotional and rational aspects required by the subject approaching. The search of qualitative approach was applied among two classes of ending degree students of Biological Sciences, College of Sciences, UNESP-Bauru, for two semesters, checking up their knowledge and pre-existing conceptions and acquired after the implementation of training. The enable proceeding included applicable knowledge of legal aspects for the education, Criminal Law, Criminal Proceeding, and practical issues related to controversial subject of possible confrontation by teachers in the classroom. Was studied the Federal Act Nº 11343 of 8/23/2006, the current drug law. The formation's effectiveness was evaluated along the lines investigated in five state high schools... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor