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Previous issue date: 2016-10-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: Susceptibility for head and neck cancer is modulated by environmental
and genetics factors. About 90% of these tumors are classified as head and neck
squamous cells carcinoma which develops in the mucosal surface of the upper aero
digestive tract. Alteration of the biotransformation mechanism of exogenous
compounds can result in production of damaging substances and predispose to
malignant cell development. Reactive oxygen species (ROS) are the result of
biotransformation metabolism performed by antioxidant enzymes. Alteration of the
expression or activity of these enzymes can lead to the increase of intra and
extracellular ROS, which are able to promote oxidative damage in the cell, DNA
mutation and disequilibrium of the cellular homeostasis which converge in
pathological conditions such as cancer. Objectives: The present study evaluated the
expression of genes involved in Phase II metabolism of exogenous compounds in oral
squamous cells carcinoma (OSCC). Casuistic and Methods: Eight samples of OSCC
and adjacent non tumor tissues were analyzed. The relative quantification of 84 genes
involved in the antioxidant system was performed by quantitative real time
Polymerase Chain Reaction in Real Time using the TaqMan Array Human Antioxidant
Mechanisms (Applied Biosystems). Statistical analyses were performed using
D'Agostino & Pearson omnibus normality test, One-sample T test, Wilcoxon signed
rank test, Two-sample T Test and Mann-Whitney test. Results: Twenty-one genes
presented differential expression in OSCC (P<0.05). Four genes exhibited high
expression (ATOX1, PRDX4, PRNP and SOD2) and seventeen genes presented
reduced expression (ALOX12, CAT, CSDE1, DHCR24, DUOX1, DUOX2, EPHX2,
GLRX2, GPX3, GSR, GSTZ1, MGST3, PRDX1, OXR1, OXSR1, SOD1 and SOD3). The differential expressed genes are related to biological processes involved in
carcinogenesis, such as inflammation, angiogenesis, apoptosis, genomic instability,
invasion, survival and cell proliferation. Gene expression was not associated to clinic
and pathologic parameters of the tumors. Conclusion: Genes encoding enzymes
involved in the antioxidant metabolism of exogenous compounds present differential
expression in OSCC. Alteration in the expression of these genes can modulate
biological processes related to detoxification of toxic compound and predispose to
malignant cell growth in the oral cavity. / Introdução: A suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço é modulada por fatores
ambientais e genéticos. Cerca de 90% destes tumores são classificados como
carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, que se desenvolve nas superfícies
mucosas do trato aéreo digestivo superior. Alterações no mecanismo de
biotransformação de compostos exógenos podem resultar na geração de substâncias
nocivas e predispor à malignização celular. Espécies reativas de oxigênio (EROs)
resultam do metabolismo biotransformativo realizado por enzimas antioxidantes.
Alterações na expressão ou na atividade dessas enzimas podem levar ao aumento de
EROs intra e extracelular, que são capazes de promover danos oxidativos à célula,
mutações no DNA e desequilíbrio na homeostase celular, que convergem em estados
patológicos como o câncer. Objetivo: O presente estudo avaliou a expressão de genes
envolvidos no metabolismo antioxidante (Fase II) de compostos exógenos em
carcinoma espinocelular de cavidade oral (CEC oral). Casuística e Métodos: Foram
analisadas oito amostras de CEC oral e oito tecidos não tumorais adjacentes. A
quantificação da expressão de 84 genes envolvidos no sistema de antioxidação foi
realizada por Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa em tempo real utilizando o
kit TaqMan Array Human Antioxidant Mechanisms (Applied Biosystems). As análises
estatísticas foram realizadas por D'Agostino & Pearson omnibus normality test, Onesample
T test, Wilcoxon signed rank test, Two-sample T Test e Mann-Whitney test.
Resultados: Vinte e um genes apresentaram expressão diferencial em CEC oral
(P<0,05). Quatro genes exibiram expressão elevada (ATOX1, PRDX4, PRNP e SOD2)
e dezessete expressão reduzida (ALOX12, CAT, CSDE1, DHCR24, DUOX1, DUOX2,
EPHX2, GLRX2, GPX3, GSR, GSTZ1, MGST3, PRDX1, OXR1, OXSR1, SOD1 e SOD3). Os genes diferencialmente expressos estão relacionados a processos
biológicos envolvidos na carcinogênese, tais como inflamação, angiogênese, apoptose,
instabilidade genômica, invasão, sobrevivência e proliferação celular, e podem
contribuir para o desenvolvimento do carcinoma espinocelular de cavidade oral. A
expressão gênica não apresentou associação com os parâmetros clínicos e
histopatológicos dos tumores. Conclusão: Genes que codificam enzimas envolvidas
no metabolismo de antioxidação de compostos exógenos apresentam expressão
diferencial em CEC oral. Alterações na expressão desses genes podem modular
processos biológicos relacionados à detoxificação de compostos tóxicos à célula e
predispor à malignização celular na cavidade oral.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/397 |
| Date | 24 October 2016 |
| Creators | Pedro, Nayara Fernandes |
| Contributors | Chicote, Patrícia Matos Biselli, Goloni-Bertollo, Eny Maria, Castanhole-Nunes, Márcia Maria Urbanin, Russo, Anelise |
| Publisher | Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, FAMERP, Brasil, Faculdade 1::Departamento 1 |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da FAMERP, instname:Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, instacron:FAMERP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | -6954410853678806574, 500, 500, 600, 600, 306626487509624506, 8765449414823306929, 2075167498588264571 |
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