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A influência da obesidade na encefalopatia séptica

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Previous issue date: 2014 / A sepse é uma doença de caráter heterogêneo e complexo, definida como uma resposta inflamatória sistêmica (SIRS), associada a um quadro de infecção sendo a maior causa de morbidade e mortalidade em Unidades de Terapia Intensiva (UTI). O dano cerebral contribui severamente para o aumento das taxas de mortalidade. A sepse e suas consequências podem ser exacerbadas quando associadas a um quadro de inflamação crônica, como a obesidade. Na obesidade ocorre aumento dos níveis de várias citocinas pró-inflamatórias e proteínas de fase aguda. Quando essa situação é exposta a um insulto inflamatório agudo, como a sepse, os tecidos tornam-se mais vulneráveis à lesão via inflamação exagerada. Portanto, o objetivo é avaliar a suscetibilidade a encefalopatia séptica em ratos obesos. Foram utilizados ratos machos, pertencentes à linhagem Wistar (rattus norvegicus), com idade de 60 dias, pesando entre 250-300g. Os grupos experimentais foram divididos em Sham (controle) + Eutrofia, Sham + Obesidade, CLP (ligação e perfuração cecal ) + Eutrofia e CLP + Obesidade. Durante dois meses os animais foram induzidos à obesidade através da alimentação hipercalórica e após, submetidos a sepse por CLP. A avaliação quantitativa do aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) foi investigada no hipocampo, córtex e córtex pré-frontal nos tempos de 12 e 24h após a indução de sepse assim como foram quantificadas as concentrações de nitrito/nitrato, a atividade de mieloperoxidase (MPO), os parâmetros de dano oxidativo em lipídios e proteínas e a atividade da enzima superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Os dados foram avaliados por ANOVA seguido pelo teste post hoc Tukey e os resultados foram considerados significantes para p<0.05. Os dados encontrados indicam que em ratos obesos e submetidos a sepse ocorre um aumento de permeabilidade da BHE em diferentes regiões cerebrais em comparação com ratos eutróficos sépticos. Essa alteração refletiu sobre a migração de neutrófilos, concentração de nitrito/nitrato, dano oxidativo em lipídios e proteínas e um desequilíbrio das defesas antioxidantes, especialmente, 24 horas após a sepse. Conclui-se que a obesidade devido ao seu fenótipo pró-inflamatório exacerba o quadro clínico já conhecido da sepse, podendo assim agravar ou preciptar a encefalopatia séptica (ES) e contribuir para disfunção e degeneração neuronal. / Sepsis is a heterogeneous character of disease and complex, defined as a systemic inflammatory response (SIRS) associated with a frame of infection is a major cause of morbidity and mortality in intensive care units. The brain damage contributes heavily to the increase in mortality rates. Sepsis and its consequences may be exacerbated when associated with a chronic inflammatory condition, such as obesity. In obesity is an increase in the levels of several pro-inflammatory cytokines and acute phase proteins. When this situation is exposed to an acute inflammatory insult, such as sepsis, tissues become more vulnerable to damage through excessive inflammation. Therefore, the objective is to evaluate the susceptibility to septic encephalopathy in obese mice. Will be used male rats Wistar (Rattus rattus), aged 60 days, weighing 250-3000g. The experimental groups will be divided into sham (control) + Eutrophia, Sham + Obesity, CLP + Eutrophia and CLP + Obesity. For two months the animals will be induced obesity by high calorie food and sepsis by cecal ligation and puncture (CLP). The quantitative evaluation of increased permeability of the blood-brain barrier (BBB) is investigated in the hippocampus, cortex and prefrontal cortex of the 12 and 24 days after induction of sepsis as well as wiil be quantified nitrite / nitrate concentrations, myeloperoxidase activity (MPO ), the parameters of oxidative damage to lipids and proteins and the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT). The data were evaluated by ANOVA followed by post hoc Tukey and statistical significance will be considered for values of p <0.05. The data indicate that in obese mice and subjected to sepsis occurs an increase of BBB permeability in different brain regions compared to eutrophic septic rats. This change reflected on neutrophil migration, concentration of nitrite/nitrate, oxidative damage to lipids and proteins and an imbalance of antioxidant defenses especially 24 hours after sepsis. It follows that obesity due to its pro-inflammatory phenotype exacerbates the already known clinical sepsis and can therefore aggravate or preciptar septic encephalopathy (ES) and contribute to neuronal dysfunction and degeneration.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:riuni.unisul.br:12345/526
Date January 2014
CreatorsVieira, Andriele Aparecida da Silva
ContributorsPetronilho, Fabrícia Cardoso
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UNISUL, instname:Universidade do Sul de SC, instacron:UNISUL
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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