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Previous issue date: 2015-10-16 / Depression and anxiety are widely acclaimed as psychiatric disorders of global concern.
These disorders are among the leading causes of disability worldwide. Unsatisfactory
responses of patients to the available pharmacotherapy make the search for new drugs a
necessity. Medicinal plants remain important source of new drugs and new chemical
entities. The ethnopharmacological knowledge and previous data have revealed calming
and anxiolytic like effects of the organic leaf extract of Pimenta pseudocaryophyllus
(Gomes) L.R. Landrum. The present study sought to investigate antidepressive like effect
of dichloromethane fraction (DF) of the ethanolic leaf extract of Pimenta
pseudocaryophyllus as well as anxiolytic and antidepressive like effects of oleanolic acid
(OA), (E) methyl isoeugenol (MIE) and possible mechanisms of action that are involved.
Animal models like barbiturate-induced sleep, light dark box test (LDB), elevated plusmaze
(EPM), open field (OF), wire hanging test, pentylenetetrazol-induced convulsion test,
forced swimming test (FST), tail suspension test (TST) were conducted to evaluate
behavioural alterations that were elicited by the administrations of vehicle, DF, OA, MIE or
reference drugs. Bioassays (ex vivo and in vitro) of monoamine oxidase (MAO) and
quantification of hippocampal level of brain derived neurotrophic factor (BDNF) were
conducted in an attempt to elucidate possible mechanisms of action. Oral administration of
DF 125, 250 or 500 mg/kg (potentiated the hypnotic effect of sodium pentobarbital). In the
TST and FST, DF 125 or 250 mg/kg induced antidepressant-like response. The data
obtained in the OF suggest sedative effect of DF at 500 mg/kg. Pretreatment (i.p) with pchlorophenylalanine
methyl ester (PCPA) 100 mg/kg (serotonin depletor) or 𝛼-methyl-ptyrosine
(AMPT) 100 mg/kg (catecholamine depletor) blocked anti-immobility effect of DF
viii
in the FST. The enzymatic activity of MAO remained unaltered by DF. Oral administration
of OA (5-20 mg/kg) increased the duration of barbiturate - induced sleep and
demonstrated anxiolytic like effect in both LDB and EPM. In the FST and TST, OA 5-20
mg/kg elicited antidepressant like effect without altering locomotion activity of the animals.
The antidepressant like effect of OA was attenuated by NAN-190 (non-selective antagonist
of 5-HT1A), AMPT, PCPA, WAY and PRAZ. Chronic administration of OA increased
hippocampal level of BDNF. Oral administration of MIE 250 or 500 mg/kg potentiated
hypnotic effect of sodium pentobarbital without protecting mice against PTZ - induced
convulsion. The parameters evaluated in the LDB, EPM and OF demonstrated anxiolytic
like property of MIE. This effect was blocked by WAY (selective antagonist of 5-HT1A)
pretreatment. MIE 125 or 250 mg/kg showed antidepressant like effect in the FST.
Locomotion activity of the animal in the OF remained unaltered by MIE administration at
125 or 250 mg/kg. Pretreatment of mice with PCPA attenuated antidepressant like
property of MIE. In conclusion, our findings demonstrated anxiolytic and/or antidepressant
like effects of dichloromethane fraction, oleanolic acid and (E) methyl isoeugenol, thereby
suggesting the involvement of monoaminergic pathway. / Ansiedade e depressão são transtornos psiquiátricos de interesse global. Estes
transtornos estão entre as principais causas da incapacidade laboral das pessoas.
Apesar de uma gama de farmacoterapias disponíveis, os resultados clínicos mostram
que os fármacos não produziram efeitos terapêuticos desejados e se faz necessário a
busca de novos fármacos. As plantas medicinais continuam sendo uma das fontes
mais importantes para a descoberta de novos fármacos e entidades químicas. Estudos
anteriores mostraram efeito calmante e ansiolítico da fração orgânica do extrato das
folhas de Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L. R. Landrum (Myrtaceae). O
presente estudo buscou investigar a atividade tipo antidepressiva da fração
diclorometano (FD) do extrato etanólico das folhas desta espécie, bem como
antidepressiva e ansiolítica do ácido oleanólico (AO), (E)-metilisoeugenol (MIE) e os
possíveis mecanismos de ações envolvidos. Modelos experimentais como o sono
induzido por barbitúricos, caixa claro escuro (CCE), labirinto em cruz elevado (LCE),
campo aberto (CA), teste de arame, teste de convulsão induzida por pentilenotetrazol,
teste de natação forçada (TNF) e teste de suspensão pela cauda (TSC) foram
realizados para avaliar alterações comportamentais induzidas pela administração do
veículo, FD, AO, MIE ou fármacos de referência. Na tentativa de elucidar os possíveis
mecanismos de ação, foram realizados bioensaios (ex vivo e in vitro) da monoamina
oxidase (MAO) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF do hipocampo). A
administração oral da FD 125, 250 ou 500 mg/kg potencializou o efeito hipnótico de
pentobarbital sódico. No TNF e TSC, a FD 125 ou 250 mg/kg induziu efeito tipo
antidepressivo. Os dados obtidos no campo aberto sugerem efeito sedativo da fração
vi
diclorometano na dose de 500 mg/kg. O pré-tratamento (i.p) com p - clorofenilalanina
metil éster (PCPA) 100 mg/kg (depletor de serotonina) ou α - metil - p - tirosina (AMPT)
100 mg/kg (depletor de catecolamina) bloqueou o efeito tipo antidepressivo da FD no
TNF. O bioensaio da atividade enzimática mostrou que a FD não alterou a atividade da
MAO. A administração oral do AO (5-20 mg/kg) aumentou a duração do sono induzido
por pentobarbital sódico e demonstrou efeito tipo ansiolítico no CCE e LCE. O AO 5-20
mg/kg demonstrou efeito tipo antidepressivo no TNF e TSC sem alterar a atividade
locomotora dos animais. O efeito tipo antidepressivo do AO foi atenuado por prétratamento
com NAN-190 (antagonista não-seletivo do receptor 5-HT1A), AMPT, PCPA
e PRAZ-prazosin (antagonista do receptor α1 adrenérgico). A administração crônica do
AO aumentou o nível de BDNF no hipocampo. A administração oral do MIE 250 ou 500
mg/kg potencializou o efeito hipnótico de pentobarbital sódico sem proteger os animais
contra a convulsão induzida por PTZ. Os parâmetros avaliados na CCE e LCE sugerem
que MIE têm efeito tipo ansiolítico. Este efeito foi bloqueado pelo pré-tratamento com
WAY100635 (antagonista seletivo do receptor 5-HT1A). MIE 125 ou 250 mg/kg
apresentou efeito tipo antidepressivo no TNF. Não houve alteração na atividade
locomotora dos animais no CA após a administração do MIE 125 ou 250 mg/kg. O prétratamento
com PCPA atenuou o efeito tipo antidepressivo do MIE no TNF. Os
resultados demonstraram efeito tipo ansiolítico e/ou antidepressivo da fração
diclorometano, ácido oleanólico e (E)-metilisoeugenol, sugerindo o envolvimento de
vias monoaminérgicas nestes efeitos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7441 |
| Date | 16 October 2015 |
| Creators | Fajemiroye, James Oluwagbamigbe |
| Contributors | Costa, Elson Alves, Costa, Elson Alves, Rocha, Fábio Fagundes da, Paula, Joelma Abadia Marciano de, Ghedini, Paulo César, Custódio, Carlos Henrique Xavier |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Embargada pelo autor/orientador em 16/11/2015. Autorizado o povoamento pelo autor/orientador em 04/06/2017., 6883982777473437920, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 700814650651154363 |
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