Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T00:17:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O presente trabalho teve por objetivo determinar se o carvedilol, um agente antihipertensivo, com propriedades antioxidantes e anti-apoptóticas relatadas na literatura, exerce efeitos citoprotetores contra o estresse oxidativo causado por uma dose excessiva de paracetamol no fígado de ratos. Adicionalmente, avaliou-se a possibilidade do carvedilol proteger contra a apoptose causada por uma associação de lipopolissacarídio (LPS) e galactosamina (GAL) em fígado de camundongos. Para testar a possível proteção do carvedilol contra a injúria causada pelo paracetamol, ratos Wistar machos (250 ± 30 g, n=6) foram divididos em 10 grupos. Quatro grupos foram pré-tratados (10 doses diárias, v.o.) com 4 doses de carvedilol (G1-0,4mg/kg, G2-0,9mg/kg, G3-1,8mg/kg, G4-3,6mg/kg ) e no 11° dia receberam 800 mg/kg v.o. de paracetamol. Cada grupo tinha seu respectivo controle (G1C, G2C, G3C, G4C). Um grupo controle negativo (CN) recebeu salina por 10 dias e veículo no 11° dia e um grupo controle positivo (CP) recebeu salina por 10 dias e 800 mg/kg de paracetamol v.o. no 11°dia. Após 4 h de tratamento com paracetamol, os ratos foram sacrificados e os fígados retirados para as determinações de glutationa reduzida (GSH), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), carbonilação a proteínas, índice de dano ao DNA, além da determinação da atividade de algumas enzimas antioxidantes: superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa S-transferase (GST). Para avaliar a possível proteção do carvedilol contra a injúria causada pela associação de LPS e GAL, camundongos Swiss machos (30 ± 5 g) foram divididos em 4 grupos (n=6 cada grupo): um grupo que foi pré-tratado com carvedilol, vo (G4C-3,6mg/kg ) por 20 dias e no 21º dia recebeu LPS (0,3 mg/kg) e GAL (1 mg/kg), ip; um grupo controle de tratamento (G4C-3,6mg/kg ); um grupo controle negativo (CN) que recebeu salina vo por 20 dias e no 21º dia recebeu salina, ip e um grupo controle positivo que recebeu salina por 20 dias e no 21º dia recebeu LPS (0,3 mg/kg) e GAL (1 mg/kg), ip. Após 5 h da administração de LPS e GAL, os camundongos foram sacrificados e os fígados retirados para a determinação dos níveis de GSH e TBARS, o índice de dano ao DNA e a atividade da caspase-3. Relativamente ao tratamento com paracetamol, uma dose excessiva deste fármaco causou um aumento significativo no índice de peroxidação lipídica, no dano ao DNA e na atividade da SOD, quando comparado ao CN. O carvedilol foi capaz de prevenir a peroxidação lipídica e o dano ao DNA causados pelo paracetamol, além de normalizar a atividade da SOD, sem, entretanto, evitar a depleção de GSH. Em relação ao tratamento com LPS e GAL, o mesmo não foi efetivo em causar apoptose. Entretanto, quando foi feito um pré-tratamento com carvedilol e posteriormente o tratamento com LPS e GAL, ocorreu um aumento da peroxidação lipídica e da atividade da caspase-3 e depleção de GSH, apesar do pré-tratamento com carvedilol ser capaz de diminuir o dano ao DNA causado por esta associação. Estes resultados demonstram que o carvedilol foi capaz de proteger o fígado de ratos contra a injúria causada por espécies reativas de oxigênio geradas por uma dose excessiva de paracetamol. Possivelmente este efeito se deva a capacidade "scavenger" de O2·- do fármaco. Entretanto, o pré-tratamento com carvedilol demonstrou potencializar os efeitos tóxicos da associação de LPS e GAL no fígado de camundongos, possivelmente por aumentar os efeitos vasodilatores da LPS.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/85856 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Ronsein, Graziella Eliza |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Pedrosa, Rozangela Curi |
| Publisher | Florianópolis, SC |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 114 f.| il., grafs., tabs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.002 seconds