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Previous issue date: 2011 / O presente trabalho apresenta o desenvolvimento tecnológico de um produto inédito contendo a
associação em dose fixa (ADF) dos antirretrovirais zidovudina (AZT, 300 mg), lamivudina (3TC,
150 mg) e efavirenz (EFV, 300 mg), todos de primeira escolha no tratamento antirretroviral. O
produto visa agregar novas vantagens a terapia medicamentosa atual ao modificar a posologia do
EFV, associando este ao produto combinado contendo AZT + 3TC. Inicialmente, realizou-se uma
caracterização dos insumos farmacêuticos ativos (IFA) selecionados, aprofundando-se no EFV,
responsável por diversos casos de falhas terapêuticas, devido a sua baixa solubilidade aquosa (± 9
μg/mL). Todos os IFA apresentaram características inadequadas de fluxo, evidenciando a
necessidade de um processo produtivo de compressão por granulação via úmida. O estudo de
compatibilidade fárma-fármaco teve por finalidade compreender as possíveis interações no estado
sólido entre os IFA, avaliando a possibilidade de se combiná-los em um único produto, sem
mecanismos de segregação dos pós, além da análise da influência do contato destes com a água,
presente no processo produtivo do comprimido. O estudo possibilitou observar que a associação
dos fármacos não apresenta impedimentos físicos, desde que não haja a fusão destes durante a
manufatura. Observou-se também uma influência positiva no incremento do percentual dissolvido
do EFV, quando associado aos outros dois IFA. O desenvolvimento tecnológico do comprimido
apresentou três principais entraves tecnológicos solucionados, dentre estes a dissolução do EFV, a
compatibilidade da formulação e a obtenção de um comprimido com dimensões adequadas a
deglutição oral. O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente, selecionou os melhores
excipientes para a formulação. O comprimido foi obtido com peso de 900 mg, sendo 750 mg de
IFA e 150 mg de excipientes (celulose microcristalina, croscarmelose sódica, polivinilpirrolinona,
estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal e lauril sulfato de sódio). Por meio do teste de
dissolução desenvolvido e validado obteve-se, em 30 minutos, os valores de 91,5% para o 3TC,
95,0% para o AZT e 90,2% para o EFV. As condições estabelecidas para o teste de dissolução
foram aparato pá com rotação a 100 rpm e 900 mL do meio de lauril sulfato de sódio a 1% (pH
6,8) a 37°C ± 0,5°C. O doseamento do comprimido foi realizado por método analítico
desenvolvido e validado utilizando coluna cromatográfica C18, fase móvel gradiente de
acetonitrila e água purificada, λ 248 nm e tempo de corrida de 14 minutos. Para o estudo de
estabilidade este método foi adaptado por meio de amostras estressadas, gerando um novo método
indicativo de estabilidade, com 35 minutos de corrida. Concluí-se que a abordagem integrada da
tecnologia farmacêutica proporcinou a obtenção de um produto farmacêutico inovador, dentro das
exigências regulatórias e requisitos técnicos selecionados
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/3069 |
| Date | 31 January 2011 |
| Creators | Felts de La Roca Soares, Monica |
| Contributors | José Rolim Neto, Pedro |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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