Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Gastric ulcer is a disease characterized by bleeding, stenosis and perforations of the gastric
mucosa that can lead the patient to death. Many flavonoids have been shown to be promising
for the treatment of these gastric lesions. Baicalein, a flavonoid present in Scutellaria
baicalensis Georgi root (Lamiaceae), a medicinal plant widely used by Chinese medicine to
treat peptic ulcers, has pharmacological properties, such as anti-inflammatory, antinociceptive,
anticancer, antioxidant and antimicrobial. However, the effect of baicalein on gastric mucosa
has not yet been reported. The objective of this study was to evaluate the protective and
antisecretory properties of baicalein on the gastric mucosa of mice. The ethanol/HCl-induced
ulcer model (60% ethanol/0.3 M HCl) was used to evaluate the protective effect of baicalein
(10, 30 and 100 mg/kg) on the gastric mucosa. The participation of α2-adrenoreceptors, nonprotein
sulfhydryl compounds (NP-SH), nitric oxide (NO), prostaglandin (PG), ATP-sensitive
K+ channels in the gastroprotective effect of baicalein (30 mg/kg), levels of glutathione (GSH)
and myeloperoxidase (MPO) activity in gastric tissue were also evaluated through the acidified
ethanol induced ulcer model. The antisecretory effect of gastric acid of baicalein (10-100
mg/kg) was evaluated through the pylorus ligation model, in which the parameters of gastric
secretion (volume, [H+] and pH) were evaluated in the presence or absence of the secretagogue
agent histamine and mucus in the gastric contents. The in vitro activity of H+, K+-ATPase
(proton pump) was also determined. Baicalein (10-100 mg/kg) presented a dose-dependent
gastroprotective effect (p <0.001) against gastric lesions induced by acidified ethanol.
Pretreatment by the intraperitoneal route with an α2 -adrenoreceptor antagonist (yohimbine, 2
mg/kg), a non-protein sulfide compounds blocker (N-ethylmaleimide, NEM, 10 mg/kg), a nonselective
inhibitor of the NO synthase (Nw-nitro-L-arginine, L-NAME, 10 mg/kg), a nonselective
cyclooxygenase inhibitor (indomethacin, 10 mg/kg) or an ATP-dependent potassium
channel blocker (glibenclamide, 10 mg/kg) inhibited the gastroprotective response caused by
baicalein (30 mg/kg) (p<0.001). Baicalein (30 mg/kg, p<0.05) was able to increase GSH levels
and decrease MPO activity in stomach tissue exposed to the deleterious effect of acidified
ethanol. Treatment with baicalein (30 and 100 mg/kg) significantly increased (p<0.05) gastric
mucus secretion. In addition, treatment with baicalein reduced the volume of secretion and total
acid secretion (30 and 100 mg/kg, p<0.05) and also increased (10, 30 and 100 mg/kg, p<0.001)
the value of pH. Baicalein (30 mg/kg) was also effective to inhibi the effects of histamine on
gastric secretion (volume, [H+] and pH, p<0.001). Baicalein 10 and 30 μg/mL demonstrated
anti-H+, K+-ATPase activity. The present results provide convincing evidence that baicalein
can be used as a cytoprotective agent (preventive effect) and anti-ulcer (antisecretory effect) in
gastric ulcers treatment. / A úlcera gástrica é uma doença caracterizada por sangramentos, estenoses e perfurações da
mucosa gástrica podendo levar o paciente à morte. Muitos flavonoides demonstraram ser
promissores para o tratamento dessas lesões gástricas. A baicaleína, um flavonoide presente na
raiz da Scutellaria baicalensis Georgi (Lamiaceae), planta medicinal bastante utilizada pela
medicina chinesa para tratamento das úlceras pépticas, possui propriedades farmacológicas
como anti-inflamatória, antinociceptiva, anticancerígena, antioxidante e antimicrobiana,
entretanto o efeito da baicaleína sobre a mucosa gástrica ainda não foi relatado. Portanto, o
objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades protetora e antissecretória da baicaleína sobre
a mucosa gástrica de camundongos. O modelo de úlcera induzida por etanol acidificado (etanol
a 60%/HCl a 0,3 M) foi utilizado para avaliar o efeito protetor da baicaleína (10, 30 e 100
mg/kg) sobre a mucosa gástrica. A participação dos receptores α2-adrenérgicos, compostos
sulfidrílicos não proteicos (NP-SH), óxido nítrico (NO), prostaglandina (PG), canais K+
ATP no
efeito gastroprotetor da baicaleína (30 mg/kg) e os níveis de glutationa (GSH) e a atividade da
enzima mieloperoxidase (MPO) no tecido gástrico também foram avaliados através do modelo
de úlcera induzida por etanol acidificado. O efeito antissecretório da baicaleína sobre o ácido
gástrico da baicaleína (10, 30 e 100 mg/kg) foi avaliado no modelo de ligadura do piloro, em
que os parâmetros da secreção gástrica (volume, [H+] e pH) na presença ou ausência do agente
secretagogo histamina, bem como muco no conteúdo gástrico foram avaliados. A atividade in
vitro da H+, K+-ATPase (bomba de prótons) também foi determinada. A baicaleína (10-100
mg/kg) apresentou efeito gastroprotetor dose-dependente (p<0,001) contra as lesões gástricas
induzidas pelo etanol acidificado. O pré-tratamento pela via intraperitoneal com um antagonista
dos receptores α2-adrenérgicos (ioimbina, 2 mg/kg), um bloqueador dos grupamentos
sulfidrílicos não proteicos (N-etilmaleimida, NEM, 10 mg/kg), um inibidor não seletivo da
sintase do NO (Nw-nitro- L-arginina, L-NAME, 10 mg/kg), um inibidor não seletivo da ciclooxigenase
(indometacina, 10 mg/kg) ou um bloqueador de canais para potássio sensíveis a ATP
(glibenclamida, 10 mg/kg) inibiram a resposta gastroprotetora causada pela baicaleína (30
mg/kg) (p<0,001). Este flavonoide aumentou a concentração de GSH e diminuiu a atividade da
MPO no tecido estomacal exposto ao efeito deletério do etanol acidificado. O tratamento com
baicaleína (30 e 100 mg/kg) aumentou significativamente (p<0,05) a secreção do muco
gástrico, assim como reduziu (30 e 100 mg/kg, p<0,05) o volume de secreção e secreção ácida
total, e também aumentou (10, 30 e 100 mg/kg, p<0,001) o valor do pH. A baicaleína (30
mg/kg) também foi eficaz na inibição dos efeitos da histamina na secreção gástrica (volume,
[H+] e pH, p<0,001). A baicaleína 10 e 30 μg/mL demonstrou atividade inibitória da H+, K+-
ATPase. Os resultados apresentados fornecem evidências de que a baicaleína pode ser utilizada
como um agente citoprotetor e antissecretório no tratamento das úlceras gástricas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ri.ufs.br:riufs/3964 |
| Date | 27 January 2017 |
| Creators | Ribeiro, Ana Roseli Silva |
| Contributors | Thomazzi, Sara Maria |
| Publisher | Universidade Federal de Sergipe, Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, UFS, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFS, instname:Universidade Federal de Sergipe, instacron:UFS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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