Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease that
affects the somatic motor system through the degeneration of upper and lower
motors neurons. Evidence suggests that the cerebrospinal fluid (CSF), which is in
direct contact with the nervous system, has soluble substance that could cause
injuries in motor neurons. Animal models that express mutant ALS associated genes
have been created to study the various etiopathological mechanisms which manifest
themselves similarly to that occur in ALS patients. However, these models best
represent the etiology of the disease in familiar cases and there is not yet an animal
model that represents the characteristics of the disease in sporadic form, despite the
similarity between familiar and sporadic cases. Thus, the aim of this study was to
evaluate the motor and histological changes after intracerebroventricular injection
(i.c.v.) of CSF from ALS sporadic patients in rats. 43 seven-month-old Wistar rats
were used, coming from the sectoral animal facility of the Department of Physiology
at the Federal University of Sergipe. The study was divided into two experiments: (I)
with a single administration i.c.v. of the CSF and (II) with repeated administration
i.c.v. of the CSF. In the experiment I, the animals were divided into 3 groups: control
(CTR, artificial CSF solution), non-ALS (N-ALS, CSF of patients without neurological
disease) and ALS (ALS, LCR of patients with sporadic ALS) who received a single
injection i.c.v. (7.5μL) and one week after were subjected to motor tests: strength
test, catalepsy test, open field test and walking test once a week for 30 days. In the
Experiment II, animals were divided into 3 groups: control (CTR) Non-ALS (N-ALS)
and ALS and they received daily injection for 6 days, i.c.v. (5.0μL). Throughout the
treatment the animals underwent the motor tests already mentioned. After the tests,
in both experiments, rats were anesthetized, perfused, their spinal cords were
removed and subjected to histological analysis by hematoxylin-eosin for general
morphological observation. In the first experiment ,in ALS group, motor alteration was
observed in the strength test, open field and in the walking test, accompanied by a
reduction of motor neurons and glial cells in the thoracic and lumbar regions of the
spinal cord. In the second experiment, Also in the ALS group, it was observed driving
change in catalepsy, open field and in the walking test, accompanied by an increase
of glial cells in the lumbar region of the spinal cord. Data presented in this study show
that the CSF management of ALS patients can cause pathogenic mechanisms
similar to those seen in humans and other animal models of ALS. / A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa progressiva,
que afeta o sistema motor somático através da degeneração dos neurônios motores
superiores e inferiores. Evidências apontam que o líquido cefalorraquidiano (LCR),
que está em íntimo contato com o sistema nervoso, apresenta substâncias solúveis
que podem provocar lesões em neurônios motores. Modelos animais que expressam
genes mutantes associados à ELA foram desenvolvidos, para o estudo dos mais
diversos mecanismos etiopatológicos que se manifestam de forma similar aos que
ocorrem em pacientes com a doença. Entretanto, esses modelos representam
melhor a etiologia da doença em casos familiares e, apesar da semelhança entre
casos familiares e esporádicos, ainda não se tem um modelo animal que represente
características da doença nesta última. Diante disso, o objetivo do presente trabalho
foi avaliar as alterações motoras e histológicas após injeção intracerebroventricular
(i.c.v.) de LCR de pacientes com ELA esporádica em ratos Wistar. Foram ultilizados
43 ratos Wistar, com idade aproximada de sete meses, provenientes do Biotério
Setorial do Departamento de Fisiologia da Universidade Federal de Sergipe. O
trabalho foi dividido em 2 experimentos: (I) com uma única administração i.c.v. de
LCR e (II) com administrações repetidas i.c.v. de LCR. No experimento I os animais
foram divididos em 3 grupos, controle (CTR, solução de LCR artificial), não-ELA (NELA,
LCR de pacientes sem doenças neurológicas) e ELA (ELA, LCR de paciente
com ELA esporádica) que receberam uma única injeção i.c.v. de 7,5 μL e após uma
semana foram submetidos aos testes motores: teste de força, catalepsia, campo
aberto e teste de marcha uma vez por semana durante 30 dias. No experimento II,
os animais foram divididos em 3 grupos, controle (CTR), Não-ELA (N-ELA) e ELA
que receberam uma injeção diária, durante 6 dias, i.c.v. de 5 μL. Ao longo do
tratamento, os animais foram submetidos aos testes motores acima mencionados.
Após os testes, em ambos experimentos, os ratos foram anestesiados, perfundidos,
suas medulas removidas e submetidas à análise histológica pela coloração de
hematoxilina-eosina para observação morfológica geral. No experimento I, no grupo
ELA, foi observado alteração motora no teste de força, campo aberto e no teste de
marcha, acompanhado por uma redução de neurônios motores e células gliais na
região torácica e lombar da medula espinal. No experimento II, também no grupo
ELA, foi observado alteração motora na catalepsia, campo aberto e no teste de
marcha, acompanhado de um aumento de células gliais na região lombar da medula
espinal. Os dados apresentados neste estudo mostram que a administração de LCR
de pacientes com ELA pode provocar mecanismos patogênicos semelhantes aos
observados em humanos e outros modelos animais de ELA.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ri.ufs.br:riufs/3988 |
| Date | 26 February 2016 |
| Creators | Gois, Auderlan Mendonça de |
| Contributors | Santos, José Ronaldo dos, Mendonça, Deise Maria Furtado de |
| Publisher | Universidade Federal de Sergipe, Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, UFS, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFS, instname:Universidade Federal de Sergipe, instacron:UFS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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