Orientador: Sérgio Said Mansur / Coorientador: Edson Del Rio Vieira / Banca: André Luiz Seixlack / Banca: Marcos Pinotti Barbosa / Resumo: Hidrocefalia, também conhecida como "água no cérebro", é uma condição médica que afeta adultos e crianças e pode ser causada por má formação congênita, anomalias cerebrais, tumores, inflamações, infecções, encefalite, hemorragia intracraniana, traumatismos e outros. A hidrocefalia pode ser seguida por aumento significativo da pressão intracraniana (PIC), que ocorre em razão do acúmulo excessivo do líquido cefalorraquidiano (LCR) nos ventrículos ou cavidades do cérebro, resultando em danos cerebrais permanentes e até em morte. Após o diagnóstico de hidrocefalia há poucas opções de tratamento, exceto cirúrgicas. O processo envolve a implantação de um cateter ventricular para controlar o fluxo de LCR que, geralmente, é drenado das cavidades intracranianas para outro lugar. A drenagem pode ser feita por diferentes métodos. A drenagem do LCR para um reservatório fora do corpo humano é um tratamento provisório, também conhecido como drenagem ventricular externa (DVE). Também é possível realizar um tratamento permanente implantando-se um "shunt", a fim de promover a drenagem do líquor para outra cavidade corporal, sendo a cavidade abdominal a mais comum. Esse procedimento é chamado de drenagem ventricular interna (DVI). No presente trabalho, experimentos foram realizados com alguns tipos de válvulas unidirecionais de drenagem externa do LCR, a fim de verificar seus comportamentos quando submetidas a vários gradientes de pressão encontrados no organismo humano. Para isso, houve uma sondagem quanto à metodologia de estudo mais adequada para essa investigação, a fim de proporcionar maior segurança aos resultados obtidos nessa pesquisa e em trabalhos futuros / Abstract: Hydrocephalus, also known as "water on the brain", is a medical condition that affects both adults and children, and it can be caused by birth defects, brain abnormalities, tumors, inflammations, infections, encephalitis, intracranial hemorrhage, trauma and others. The hydrocephalus may be followed by a significant increase of the intracranial pressure (ICP) with occurs due to the excessive accumulation of cerebrospinal fluid (CSF) in the ventricles or cavities of the brain, this can result in permanent brain damage and even death. After the diagnosis of hydrocephalus, there are some options for treatment except surgical. The process involves the placement of a ventricular catheter to control the flow of CFS with, usually, is drained of the intracranial cavity for other place. The draining can be done by different methods. Draining the CSF into a bag outside the body human is a temporary treatment, also known as external ventricular drainage (EVD). It is also possible make a permanent treatment, in this case, a "shunt" system is placed in order to promote the drainage of CSF to another body cavity, and the abdominal cavity is one of the most common, this procedure is called internal ventricular drainage (IVD). In the present work experiments were performed with some types of one-way valves for external drainage of CSF, to verify their behavior when subjected to various pressure gradients found in human organism. Para isso houve uma sondagem quanto à methodology of study more appropriate for this investigation to provide greater security in results obtained in this work and future works / Mestre

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-07T22:31:21Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Tiago Pacheco de Moura.pdf: 773784 bytes, checksum: dcdf9dc6ada760ddc788ad5a874da6bd (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-15T21:51:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Tiago Pacheco de Moura.pdf: 773784 bytes, checksum: dcdf9dc6ada760ddc788ad5a874da6bd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T21:51:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Tiago Pacheco de Moura.pdf: 773784 bytes, checksum: dcdf9dc6ada760ddc788ad5a874da6bd (MD5) Previous issue date: 2011-08-31 / August Karl Gustav Bier, pioneiro da anestesia espinhal, descreveu o primeiro caso de cefaleia pós-punção dural (CPPD) em 1898, após a realização de uma raquianestesia com cocaína. Bier atribuiu à cefaleia a excessiva perda de líquido cefalorraquidiano (LCR) pelo orifício de perfuração na dura-máter/aracnóide. Porém, nem todos os indivíduos que sofrem perfuração dural desenvolvem a CPPD. Em nossa metodologia, foram elaborados modelos em acrílico com tamanho de 71 cm e capacidade de volume total de 170 ml. Os fragmentos de dura-máter foram colocados em direção céfalo-caudal, preservando a orientação anatômica do tecido. Estes fragmentos foram puncionados com agulhas tipo Quincke (bisel cortante) 25 G, 26 G, 27G e 29G. Foi usado solução salina à 0,9%NaCl, o volume de líquido foi mantido o mesmo através de reposição do volume extravasado pelo orifício a cada 10 min, observou-se uma queda progressiva do gotejamento após a punção, o que mostra que a dura-máter, tem a propriedade de reduzir ou até encerrar o gotejamento de LCR após a punção dural.Houve significância quando comparada a evolução da perda de líquido entre os primeiros 10min em relação aos 50min (p=0,0461) e 60min (p=0,0281) finais. Também houve uma menor perda de líquido no sexo masculino quando comparado ao feminino. Esta pesquisa evidenciou a função da dura-máter em reduzir a perda de líquido, através do orifício de punção. Neste estudo confirmamos o maior vazamento de LCR nas mulheres do que nos homens. / August Karl Gustav Bier, pioneer of spinal anesthesia described the first case of post dural puncture headache (PDPH) in 1898, after the realization of this spinal punction with cocaine. Bier attributed the headache to an excessive loss of cerebrospinal fluid (CSF), from the dura mater/arachnoid puncture orifice. However, not all individuals that suffer duralperforation develop the PDPH. In our methodology, were elaborated models inacrylic with 71 cm and total capacity of 170 ml. The fragments of dura-mater were placed in cefalo-caudal direction preserving the anatomic tissue orientation. This fragments were punctioned with Quincke needle type (bevel cutting) 25G, 26G, 27G and 29G. Was used a 0.9%NaCl, the volume of liquid was maintained by liquid reposition, with the volume extracted from the orifice of each 10 minutes, a progressive fall in drip after punction was observed, it shows the dura-mater propriety to reduce or stop the CSF drip, by the punction orifice. The significance, when compered the evolution of liquid loss between the first 10’ to the finals 50 min (p=0.0461) and 60 min (p=0.0281). Also there was a less liquid loss in males compared to females. As expected there was a progressive fall of the drip after the punction, it shows the propriety of the dura-mater to reduce or finish the drip of CSF after dural puncture. We evidence the function of the dura-mater in reduce fluid leakage, across the puncture orifice. In this study was confirmed the higher CSF leak in females than in males.

Orientador: Eliana de Melo Barison / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:02:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_ErikaCristianCamargode_M.pdf: 1141933 bytes, checksum: 50c047cb2481a57f7736b3ab8107c052 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Introdução: Em pacientes hidrocefálicos submetidos à derivação liquórica, habitualmente não se instala sistema interno de derivação ventricular quando a proteína e a celularidade do líquor estão elevadas. Não há informação suficiente na literatura médica que permita avaliar se essa conduta se justifica. Objetivo: Averiguar se a duração efetiva do sistema de derivação ventricular sofre redução com o aumento dos valores de proteinorraquia e de celularidade do líquor no momento de instalação do sistema. Métodos: Foram revisados prontuários de 150 crianças internadas, no período 1992 a 2000, para tratamento de hidrocefalia, sendo selecionados para o estudo 197 procedimentos de derivação ventricular. A avaliação do efeito dos níveis liquóricos de proteína e células sobre a duração efetiva do sistema foi realizada por regressão de Cox, observando-se como variáveis intervenientes: idade, idade gestacional, etiologia da hidrocefalia, ordem de episódios de derivação, intervalo de tempo desde a implantação do sistema interno anterior e duração da derivação ventricular externa (DVE). O efeito de cada uma das variáveis independentes foi estudado individualmente e em regressão multivariada. Essa análise foi realizada separadamente para procedimentos de derivação nos diferentes momentos de instalação do sistema: 1a derivação (99 casos), após complicação mecânica (63 casos) e após complicação infecciosa (35 casos). Cada criança contribuiu com apenas um procedimento para cada grupo. Para cada um desses momentos, a análise foi repetida para as diferentes possibilidades de evento terminal definidor da duração do sistema: complicação subseqüente mecânica, subseqüente infecciosa e ambas. Resultados: No momento 1a derivação, nenhuma das variáveis analisadas interferiu significantemente na duração do sistema. No momento pós-complicação mecânica, a duração do sistema foi reduzida quando intervalo anterior era menor que 6 meses, tanto quando a variável é considerada separadamente como quando entre as outras covariáveis na regressão multivariada (RR: 2,73; IC95%: 1,18 ¿ 6,30; p: 0,019). A proteinorraquia maior que 200 mg/dl, analisada tanto separadamente como em conjunto, foi responsável por diminuir a duração do sistema (RR: 7,88; IC95%: 1,10 ¿ 56,45; p: 0,04) quando se considera como evento terminal apenas a complicação subseqüente infecciosa. No momento pós-complicação infecciosa, foram estatisticamente significantes, na análise multivariada, proteinorraquia (RR: 7,73; IC95%: 1,80 ¿ 33,18; p: 0,006), idade menor que 6 meses (RR: 9,39; IC95%: 2,36 ¿ 37,44; p: 0,0015) e duração da DVE maior que 15 dias (RR: 0,06; IC95%: 0,01 ¿ 0,34; p: 0,0014) quando considerados como evento terminal ambos os tipos de complicação subseqüente. Esses resultados permanecem válidos quando a falência do sistema se deve a complicação subseqënte infecciosa, mas não quando considerado o evento terminal a complicação subseqüente mecânica. Conclusão: A celularidade liquórica não influenciou na duração do sistema, dentro das condições desse grupo de pacientes; a proteinorraquia elevada mostrou-se um fator de mau prognóstico para a duração do sistema estando associada à complicação subseqüente infecciosa / Abstract: : In hydrocephalic patients needing Central Nervous System (CNS) shunting system, this system is usually not reintroduced while the protein dosage and the cell count in CSF are high. It is not possible to evaluate if this practice is correct, as there is not enough information in the medical literature. Objective: To assess the contribution of high leukocyte count, erythrocyte count and protein dosage in CSF, at the moment of shunting procedure, as prognostic factors for the effective duration of CSF shunt system. Methods: From 150 children undergoing shunting procedure between 1992 and 2000, 197 ventricular CSF samples were divided into 3 groups according to the situation in which they were obtained: 99 were drawn at the moment of the installation of the first shunt; 63, at the moment of the installation of a new shunt because of an obstructive complication; and 35, at the moment of the installation of a new shunt after the treatment of an infectious complication. Each patient contributed with only one sample to each group. The evaluation of the effect of protein and cell levels in the CSF on the effective duration of the new system was done by Survival Analysis, taking as potentially confounding variables: the age when CSF was obtained, sex, gestational age, etiology of the hydrocephalus, time passed since the last shunting, number of previous complications and duration of the external ventricular drainage (evd). Each one of the potential risk factors was analyzed separately for the effect on the shunt duration. To evaluate interactions between the risk factors, the multivariate Cox regression analysis (provided by the SPSS for Windows 10.0 program) was employed. This analysis was done separately for each group according the moment of shunt installation. For each moment, the analysis was repeated for the different possibilities of terminal event: subsequent obstructive complication, subsequent infectious complication and both. Results: At the moment of first shunt, none of the studied variables was correlated in a statistically significant way with the shunt duration. At the moment of shunting after obstructive complication, the shunt duration was reduced when the previous interval was less than 6 month (RR: 2,73; CI95%: 1,18 ¿ 6,30; p: 0,019). The CSF protein > 200 mg/dl, when evaluated individually or by multivariated analysis, was implicated in reduction of shunt duration (RR: 7,88; CI95%: 1,10 ¿ 56,45; p: 0,04) until a infectious subsequent complication. At the moment of shunting after infectious complication, there were three statistically significant variables: CSF protein > 200 mg/dl (RR: 7,73; CI95%: 1,80 ¿ 33,18; p: 0,006), age < 6 month (RR: 9,39; CI95%: 2,36 ¿ 37,44; p: 0,0015) and evd duration > 15 days (RR: 0,06; CI95%: 0,01 ¿ 0,34; p: 0,0014). These results was valid for the shunt failure attributed to infectious subsequent complication. Conclusion: The high levels of the CSF cells, within the observed ranges, are not risk factors to the CSF shunt failure. The CSF protein concentration > 200 mg/dl is a risk factor for shunt failure associated with infectious subsequent complication / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

ARAÚJO, Fernanda Montenegro de Carvalho. Diagnóstico laboratorial para o vírus dengue em líquido cefalorraquidiano : a detecção do antígeno NS1 como uma nova ferramenta. 2011. 154 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T12:51:29Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_fmcaraújo.pdf: 2098135 bytes, checksum: 760992f75975379273e2104b7c249842 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T12:57:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_fmcaraújo.pdf: 2098135 bytes, checksum: 760992f75975379273e2104b7c249842 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T12:57:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_fmcaraújo.pdf: 2098135 bytes, checksum: 760992f75975379273e2104b7c249842 (MD5) Previous issue date: 2011 / The first cases of dengue fever in Ceará State occurred in August 1986. The disease has become endemic with a gradual increase in severe cases, some showing atypical manifestations, with involvement of the central nervous system (CNS). In order to study specific laboratory diagnosis of dengue in cerebral spinal fluid (CSF) samples aiming to implement the findings related to cases of neurological manifestations in the years of 2005, 2006, 2007 and 2008, 346 CSF samples collected from 346 patients were studied: the first group comprised 163 patients with fatal outcomes who were autopsied in Death Verification Service (DVS); the second group comprised 183 patients who attended at São José Hospital (SJH). Diagnostic methods used for CSF analysis were virus isolation in cell culture, RT- PCR, ELISA for IgM Ab and NS1 Ag detection and immunochromatography for IgG detection. A commercial kit for detection of NS1 Ag in serum was evaluated for use in CSF for the first time, and presented a sensitivity of 50% (CI 9.29-70.1) and a specificity of 100% (CI 94-100). In the first group with 163 individuals, 90 patients had infection with DENV, and from these, 46 (51.1%) were positive for dengue in CSF: one isolation of DENV-3, seven detections by RT-PCR ( four of DENV-3 and three of DENV-2), 26 NS1 Ag and 27 IgM Ab by ELISA; 38 were positive for IgG by immunochromatography. CSF added 27.8% (25/90) positive cases in the diagnosis of dengue negative in other biological samples. The clinical manifestations observed in 46 cases of deaths positive for DENV in CSF were: hyperthermia 65%, headache 50%, vomiting 30.4%, disorientation 30.4%, dyspnea 28%, polymialgia 28%, asthenia 28%, agitation 26%, abdominal pain 17%, diarrhea 16%, fall sensory 10.8% and cough 10.8%. Considering the clinical and laboratory data characterizing a CNS involvement in patients with positive CSF samples for DENV were found the following neurological disorders: 19 (41.3%) encephalitis, 14 (30.4%) meningoencephalitis and 13 (28.3%) meningitis. In the second group, all 183 CSF samples were negative for bacteria and fungi. Five cases were positive (2.7%), two for NS1 Ag and three for IgM Ab. Of the positives, four patients were hospitalized and one patient was treated at the clinic. Four patients were healed and one died. The clinical associated with suspected cases of meningitis was fever, headache, vomiting and neck stiffness. The positivity for DENV in CSF was higher in cases coming from the DVS (28.2), than the cases from SJH (2.7%), p< 0.000 (CI 4. 21-25.37) and Relative Risk of 10.33 times. The results from the study showed that there was CNS involvement in dengue cases in both groups, with a greater involvement in the cases referred from DVS. Given what has been found, it would be convenient to suggest that, in an endemic area of dengue, patients with neurological symptoms consistent with encephalitis and meningitis, showing or not classic sings of dengue fever, should be investigated for these viruses. However, prospective studies of cases with neurological manifestations of dengue are still needed to know and better understand the involvement of the CNS infection by DENV. / Os primeiros casos de dengue no Estado do Ceará ocorreram em agosto de 1986. A doença tornou-se endêmica, com aumento gradativo de casos graves, alguns apresentando manifestações não usuais, como o envolvimento do sistema nervoso central (SNC). Com o objetivo de estudar o diagnóstico laboratorial específico de dengue em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR), visando à correlação entre a dengue e o envolvimento do SNC em casos ocorridos nos anos de 2005 a 2008, foram analisadas 346 amostras de LCR coletadas de 346 pacientes: 163 provenientes de pacientes com evolução fatal que foram necropsiados no Serviço de Verificação de Óbitos Dr. Rocha Furtado (SVO); e, 183 amostras de pacientes que foram atendidos no Hospital São José de Doenças Infecciosas (HSJ) com suspeita de meningite. Os métodos diagnósticos utilizados para a análise desses materiais foram: o isolamento viral, a transcrição reversa seguida da reação em cadeia pela polimerase (RT- PCR), a pesquisa de anticorpo (Ac) IgG, Ac IgM e pesquisa de antígeno não estrutural 1 (Ag NS1). Um ensaio imunoenzimático (ELISA) comercial para detecção de Ag NS1 em soro foi avaliado para uso, pela primeira vez, em LCR apresentando uma sensibilidade de 50% (IC- 29.9-70.1) e especificidade de 100% (IC-94-100). No grupo dos pacientes que evoluíram para óbito, 90 pacientes apresentaram infecção pelo vírus dengue (DENV), e destes 46 (51,1%) com positividade para dengue no LCR: um isolamento de DENV-3; sete detecções de vírus por RT–PCR (4 DENV-3; 3 DENV-2); 26 Ag NS1 e 27 Ac IgM por ELISA; 38 IgG foram positivos por imunocromatografia. O LCR acrescentou 27,8% (25/90) ao diagnóstico de dengue em pacientes negativos em outras amostras biológicas. As manifestações clínicas mais observadas nos 46 casos de óbitos em que o LCR foi positivo para DENV foram: febre, 65%; cefaléia 50%; vômito 30.4%; desorientação, 30,4%; dispnéia, 28%; polimialgia, 28%; adinamia, 28%; agitação, 26%; dor abdominal, 17%; diarréia, 16%; queda de sensório, 10,8%; tosse, 10,8%. Considerando os dados clínicos e laboratoriais que caracterizam um envolvimento do SNC nos pacientes com amostras de LCR positivas para DENV foram encontradas as seguintes patologias neurológicas: 19 (41,3%) encefalites, 14 (30,4%) meningoencefalites e 13 (28,3%) meningites. No grupo encaminhado do HSJ, as 183 amostras de LCR foram negativas para pesquisa de bactérias e fungos. Cinco casos foram positivos para DENV (2,7%): dois para Ag NS1 e três para Ac IgM. Dos positivos, quatro foram de pacientes internados e um de paciente atendido no ambulatório. Quatro pacientes evoluíram para cura e um foi a óbito. O quadro clínico associado aos casos suspeitos de meningite foi de febre, cefaléia, vômito e rigidez de nuca. A positividade para o DENV no LCR foi maior nos casos provenientes do SVO (28,2%) quando comparado com os casos encaminhados do HSJ (2,7%), com p< 0,000 (IC- 4,21-25,37) e Risco Relativo de 10,33 vezes. Os resultados desde estudo mostraram que houve envolvimento do SNC em casos de dengue nas duas populações trabalhadas, com um maior envolvimento nos casos encaminhados do SVO. Os resultados deste estudo sugerem que em área endêmica de dengue, pacientes com sintomatologia neurológica compatível com encefalite e meningite, apresentando ou não sinais clássicos de dengue, devem ser investigados para essa virose. Entretanto, estudos prospectivos de casos de dengue com manifestações neurológicas são necessários para conhecer e compreender melhor o envolvimento do SNC nas infecções pelos DENV.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-15T19:11:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Tiago Pacheco de Moura.pdf: 7749789 bytes, checksum: e9c5759ea2d113aeb2e1336a3b2975db (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-21T17:27:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Tiago Pacheco de Moura.pdf: 7749789 bytes, checksum: e9c5759ea2d113aeb2e1336a3b2975db (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-21T17:27:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Tiago Pacheco de Moura.pdf: 7749789 bytes, checksum: e9c5759ea2d113aeb2e1336a3b2975db (MD5) Previous issue date: 2016-04-29 / É sabido que a perda de líquido cefalorraquidiano (LCR) é o principal responsável pelo desenvolvimento da cefaleia pós-punção dural (CPPD). Sabe-se, também, que o sexo é um fator independente para o desenvolvimento da CPPD, sendo o sexo feminino o de maior incidência. Estudos experimentais avaliaram vários fatores que podem causar o aumento no extravasamento de LCR, porém, nenhum deles comparou a perda de LCR pós-punção entre os sexos. O objetivo deste estudo foi o de desenvolver um modelo experimental com a finalidade de simular uma punção dural e mensurar a perda de solução salina a 0,9% após o procedimento, bem como, comparar essa perda entre os sexos. / This study investigated, in the form of an experiment, the leakage of cerebral spinal fluid (CSF) after dural puncture, and standardized the type of needle and manner of puncture, in order to make a direct comparison between males and females. Spinal anesthesia, which is carried out through dural puncture, was developed in 1800, and soon after, one of its side effects, postdural puncture headache (PDPH) was identified. PDPH was found to be the consequence of the loss of CSF. After the loss of CSF was identified like the main cause od PDPH, several pieces of research were carried out with the aim of minimizing the loss of CSF. The diameter of the needle was reduced, and the way of introducing it was changed. Studies also indentified a higher incidence of PDPH in females. In this study, we developed a dural sac model made of acrylic with a height of 40 centimeters (cm) and total volume of 170 mililiters (ml) and a dural attachment, mimicking an in vivo scnerario. The dura mater fragment was attached in cephalocaudal direction, maintaining the anatomical orientation of the tissue, they were perforated by a 27G Quincke needle. Saline solution 0.9% was used, which resembles CSF composition, the liquid volume was kept the same by replacement of each 10 minutes analyzed, with the total of 60 minutes. Comparing the total volume of liquid outflow by gender, there was a statistically significant difference (p = 0.029) the liquid outflow was higher using female-derived dura mater fragments than male-derived fragments, the results of the male sample demonstrated total median volume of 10ml (1,7ml = P25; P75 = 18,7ml) and female samples demonstrated a total median volume of 33,8ml (6,2ml = P25; P75 = 83ml). We conclude that exists inside dura structure, a mechanical component, which gradually reduces the loss of liquid and pieces of dura extends as a partial plug from the wall of the puncture site into the lumen, which is also filled with debris.

Orientador: Claudio Lucio Rossi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T15:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_AndreaDomenicaTeodoroda_M.pdf: 1752161 bytes, checksum: c92e55590527105d44f45851f41d3483 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A cisticercose é considerada um importante problema de saúde pública em países da Ásia, África e América Latina. Na América Latina, freqüências elevadas desta doença têm sido registradas no México, Peru, Chile e Brasil. A doença é causada pela infecção com o estágio larval (Cysticercus cellulosae) do parasita Taenia solium. Isto ocorre através da ingestão de alimentos contaminados por fezes, contendo ovos de T. solium, de auto-infecção fecal-oral ou de auto-infecção por peristalse reversa. A forma embrionária do parasita penetra a mucosa intestinal, cai na corrente sangüínea, migrando, principalmente, para músculo esquelético, tecido subcutâneo, olhos e sistema nervoso central (SNC). Quando os cisticercos estão presentes no SNC (neurocisticercose), dependendo do número, localização e estágio de desenvolvimento, podem causar sintomatologia extremamente severa. As manifestações clínicas da neurocisticercose são variadas e inespecíficas. Assim, o diagnóstico definitivo deve ser sempre considerado em um contexto epidemiológico e confirmado por dados laboratoriais e de imagem. As técnicas de neuroimagem, tais como a tomografia computadorizada e a ressonância magnética nuclear, além de permitirem um diagnóstico mais preciso da neurocisticercose, têm contribuído para uma melhor compreensão dos processos patofisiológicos da infecção. Entretanto, devido ao seu alto custo, as técnicas de imagem são, praticamente, inacessíveis para países em desenvolvimento, onde a incidência da doença é bastante elevada. A pesquisa de anticorpos anti - C. cellulosae em amostras de líq~ido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com suspeita clínica de neurocisticercose tem sido muito utilizada para o diagnóstico da infecção. No presente estudo, é descrita uma técnica imunoenzimática (ELISA) quantitativa para o imunodiagnóstico da neurocisticercose. A técnica de ELISA foi padronizada usando uma fIação purificada (FPC I) de um extrato bruto de C. cellulosae, obtida por meio de cromatografia de troca iônica em coluna de DEAE-Sephacel. Em um estudo comparativo, a técnica quantitativa de ELISA usando a fração FPC I (ELISA-FPC) e uma técnica de ELISA qualitativa padronizada com um extrato bruto de C. cellulosae (ELISA-EBCC) foram usadas para a pesquisa de anticorpos IgG anti - C. cellulosae em amostras de LCR de 57 pacientes com neurocisticercose e 50 pacientes com infecções heterólogas (neurosIfilis, neurotoxoplasmose, neurocriptococose, esc1erose múltipla e meningites bacteriana e viral). As duas técnicas de ELISA apresentaram sensibilidade de 95% , enquanto que as especificidades obtidas com as técnicas ELISA-FPC e ELISA-EBCC foram de 100% e 92%, respectivamente. O bom desempenho, em tennos de sensibilidade e especificidade, aliado ao baixo custo, indicam que a técnica ELISA-FPC pode ser de grande utilidade para o imunodiagnóstico da neurocisticercose / Abstract: Cysticercosis is an important health problem in many Asia, Mrica and Latin America countries which have inadequate sanitary conditions, as well as in some industrialized nations with a high immigrant population from disease-endemic areas. In South America, high frequencies of this disease have been reported in Peru, Chile and Brazil. Cysticercosis is caused by infection with the larval form (cysticercus) of the tapeworm Taenia solium. The cysticerci may be located in areas where they produce no symptoms, such as musc1e or cutaneous tissues. On the other hand, the presence of cysticerci in the central nervous system (CNS), a condition known as neurocysticercosis, can cause seizures and other neurological problems. The clinical signs and symptoms of neurocysticercosis are variable and non-specific, leading to different neurological and psychiatric diagnoses. Thus, a definitive diagnosis of neurocysticercosis should always be considered in an epidemiological context and confirmed by laboratory and neuroimaging data. The methods used for diagnosing neurocysticercosis include neurOlmagmg techniques (computed tomography and nuclear magnetic resonance) and cerebrospinal fluid (CSF) ~alysis. Neuroimaging techniques have contributed to a more accurate diagnosis and a better understanding of the pathophysiology of neurocysticercosis. However, because of their high cost and restricted availability, these procedures may be of limited use in developing countries with high rates of infection. The detection of specific antibodies against Cysticercus cellulosae antigens in CSF samples from patients suspected of having neurocysticercosis is a useful tool for diagnosing the disease, especially when neuroimaging techniques are not available or inconclusive. In the present study, a quantitative '"oenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the immunodiagnosis of neurocysticercosis is described. The ELISA was standardized using a purified C. cellulosae fraction (PCF I) obtained by ion exchange chromatography. The ELISA using PCF I (PCF-ELISA) and a a qualitative ELISA using a whole extract from C. cellulosae (WECC-ELISA) were used to screen for Cysticercusspecific IgG antibodies in cerebrospinal fluid (CSF) samples from 57 patients with neurocysticercosis and 50 patients with heterologous infections. The sensitivity of both assays was 95%, whereas the specificities of PCF-ELISA and WECC-ELISA were 100% and 92%, respectiveIy. The excellent sensitivity and specificity of the PCF-ELISA malce this assay a potentially useful tool in screening for antibodies against C. cellu/osae / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Resumo: Os sistemas de drenagem externa são componentes empregados para drenagem do excesso do fluido cefalorraquidiano (produzido no cérebro e contido nos ventrículos cerebrais) para um recipiente coletor, disposto fora do corpo humano. Em geral esses sistemas são compostos de um cateter ventricular, uma tubagem e uma bolsa de drenagem. Esses sistemas são utilizados em determinados procedimentos médicos e permitem, adicionalmente, a monitoração da pressão intracraniana, a coleta de materiais para análise e infusão de medicamentos. Entretanto, tais dispositivos não possuem um mecanismo que interrompa o escoamento do líquido cefalorraquidiano, quando o sistema é submetido a sensíveis variações de pressões hidrostáticas, seja pelo posicionamento indevido da bolsa de drenagem muito abaixo da cabeça do paciente, ou quando o paciente levanta-se subitamente, favorecendo a ocorrência do chamado efeito sifão e, como resultado, a hiperdrenagem desse fluido. A exposição do usuário à hiperdrenagem, mesmo que em curto intervalo de tempo, provoca lesões irreversíveis ao sistema nervoso do paciente. No presente trabalho, é proposto e ensaiado um mecanismo anti-sifão, com diferentes características construtivas, acoplado a um determinado sistema de drenagem externa, com o objetivo de fornecer maior proteção ao usuário. Experimentalmente, para a obtenção do desempenho hidrodinâmico do conjunto, utilizou-se a coleta automatizada de dados referentes à vazão de fluido com relação aos gradientes de pressão impostos. Parte dos modelos de mecanismo anti-sifão sugeridos demonstram adequada funcionalidade quando acoplados ao sistema de drenagem externa, oferecendo, assim, a possibilidade de uma proteção adicional ao usuário. / Abstract: Neurosurgical devices known as "External drainage systems" are hermetic devices employed to accomplish continuous or intermittent drainage of cerebrospinal fluid (CSF) excess caused by production /absorption imbalance. This hermetic system stores the CSF through a tubing and collection bag. In addition, this system allows for intracranial pressure monitoring (ICP), obtention of CSF sampling for biochemical analysis and intrathecal infusion of drugs. However, such devices do not incorporate a safe mechanism which would interrupt the flux in case of excessive drainage. This clinical situation is not uncommon, ocurring whenever the system is open and submitted to a sudden pressure drop, generated by the undue relative positioning of the collection bag, either by situating below the patientþs head or because the patient suddenly uprighting in the bed. Both conditions favors a physical phenomenon called syphoning effect, well known in neurosurgery. This undesirable side-effect, even for a short period of time, may compromise and even lead to irreversible damage to the brain. This project refers to the development of an anti-siphon device to prevent such side-effects. In order to accomplish this task, a special bench test has been developed. An automated data acquisition system has been employed in order to develop the experiments. Several models of anti-siphon device and pressure gradients were tested. Some models have shown a good performance and were suitable for clinical use, offering an additional protection to the patient. / Orientador: Edson Del Rio Vieira / Coorientador: Sérgio Said Mansur / Banca: José Luiz Gasche / Banca: Ricardo Augusto Mazza / Mestre

A triagem neonatal (TN) tornou-se uma importante intervenção de saúde pública para a detecção precoce e prevenção de doenças, ajudando a reduzir a morbidade e a mortalidade em crianças. As doenças lisossômicas de depósito (DLDs) são distúrbios genéticos, clinicamente heterogêneos, causados principalmente por defeitos em genes que codificam enzimas lisossômicas que degradam macromoléculas. As opções terapêuticas para essas doenças evoluíram bastante nos últimos anos e muitas das DLDs têm atualmente tratamento disponível que pode melhorar a evolução clínica, especialmente se forem introduzidos precocemente. Esse fato mostra claramente a necessidade de diagnóstico precoce e oportuno, de preferência durante a fase assintomática da doença, o que apoia o desenvolvimento de TN para alguns desses distúrbios. Embora vários estudos já tenham estabelecido métodos de triagem adequados para uso em programas de TN, pouco foi discutido sobre outros procedimentos, posteriores à triagem. Portanto, nesse estudo, avaliamos protocolos para o diagnóstico confirmatório de casos que resultarão alterados nos programas de TN para DLDs tratáveis, considerando sua potencial implementação no Brasil. Inicialmente, revisamos, coletamos e resumimos informações sobre protocolos e estratégias para confirmação diagnóstica de casos triados positivos para a doença de Fabry, doença de Gaucher, doença de Pompe e Mucopolissacaridose (MPS) tipo I, II e VI. Duas estratégias foram identificadas para o diagnóstico de quase todas essas doenças. Um baseado apenas na análise molecular e outro baseado principalmente na análise enzimática e na análise molecular. Depois, avaliamos as estratégias de diagnóstico confirmatório, previamente reportados, para investigar quatro casos que foram encaminhados a partir de um estudo de TN para DLDs realizado em mais de 10.000 recém-nascidos no Brasil. Dois casos de pseudodeficiência foram identificados, um para a doença de Pompe e um para MPS I. Além disso, dois portadores (heterozigotos) também foram identificados, um para MPS I e um para a doença de Gaucher. Esse estudo discute também as limitações das análises enzimáticas e moleculares na confirmação do diagnóstico, os desafios que podem ser encontrados durante a interpretação dos resultados e a necessidade de um protocolo abrangente para a investigação precisa de casos em suspeita, identificados por estudos de TN para DLDs. Por conseguinte, um protocolo foi desenvolvido com recomendações para o diagnóstico confirmatório de casos que resultarão alterados após o teste inicial para MPS I, proposto como modelo para a futura elaboração de protocolos para as demais doenças. Finalmente, o custo global de um programa de TN para DLDs foi estimado, na base do estudo piloto realizado no Brasil, considerando a fase da triagem e a estrutura do protocolo de confirmação diagnóstica. Esse estudo representa uma base para avaliações mais abrangentes destes programas, em vista de uma possível implementação em grande escala. / Newborn screening (NBS) has become an important public health intervention for early detection and prevention of diseases, helping to reduce the morbidity and mortality in children. Lysosomal storage diseases (LSD) are genetic disorders, clinically heterogeneous, caused mainly by defects in genes encoding lysosomal enzymes that degrade macromolecules. Therapeutic options for these disorders have substantially evolved in the last years and many of the LSDs currently have available treatment that may improve clinical outcomes, especially if early introduced. This fact clearly raises the need for early and timely diagnosis, preferably during the asymptomatic stage of the disease, which supports the development of NBS for some of these disorders. While several studies have already established screening methods suitable for use in NBS programs, little has been discussed on further procedures. In this study, we evaluated protocols for the confirmatory diagnosis of cases that will result altered in NBS programs for treatable LSDs, considering its potential implementation in Brazil. Initially, we reviewed, collected and summarized information on protocols and strategies for diagnosis confirmation of cases screened positive for Fabry disease, Gaucher disease, Pompe disease and Mucopolysaccharidosis (MPS) type I, II and VI. Two strategies were identified for the diagnosis of almost all these diseases. One based only in the molecular analysis and the other based mainly in both the enzyme analysis and molecular analysis. Then, we evaluated the previously reported confirmatory diagnostic strategies to investigate four cases that were referred from a NBS study for LSDs performed in over 10,000 newborns in Brazil. Two cases of pseudodeficiency were identified, one for Pompe disease and one for MPS I. In addition, two carriers (heterozygotes) were also identified, one for MPS I and one for Gaucher disease. This report discusses the limitations of enzymatic and molecular analyses in diagnosis confirmation, the challenges that may be found during result interpretation and the need for a comprehensive protocol for precise investigation of cases in suspicion identified by NBS studies for LSDs. Therefore, a protocol was developed that comprises recommendations for the confirmatory diagnosis of cases that will result abnormal after the initial testing for MPS I, proposed as a template for the future development of similar protocols for the other diseases. Finally, the overall cost of a NBS program for LSDs was estimated, based on the pilot study conducted in Brazil, considering the screening phase and the structure of the diagnosis confirmation protocol. This study provides a basis for more comprehensive assessments of these programs in view of potential large-scale implementation.

Made available in DSpace on 2016-06-28T12:18:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 carlos_filho_ioc_mest_2015.pdf: 2655956 bytes, checksum: ed2d6c18fa4121c353f41d81816f06c6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Made available in DSpace on 2016-07-05T23:52:47Z (GMT). No. of bitstreams: 3 carlos_filho_ioc_mest_2015.pdf.txt: 120559 bytes, checksum: 7eed6afdbbb94eb1de58444f36cc6a82 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) carlos_filho_ioc_mest_2015.pdf: 2655956 bytes, checksum: ed2d6c18fa4121c353f41d81816f06c6 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Teresina, PI, Brasil / A criptococose é uma importante infecção fúngica, que causa um número estimado de 1 milhão de casos e 625 mil mortes por ano, principalmente sob a forma de meningoencefalite em pessoas com imunodeficiência no mundo. O diagnóstico da meningite criptocócica é realizado através de achados das estruturas do fungo em fluidos biológicos em pesquisa direta com tinta da china, cultivo, anatomopatológico, exames de imagem e pesquisa de antígeno criptocócico. Tem sido empregado um teste imunocromatográfico conhecido como CrAg-LFA para detecção do antígeno do polissacarídeo capsular de Cryptococcus spp., em amostras de soro, urina e no líquor, este método tem se tornado um dos testes sorológicos a ser realizado na rotina de investigação micológica para criptococose. OBJETIVO: estimar a frequência de detecção de antígeno criptocócico obtido por CrAg-LFA em amostras de líquido cefalorraquidiano de pacientes com suspeita de meningite em um hospital de referência do estado do Piauí. METODOLOGIA: os pacientes internados com suspeita de meningite realizaram coleta do líquor para exames de tinta da China e CrAg-LFA. Dados como sexo, idade, procedência e resultados laboratoriais foram inseridos em um banco estruturado, essas informações foram obtidas a partir do livro de registro do laboratório, prontuários dos pacientes e fichas de investigação do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) RESULTADOS: Foram analisados os resultados de 140 pacientes atendidos no hospital de referência e que realizaram os exames de tinta da China e CrAg-LFA. Foi observado predomínio de Cryptococcus spp em pacientes do sexo masculino 10/19 (52,6%) e a faixa etária mais atingida foi de 22 a 45 anos 10/19 (52,6%). Observamos que em pessoas com infecção pelo HIV, a taxa de detecção de antígeno criptocócico no líquor foi de 6/15 (40%), em pacientes HIV-negativos esta taxa de positividade foi significativamente inferior e atingiu 13/125 (10,4%) (p = 0,007). Entre 14 pacientes positivos com Tinta da China, todos foram positivos ao CrAg-LFA, apontando para sensibilidade de 100%. Do total de 140 pacientes do estudo 19 foram positivos sendo 14 positivos para tinta da China e CrAg-LFA, e 5 apresentaram positividade apenas para o CrAg-LFA. CONCLUSÃO: na amostra estudada o CrAg-LFA mostrou ser mais sensível que a tinta da China / Cryptococcosis is an important fungal infection causing an estimated 1 million cases and 625 thousand deaths per year, primarily in the form of encephalitis in immunodeficient individuals. Diagnosis of cryptococcal meningitis is performed by detection of fungal structures in biological fluids in detection with India ink staining, culture, pathology, imaging and cryptococcal antigen testing. An immunoassay known as Crag-LFA for the detection of capsular polysaccharide antigens of Cryptococcus spp. in has been employed, serum samples, urine and spinal fluid, this method is becoming one of the serological tests to be carried out in routine mycological research for cryptococcosis. OBJECTIVE: To estimate the frequency of cryptococcal antigen detection obtained by Crag-LFA in cerebrospinal fluid samples from patients with suspected meningitis in a reference hospital of the state of Piauí. METHODS: Patients hospitalized with suspected meningitis held collection of CSF for India ink staining and Crag-LFA testing. Data such as gender, age, origin and laboratory results were entered into a structured database. Information was obtained from the laboratory log book, patient charts and records of investigation of the Information System of Diseases Notification (SINAN) RESULTS: A total of 140 patient were analyzed and treated at the hospital and underwent India ink staining and Crag-LFA testing We observed a prevalence of Cryptococcus spp. in male patients 10/19 (52.6%) and the most affected age group was 22 to 45 years old 10/19 (52.6%). We noted that in patients with HIV infection, detection of cryptococcal antigen in the cerebrospinal fluid was 6/15 (40%) in HIV-negative patients this positivity rate was significantly lower and reached 13/125 (10.4% ) (p = 0.007). Among 14 positive patients with India ink staining, all were positive for Crag-LFA detection, pointing sensitivity of 100%. Of the total of 140 patients in the study 19 and 14 were positive for India ink and Crag-LFA, respectively. Five patients were positive only for Crag-LFA detection. CONCLUSION: in the studied sample Crag-LFA proved to be more sensitive than India ink

A triagem neonatal (TN) tornou-se uma importante intervenção de saúde pública para a detecção precoce e prevenção de doenças, ajudando a reduzir a morbidade e a mortalidade em crianças. As doenças lisossômicas de depósito (DLDs) são distúrbios genéticos, clinicamente heterogêneos, causados principalmente por defeitos em genes que codificam enzimas lisossômicas que degradam macromoléculas. As opções terapêuticas para essas doenças evoluíram bastante nos últimos anos e muitas das DLDs têm atualmente tratamento disponível que pode melhorar a evolução clínica, especialmente se forem introduzidos precocemente. Esse fato mostra claramente a necessidade de diagnóstico precoce e oportuno, de preferência durante a fase assintomática da doença, o que apoia o desenvolvimento de TN para alguns desses distúrbios. Embora vários estudos já tenham estabelecido métodos de triagem adequados para uso em programas de TN, pouco foi discutido sobre outros procedimentos, posteriores à triagem. Portanto, nesse estudo, avaliamos protocolos para o diagnóstico confirmatório de casos que resultarão alterados nos programas de TN para DLDs tratáveis, considerando sua potencial implementação no Brasil. Inicialmente, revisamos, coletamos e resumimos informações sobre protocolos e estratégias para confirmação diagnóstica de casos triados positivos para a doença de Fabry, doença de Gaucher, doença de Pompe e Mucopolissacaridose (MPS) tipo I, II e VI. Duas estratégias foram identificadas para o diagnóstico de quase todas essas doenças. Um baseado apenas na análise molecular e outro baseado principalmente na análise enzimática e na análise molecular. Depois, avaliamos as estratégias de diagnóstico confirmatório, previamente reportados, para investigar quatro casos que foram encaminhados a partir de um estudo de TN para DLDs realizado em mais de 10.000 recém-nascidos no Brasil. Dois casos de pseudodeficiência foram identificados, um para a doença de Pompe e um para MPS I. Além disso, dois portadores (heterozigotos) também foram identificados, um para MPS I e um para a doença de Gaucher. Esse estudo discute também as limitações das análises enzimáticas e moleculares na confirmação do diagnóstico, os desafios que podem ser encontrados durante a interpretação dos resultados e a necessidade de um protocolo abrangente para a investigação precisa de casos em suspeita, identificados por estudos de TN para DLDs. Por conseguinte, um protocolo foi desenvolvido com recomendações para o diagnóstico confirmatório de casos que resultarão alterados após o teste inicial para MPS I, proposto como modelo para a futura elaboração de protocolos para as demais doenças. Finalmente, o custo global de um programa de TN para DLDs foi estimado, na base do estudo piloto realizado no Brasil, considerando a fase da triagem e a estrutura do protocolo de confirmação diagnóstica. Esse estudo representa uma base para avaliações mais abrangentes destes programas, em vista de uma possível implementação em grande escala. / Newborn screening (NBS) has become an important public health intervention for early detection and prevention of diseases, helping to reduce the morbidity and mortality in children. Lysosomal storage diseases (LSD) are genetic disorders, clinically heterogeneous, caused mainly by defects in genes encoding lysosomal enzymes that degrade macromolecules. Therapeutic options for these disorders have substantially evolved in the last years and many of the LSDs currently have available treatment that may improve clinical outcomes, especially if early introduced. This fact clearly raises the need for early and timely diagnosis, preferably during the asymptomatic stage of the disease, which supports the development of NBS for some of these disorders. While several studies have already established screening methods suitable for use in NBS programs, little has been discussed on further procedures. In this study, we evaluated protocols for the confirmatory diagnosis of cases that will result altered in NBS programs for treatable LSDs, considering its potential implementation in Brazil. Initially, we reviewed, collected and summarized information on protocols and strategies for diagnosis confirmation of cases screened positive for Fabry disease, Gaucher disease, Pompe disease and Mucopolysaccharidosis (MPS) type I, II and VI. Two strategies were identified for the diagnosis of almost all these diseases. One based only in the molecular analysis and the other based mainly in both the enzyme analysis and molecular analysis. Then, we evaluated the previously reported confirmatory diagnostic strategies to investigate four cases that were referred from a NBS study for LSDs performed in over 10,000 newborns in Brazil. Two cases of pseudodeficiency were identified, one for Pompe disease and one for MPS I. In addition, two carriers (heterozygotes) were also identified, one for MPS I and one for Gaucher disease. This report discusses the limitations of enzymatic and molecular analyses in diagnosis confirmation, the challenges that may be found during result interpretation and the need for a comprehensive protocol for precise investigation of cases in suspicion identified by NBS studies for LSDs. Therefore, a protocol was developed that comprises recommendations for the confirmatory diagnosis of cases that will result abnormal after the initial testing for MPS I, proposed as a template for the future development of similar protocols for the other diseases. Finally, the overall cost of a NBS program for LSDs was estimated, based on the pilot study conducted in Brazil, considering the screening phase and the structure of the diagnosis confirmation protocol. This study provides a basis for more comprehensive assessments of these programs in view of potential large-scale implementation.