Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / CHAPTER II: This study evaluated the influence of infection by Plasmodium vivax on the
relations between hematological and biochemical variables and the osmotic stability of
the erythrocyte membrane in a Brazilian Amazon population. A total of 72 patients with
P. vivax malaria were included in the study and invited to return after 14 days, post
treatment with chloroquine and primaquine, for clinical and laboratorial re-evaluations.
The osmotic stability of the erythrocyte membrane was analyzed by non-linear
regression of the dependency of the absorbance of hemoglobin, released with
hemolysis, as a function of the salt concentration, and it was represented by the inverse
of the salt concentration at the midpoint of the curve (1/H50) and by the variation of salt
concentration, which promotes lysis (dX). Bivariate and multivariate methods were used
in the analysis of the results. Prior to treatment of the disease, the erythrocytes showed
greater stability, probably due to the natural selection of young and also more stable
erythrocytes. The bivariate analysis showed that 1/H50 was positively correlated with
red cell distribution width (RDW), urea, triglycerides, and very low-density lipoprotein
(VLDL)-cholesterol, but negatively associated with albumin, HDL-cholesterol and indirect
bilirubin, while dX was negatively associated with mean corpuscular hemoglobin
concentration. These associations were confirmed by canonical correlation analysis.
Stepwise multiple linear regression showed that albumin, urea, triglycerides and VLDLcholesterol
are the variables with highest abilities of predicting the erythrocyte stability.
The bivariate analysis also showed that the hematological index RDW was related to
elevated levels of bilirubin and decreased levels of albumin and urea, associated with
liver damage resulting from malaria. CHAPTER III: Studies in the Brazilian Amazon region, an endemic area for Plasmodium vivax, has
been featured in the characterization of the mechanisms involved in the pathogenesis
of infection by this species of Plasmodium. Intense inflammatory response and
oxidative stress have been involved in the clinical complications of the disease. However,
the exact role of oxidative stress responses in malaria disease is unclear, but certainly
the combination of environmental, host and parasite factors are involved in
susceptibility and severity of this disease. The present study aimed to evaluate the
influence of genetic polymorphisms of the antioxidant enzymes superoxide dismutase
(SOD1 A35C and SOD2 Ala16Val), glutathione peroxidase (GPx1 Pro197Leu), N5,N10-
metilenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T) and NADPH-quinone
oxidoreductase (NQO1 C609T) on the oxidative stress responses in patients infected
with P. vivax. An evaluation of redox markers profile was performed in 73 P. vivax
infected patients at day 1 and day 14 after antimalarial therapy and 30 non-infected
individuals. The genotyping of the polymorphic sites for enzymes were performed by
PCR/RFLP methods. Associations between genotype and oxidative markers were
analyzed by chi-square statistic with determination of relative risk and confidence
intervals, adjusted for baseline factors that include gender. The distribution patterns of
MTHFR C677T, GPx1 Pro197Leu and SOD2 Ala16Val genotypes is certainly due to the
selective pressure that malaria has on human populations from endemic areas. P. vivax
patients showed decrease in catalase (Cat) and GPx activities and total antioxidant
capacity (TAC), as well as elevated levels of malondialdehyde (MDA) and allantoin.
Regarding the polymorphisms, T allele carriers for MTHFR C677T SNP presented lower
levels of AST, ALT and GGT, resulting from a possible protective effect against severe
liver injury. Wild-type patients for GPx1 Pro197Leu SNP showed lower risk to develop
thrombocytopenia. The SOD2 Ala16Val SNP was associated with decreased levels of
MDA (reduced lipoperoxidation) and lower Cat and GPx activities. The GPx activity
presented an inverse correlation with RDW, a hematological index that is a potential
marker of erythropoietic and oxidative stress conditions. / CAPITULO II: Esse estudo avaliou a influência da infeção por Plasmodium vivax nas relações
entre variáveis bioquímicas e hematológicas e a estabilidade de membrana de
eritrócitos em uma população da Amazônia brasileira. Um total de 72 pacientes
diagnosticados com P. vivax foram incluídos no estudo e convidados a retornar 14 dias
após o tratamento com cloroquina e primaquina, para reavaliações clínicas e
laboratoriais. A estabilidade osmótica da membrana do eritrócito foi analisada por
regressão não-linear da dependência da absorbância de hemoglobina, liberada com a
hemólise, em função da concentração de NaCl, e foi representada pelo inverso da
concentração de sal no ponto médio da curva (1/H50) e pela variação da concentração
de sal necessária para promoção de lise completa (dX). Métodos de estatística bivariada
e multivariada foram utilizados na análise dos resultados. Antes do tratamento da
doença, os eritrócitos apresentaram maior estabilidade, provavelmente devido à
seleção natural de eritrócitos jovens e mais estáveis. A análise bivariada revelou que
1/H50 apresentou correlação positiva com RDW, ureia, triglicerídeos e VLDL, mas estava
negativamente associado com albumina, HDL e bilirrubina indireta, enquanto dX
apresentou correlação negativa com MCHC. Essas associações foram confirmadas por
análises de correlação canônica. A regressão linear múltipla do tipo stepwise mostrou
que albumina, ureia, triglicerídeos e VLDL representam um grupo de variáveis com
melhor capacidade de predizer a estabilidade do eritrócito. A análise bivariada também
mostrou que o índice hematológico RDW foi relacionado a elevados níveis de bilirrubina
e diminuição dos níveis de albumina e ureia, em decorrência dos danos hepáticos
provocados pela malária. CAPITULO III: Estudos na região amazônica brasileira, área endêmica para Plasmodium vivax,
têm se concentrado na caracterização dos mecanismos envolvidos na patogênese da
infecção por essa espécie de Plasmodium. Intensa reposta inflamatória e estresse
oxidativo têm sido envolvidos nas complicações clínicas da doença. Entretanto, o papel
exato do estresse oxidativo na doença malárica é incerto, mas a combinação de fatores
do ambiente, do hospedeiro e do parasita está envolvida na susceptibilidade e
severidade dessa doença. O presente estudo teve o objetivo de estudar a influência de
polimorfismos genéticos das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD1 A35C
e SOD2 Ala16Val), glutationa peroxidase (GPx1 Pro197Leu), N5,N10-
metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR C677T) e NADPH-quinona oxidoredutase
(NQO1 C609T) na resposta do estresse oxidativo em pacientes infectados com P. vivax.
Avaliação do perfil dos marcadores redox foi realizada em uma amostra de 73 pacientes
infectados por P. vivax no dia 1 e dia 14 após tratamento com antimaláricos, e em 30
indivíduos não infectados. A genotipagem dos sítios polimórficos para as enzimas foi
realizada pelo método da PCR/RFLP. Associações entre genótipo e marcadores
oxidativos foram analisados pelo método do qui-quadrado com determinação dos riscos
relativos e intervalos de confiança, ajustados para características básicas como gênero.
A distribuição da frequência dos genótipos para MTHFR C677T, GPx1 Pro197Leu e SOD2
Ala16Val é certamente devida à pressão seletiva que a malária exerce nas populações
em áreas endêmicas. Pacientes infectados apresentaram diminuição nas atividades
enzimáticas de Cat e GPx e da capacidade antioxidante total (TAC), bem como níveis
elevados de malondialdeído (MDA) e alantoína. Com relação aos polimorfismos,
portadores do alelo T para a MTHFR C677T apresentaram níveis menores de AST, ALT e
GGT, resultante de um possível efeito protetor contra o comprometimento hepático
grave. Pacientes com genótipo selvagem para a GPx1 Pro197Leu mostraram menor risco
de desenvolver trombocitopenia. A SOD2 Ala16Val foi associada à diminuição dos níveis
de MDA (lipoperoxidação reduzida) e menor atividade enzimática de Cat e GPx. A atividade de GPx apresentou uma correlação inversa com o RDW, índice hematológico
considerado potencial marcador de condições de estresse oxidativo e eritropoiético. / Doutor em Genética e Bioquímica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/urn:repox.ist.utl.pt:RI_UFU:oai:repositorio.ufu.br:123456789/15743 |
| Date | 23 December 2013 |
| Creators | Netto, Rita de Cássia Mascarenhas |
| Contributors | Lima, Emerson Silva, Silva, Nilson Penha, Calábria, Luciana Karen, Bernardino Neto, Morun, Coutinho Filho, Ubirajara, Lopes, Stefanie Costa Pinto |
| Publisher | Universidade Federal de Uberlândia, Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica, UFU, BR, Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFU, instname:Universidade Federal de Uberlândia, instacron:UFU |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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