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Previous issue date: 2014-07-18 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Neste trabalho são descritas as sínteses e avaliações biológicas de diferentes
classes de compostos orgânicos e está dividido em três capítulos. O primeiro
deles descreve a síntese de derivados da genisteína com distintas
propriedades físico-químicas, a fim de avaliar a influência dessas
propriedades na atividade biológica contra a esclerose múltipla. Foram
sintetizados compostos condensados a carboidratos derivados da D-glicose e
D-galactose e derivados lipofílicos com cadeias alquila ou acila lineares de
doze ou quatorze carbonos. Esses compostos foram submetidos a ensaios de
citotoxicidade e anti-inflamatórios in vitro e os compostos mais ativos foram
avaliados quanto a sua atividade na modulação da resposta imune in vivo no
modelo de encefalomielite auto-imune experimental (EAE). Na síntese dos
drivados éteres verificaram-se diferentes reatividades: os compostos com
cadeias alquila lineares foram obtidos em rendimentos melhores, seguido dos
derivados da D-glicose e D-galactose, respectivamente. A regiosseletividade
obtida na síntese dos derivados éteres foi sugerida por nOe, enquanto que
nos derivados ésteres foi sugerida por RMN de 1H. Os ensaios biológicos
revelaram que todos os compostos apresentaram atividade in vitro e os
derivados de carboidrato foram mais citotoxicicos que os derivados com
cadeias lipofílicas lineares. Após os ensaios in vivo, o composto 13 foi
considerado um protótipo para o tratamento da esclerose múltipla. O
segundo capítulo descreve a síntese e avaliação das propriedades
antimicrobianas de surfactantes derivados do ácido quínico condensados a
diaminas N-alquiladas, variando-se o tamanho da cadeia alquila (parte apolar)
e a estrutura do ácido quínico (parte polar), estabelecendo-se uma relação
estrutura e atividade. Foram sintetizados 32 compostos através de reações de
amidação entre uma lactona derivada do ácido quínico com diaminas Nalquiladas
em rendimentos satisfatórios. 17 compostos apresentaram
atividades semelhantes ou melhores do que a droga de referência. Também
estão sendo realizados alguns ensaios antiparasitários e anti-inflamatórios
com esses compostos. O terceiro capítulo descreve a síntese e avaliação das
propriedades antitumorais de derivados de xantonas Garcinia,
especificamente de cluvenona. Foram sintetizados diversos compostos com
grupos retiradores e doadores de eletróns, hidrofílicos e contendo a unidade
sal de trifenilfosfônio no anel A de hidroxicluvenonas, que auxiliarão no
entendimento da relação estrutura e atividade para essa classe de
compostos. Sintetizou-se também um composto derivado da 6-
hidroxicluvenona condensada com o BODIPY com potencial atividade
antitumoral e propriedades fluorescentes com o objetivo de realizar estudos
de localização celular e mecanismo de ação. A etapa chave para a síntese
desses compostos foi uma reação em cascata de Claisen/Diels-Alder. / In this work the synthesis and biological evaluation of different classes of
organic compounds are described and it is divided into three chapters. The
first chapter describes the synthesis of genistein derivatives with different
physicochemical properties in order to assess the influence of these properties
in biological activity against multiple sclerosis. Carbohydrate derivatives from
D-glucose and D-galactose and compounds condensed with lipophilic alkyl or
acyl linear chains of twelve or fourteen carbons were synthesized. Cytotoxicity
and anti-inflammatory activities in vitro were performed and the most active
compounds were evaluated in modulating the immune response in vivo model
of experimental autoimmune encephalomyelitis. Reactivity of ethers
derivatives was different: compounds with linear alkyl chains were obtained in
higher yields, followed by the derivatives of D-glucose and D-galactose,
respectively. The regioselectivity obtained in the synthesis of ether derivatives
were suggested by nOe, while the ester derivatives were suggested by 1H
NMR. All compounds showed in vitro activity and carbohydrate derivatives
were more cytotoxic than lipophilic derivatives. After in vivo tests, compound
13 was considered a prototype for the treatment of multiple sclerosis. The
second chapter describes the synthesis and evaluation of the antimicrobial
properties of surfactants derived from quinic acid (popar part) condensates
with N-alkylated diamines (nonpolar part). The size of the alkyl chain and the
structure of quinic acid were altered, settling a relationship structure and
activity. 32 compounds were synthesized by amidation reactions between a
lactone derivative of quinic acid with N-alkylated diamines in satisfactory
yields. 17 of these compounds showed equal or better equal activities than the
drug reference. Some antiparasitic and anti-inflammatory tests are also being
conducted for these compounds.
The third chapter describes the synthesis and evaluation of antitumoral
properties of derivatives of Garcinia xanthones, specifically cluvenone. Several
compounds were synthesized with electron withdrawing and donors groups,
containing hydrophilic and the triphenylphosphonium salt unit in the A ring of
hidroxicluvenonas. These compounds will help in understanding the structure
and activity relationship for this class of compounds. A BODIPY
Hydroxicluvenone conjugate compound with potential antitumor activity and
fluorescent properties was synthesized with the aim of studying the cellular
location and mechanism of action. The key step for the synthesis of these
compounds was a reaction cascade Claisen / Diels-Alder reaction.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/856 |
| Date | 18 July 2014 |
| Creators | Rezende Júnior, Celso de Oliveira |
| Contributors | Almeida, Mauro Vieira de, Theodorakis, Emmanuel, Amarante, Giovanni Wilson, Valle, Marcelo Siqueira, Alves, Ricardo José, Grazul, Richard Michael |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora, Programa de Pós-graduação em Química, UFJF, Brasil, ICE – Instituto de Ciências Exatas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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