Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Selenophenes are a promising class of heterocyclic selenium-containing compounds
presenting important pharmacological properties. Based on selenium well-described role on
mood regulation and since depression is a serious and prevalent disease affecting a wide part
of the world s population, the main aim of this work was to investigate de antidepressant-like
action of 3-(organosseleno)-2,5-diphenyl-selenophenes in mice. The pharmacological effect
of these compounds was analyzed by using different experimental models of depression and
results were shown by three scientific articles. Firstly, results of Article 1 demonstrated the
antidepressant-like action of five selenophene compounds. H-DPS, CH3-DPS, Cl-DPS, FDPS
and CF3-DPS reduced the total immobility time of mice evaluated in the forced
swimming test (FST), which seems to be related to their chemical structure. The
antidepressant-like action of F-DPS was observed at lower doses than other selenophenes e
involves the phosphorylation of extracellular-signal-regulated kinases (ERK), whose
signaling pathway is commonly modulated by antidepressant drugs. Articles 2 and 3
investigated the pharmacological effect of F-DPS in mouse models of depression induced by
both neuropathic pain and chronic corticosterone administration, respectively. Both the acute
and subchronic treatments with F-DPS significantly reversed the depression-related behavior
produced by partial sciatic nerve ligation (PSNL), whereas pain sensibility was only reduced
after repeated treatment with this selenophene. Besides, repeated administration of the
glucocorticoid hormone corticosterone induced behavior, endocrinal and neurochemical
changes similar to those clinically observed in depression, which were also reversed by
treatment of animals with F-DPS. Based on these data, the mechanisms of pharmacological
action of this organoselenium compound seem to involve, at least in part, a modulation of
glutamatergic and serotonergic systems, the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis
regulation and changes on neuronal pathways related to the synaptic plasticity. Together, the
results shown in this thesis suggest the pharmacological properties of selenophene
compounds, particularly F-DPS, as an interesting tool in the study and development of future
therapies for depressive disorders. / Os selenofenos são uma classe de compostos heterocíclicos aromáticos com promissoras
propriedades farmacológicas. Tendo em vista o importante papel do selênio na regulação do
humor e a grande prevalência populacional das doenças depressivas, o principal objetivo
deste estudo foi investigar a ação do tipo antidepressiva de 3-(organosseleno)-2,5-difenilselenofenos
em camundongos. A fim de atender a este objetivo, o efeito farmacológico destes
compostos foi analisado pelo uso de diferentes modelos experimentais de depressão e os
resultados foram apresentados em três artigos científicos. Primeiramente, os resultados do
Artigo 1 demonstraram a ação do tipo antidepressiva de cinco representantes da classe dos
selenofenos. Os compostos H-DPS, CH3-DPS, Cl-DPS, F-DPS e CF3-DPS reduziram
significantemente o tempo total de imobilidade de camundongos avaliados no teste do nado
forçado (TNF), efeito este que parece estar relacionado às suas estruturas químicas. A ação do
tipo antidepressiva do F-DPS foi observada em menores doses em comparação aos outros
selenofenos e envolve a fosforilação da proteína quinase regulada por sinal extracelular
(ERK), cuja via de sinalização é comumente modulada por drogas antidepressivas. Os Artigos
2 e 3 investigaram o efeito farmacológico do F-DPS em modelos crônicos de depressão
induzida pela dor neuropática e pela administração crônica de corticosterona em
camundongos, respectivamente. Tanto o tratamento agudo como o subcrônico com F-DPS
reverteram significantemente o comportamento do tipo depressivo produzido pela ligação
parcial do nervo ciático (LPNC), enquanto que a sensibilidade à dor foi reduzida somente
após a terapia prolongada com este composto. Por sua vez, a administração repetida do
hormônio glicocorticoide corticosterona induziu alterações comportamentais, endócrinas e
neuroquímicas similares às observadas clinicamente na depressão e que também foram
revertidas pelo tratamento dos animais com F-DPS. Com base nestes resultados, acredita-se
que os mecanismos de ação farmacológica deste composto orgânico de selênio envolvam,
pelo menos em parte, a modulação dos sistemas glutamatérgico e serotonérgico, a regulação
da atividade do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e modificações em vias neuronais
relacionadas à plasticidade sináptica. Juntos os resultados apresentados nesta tese de
doutorado sugerem que o estudo das propriedades farmacológicas de compostos selenofenos,
particularmente do F-DPS, parece ser interessante no desenvolvimento de futuras terapias
para o tratamento dos distúrbios neurológicos relacionados às doenças depressivas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4478 |
| Date | 11 March 2014 |
| Creators | Gai, Bibiana Mozzaquatro |
| Contributors | Nogueira, Cristina Wayne, Rodrigues, Ana Lúcia Severo, Ferreira, Juliano, Savegnago, Lucielli, Burger, Marilise Escobar |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 500, 500, 500, 0186436d-f662-4a5e-b36e-8c8ab8e10bf8, fca66c0c-dee5-4e07-8c10-06229de24438, 51038c1d-713d-4890-ac1c-4cdcedeba73b, b410c4c0-c1c6-41df-aed8-741731a2b8a2, e562a88b-5d35-4dc2-b392-f3e2cb780dbd, fef98c94-2404-4764-a10c-561dd9b55f47 |
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