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Previous issue date: 2016-10-11 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O acidente vascular encefálico (AVE) resulta de redução permanente ou transitória do
fluxo sanguíneo para áreas encefálicas. Pode ser classificado como hemorrágico ou
isquêmico. Sendo que o último é responsável por cerca de 87% dos casos. Esta desordem
aguda é a segunda maior causa de mortalidade e incapacidade no mundo e a principal
causa de mortes no Brasil. Desde que o AVE isquêmico em pacientes usualmente resulta
de oclusão trombótica ou embólica na maior artéria cerebral, mais frequentemente da
artéria cerebral média (MCA), modelos de isquemia cerebral experimental foram
desenvolvidos para simular a doença humana. Neste estudo, investigou-se os efeitos do
sesquiterpeno betacariofileno, encontrado em cerca de 40% do extrato puro de copaiba,
após oclusão de MCA (MCAO) induzida por microinjeções de endotelina-1 (ET-1) em
ratos adultos. Analisou-se qualitativamente a área de lesão (através da técnica de Nissl) e
por imunohistoquímica para neurônios maduros (NeuN), ativação microglial/macrofágica
(ED1) e astrócitos (GFAP). Quantificou-se o número de células NeuN+ e GFAP+ no
estriado isquêmico nos tempos de sobrevida investigados. Foi observado que o tratamento
com betacariofileno reduziu a ativação microglial nos animais tratados em coparação aos
animais controle. O número de células NeuN+ permaneceu maior em animais tratados com
betacariofileno 3 e 7 dias após a MCAO. O tratamento com betacariofileno mostrou-se
significativamente eficaz na redução da reatividade astrocitária 7 dias após-MCAO. Estes
resultados sugerem que o tratamento com betacariofileno inibe satisfatoriamente a ativação
microglial/macrofágica e reduz a reatividade astrocitária concomitante com indução de
neuroproteção após MCAO. Considerando-se que o betacariofileno é um extrato dietético
natural com comprovados fatores anticarcinogênico, anti-inflamatório e antimicrobiano
utilizado em tratamentos de doenças humanas não neurais, e por possuir baixo teor de
toxicidade, o seu uso como agente neuroprotetor poderá minimizar a lesão e danos
neurológicos subsequentes após AVE em humanos. / Stroke results from the transitory or permanent reduction of cerebral blood flow. It can be
classified as hemorrhagic or ischemic. Ischemic stroke is responsible for around 87% of all
cases. This acute neural disorder is the second cause of mortality and disability around the
world and the main cause of death in Brazil. Since ischemic stroke in patients usually
results from a thrombotic or embolic occlusion of the middle cerebral artery (MCA),
experimental models of ischemia have been developed to mimic human stroke. There are
no neuroprotective drugs available for human stroke. It follows that research on
development of alternative neuroprotective drugs are of important clinical relevance. In
this study, we investigated the effects of betacaryophyllene, the main sesquiterpene present
in about 40% of the copaiba oil-resin composition, on microglial activation, astrocytic
reactivity and neuronal preservation following experimental MCAO in adult rats. Animals
were submitted to experimental stroke by microinjections of endothelin-1 (ET-1) and
treated (i.p) with betacaryophillene (N=4) or vehicle control (N=4) and perfused at 3 days
or 7 days post-MCAO. Gross histopathology was performed using cresyl violet staining.
Immunohistochemistry was used to assess neuronal loss (anti-NeuN), microglial activation
(anti-ED1) and astrocytosis (anti-GFAP). Numbers of NeuN+ and GFAP+ cells were
quantified in the ischemic striatum. Betacaryophyllene treatment reduced microglial
activation, increased neuronal preservation and decreased astrocytic reactivity at 7 days
post-MCAO. These results suggest that betacaryophylene modulates neuroinflammation
and is neuroprotective following experimental striatal. Considering that betacaryophyllene
is a natural dietetic extract already used in non-neural human diseases with antiinflammatory,
anti-microbial and anti-carcinogenic properties, its use as a neuroprotective
agent is a promising future therapy for human stroke.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpa.br:2011/8636 |
| Date | 11 October 2016 |
| Creators | LOPES, Rosana Telma Santos |
| Contributors | LEAL, Walace Gomes, SANTOS, Enio Maurício Nery dos |
| Publisher | Universidade Federal do Pará, Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular, UFPA, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPA, instname:Universidade Federal do Pará, instacron:UFPA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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