Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Abnormalities of lipid metabolism often lead to pathologic lipid accumulation in the
vessel wall, oxidative and chronic inflammatory sequelae and the formation of atherosclerotic
lesions, ultimately leading to clinical events. Low density lipoprotein (LDL) oxidative
modification in the vascular wall seems to be a key factor in atherosclerosis development.
Following the oxidation hypothesis of atherosclerosis the role of antioxidants has been
investigated in a large number of epidemiological, clinical and experimental studies.
Therefore, we investigated the antioxidant activity of three compounds of different classes in
preventing the low density lipoprotein oxidation. In the guaraná study, we showed that
subjects who habitually ingested guaraná (GI) demonstrated lower conjugated dienes
production than did subjects who never ingested guaraná (NG; reduction of 27%, p <
0,0014), independent of other variables. However, in the GI group the conjugated dienes
production was positively associated with glucose levels. The GI group also showed a total
cholesterol level significantly lower than NG group. Also, guaraná demonstrated a high
antioxidant activity in vitro, mainly at concentrations of 1 and 5 μg/mL, demonstrated by
suppression of CDs and TBARS productions, tryptophan destruction and high TRAP activity.
Guaraná, similar to other foods rich in caffeine and catechins such as green tea, has some
effect on LDL oxidation that could partially explain the protective effects of this food in
cardiometabolic diseases. In the thiosemicarbazone study, salicylaldehyde-4-
phenylthiosemicarbazone (SPTS) may have antioxidant activity against Cu2+- and 2,2′-
Azobis(2-methylpropionamidine) dihydrochloride (AAPH)-induced LDL and serum oxidation.
Additionally, SPTS was effective at preventing tryptophan destruction. SPTS also showed
significant total radical-trapping antioxidant activity and could prevent thiobarbituric acid
reactive substances (TBARS) formation induced by sodium nitroprusside in different rat
tissues and by Cu2+ in human LDL and serum. These results indicate that the antioxidant
effect of SPTS is caused by a combination of transition metal chelation and free-radicalscavenging
activity. In the organotellurium study, the 2-phenyl-2-tellurophenyl
vinylphosphonate (DPTVP) may have antioxidant activity against Cu2+- and 2,2′-azobis(2-
methylpropionamidine) dihydrochloride (AAPH)-induced LDL and serum oxidation.
Additionally, DPTVP was effective at preventing tryptophan oxidation. DPTVP also showed
significant total radical-trapping antioxidant activity and could prevent thiobarbituric acid
reactive substance (TBARS) formation induced by Cu2+ in human LDL and serum.
Additionally, DPTVP exhibited no toxicity in rat aorta slices. The results presented here
indicate that the antioxidant effect of DPTVP is caused by a combination of free-radicalscavenging
activity and possible blockade of the copper binding sites of LDL. Considering
these preliminary results, we can conclude that the three compounds presented a potential
antioxidant activity and could prevent the oxidative modifications of LDL. These data
encourage us to evaluate these compounds in in vivo studies and investigate additional
properties in preventing the atherogenic process. / Anormalidades do metabolismo lipídico muitas vezes levam ao acúmulo patológico de
lipídios na parede arterial, sequelas oxidativas e inflamatórias crônicas e à formação de lesões
ateroscleróticas, levando a eventos clínicos. A modificação oxidativa de lipoproteínas de baixa
densidade (LDL) na parede arterial parece ser um fator importante no desenvolvimento da
aterosclerose. Seguindo a hipótese oxidativa da aterosclerose, o papel dos antioxidantes tem
sido investigado em grande número de estudos epidemiológicos, clínicos e experimentais. Sendo
assim, neste estudo nós investigamos a atividade antioxidante de três compostos de diferentes
classes na prevenção da oxidação da LDL. No estudo com guaraná, nós mostramos que
indivíduos que consumiam guaraná habitualmente (GI) apresentaram menor produção de dienos
conjugados que os indivíduos que nunca consumiam guaraná (NG; redução de 27%, p <
0,0014), independentemente de outras variáveis. No entanto, no grupo GI a produção de dienos
conjugados foi positivamente associada com os níveis de glicose. O grupo GI também
apresentou nível de colesterol total significativamente menor comparado ao grupo NG. Além
disso, o guaraná apresentou uma grande atividade antioxidante in vitro, principalmente nas
concentrações de 1 e 5 μg/mL, demonstrado pela supressão da produção de dienos conjugados
e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, prevenção da destruição do triptofano e alta
atividade scavenger de radicais (TRAP). O guaraná, similar a outros alimentos ricos em cafeína
e catequinas como o chá verde, tem alguns efeitos na oxidação da LDL que podem explicar
parcialmente os efeitos protetores deste alimento nas doenças cardiometabólicas. No estudo
com a tiosemicarbazona, a salicilaldeído-4-feniltiosemicarbazona (SPTS) apresentou atividade
antioxidante contra a oxidação de LDL e soro induzidas por Cu2+ e 2,2 -azobis(2-
metilpropionamidina) dihidrocloreto (AAPH). Além disso, a SPTS foi efetiva em prevenir a
destruição do triptofano. O composto também apresentou significativa atividade scavenger de
radicais e pode prevenir a formação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico induzidas por
nitroprussiato de sódio em diferentes tecidos de ratos e por Cu2+ em LDL e soro humano. Estes
resultados indicam que o efeito antioxidante da SPTS é causado pela combinação da atividade
quelante do composto e a atividade scavenger de radicais livres. No estudo com o composto
orgânico de telúrio, o 2-fenil-2-telurofenil vinilfosfonato (DPTVP) apresentou atividade
antioxidante contra a oxidação de LDL e soro humano induzida por AAPH e Cu2+. Além disso, o
composto preveniu a oxidação do triptofano e a formação de substâncias reativas ao ácido
tiobarbitúrico e mostrou um significativo efeito scavenger de radicais. O DPTVP (20 μM) não
apresentou toxicidade quando exposto à fatias de aorta de ratos. Estes resultados indicam que o
efeito do DPTVP é resultado de uma combinação da atividade scavenger de radicais do
composto e da possibilidade dele bloquear os sítios de ligação de cobre da LDL. Considerando
todos os resultados apresentados aqui, podemos concluir que os três compostos apresentam um
grande potencial antioxidante e podem prevenir as modificações oxidativas da LDL. Esses dados
nos encorajam para avaliar esses compostos em estudos in vivo e investigar novas propriedades
que possam prevenir o processo aterogênico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/4433 |
| Date | 04 October 2011 |
| Creators | Portella, Rafael de Lima |
| Contributors | Soares, Félix Alexandre Antunes, Wagner, Caroline, Moresco, Rafael Noal, Brandão, Ricardo, Fachinetto, Roselei |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 300, 300, 300, 300, 3aef53b7-b173-4c56-a944-bed2de5e5dda, be728a3f-1040-4aec-a31e-14e25eddc4f5, 580e04d6-2496-45ed-86a2-aa0657b90282, 265a0834-90e2-4afa-aac5-e50926346010, e2b87c2a-7e82-4c98-abb2-1a6869cfa0f6, 47851031-d698-41a7-a810-90b77c6b42e8 |
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