Oxidative stress has been implicated in the pathophysiology of several neurological
diseases since the brain is an organ highly susceptible to oxidative damage. Temporal lobe
epilepsy (TLE) has been widely studied due to the high prevalence rate and refractoriness to
drug treatment. In addition, the ELT can be associated with psychiatric comorbidities, such as
depression. Since many organoselenium compounds have antioxidant and neuroprotective
properties, this study investigated the effects of 2,2'-dithienyl diselenide (DTDS) on seizures
induced by kainic acid (KA), an experimental model of TLE, as well as its antioxidant
potential in vitro and antidepressant-like activity in rats. The results showed that DTDS (100
mg/kg, per oral) reduced seizures induced by KA administration (10 mg/kg, intraperitoneal),
which were demonstrated by behavioral tests and electroencephalographic analysis. The
increase in the hippocampal content of reactive species and protein carbonylation as well as
the stimulation of Na+ K+ ATPase activity caused by KA were reduced by DTDS (50 and 100
mg/kg). In addition, DTDS (100 mg/kg) protected against hippocampal degeneration resulting
from exposure of rats to KA. DTDS, at low concentrations (μM range), reduced the content of
reactive species, protein carbonylation and lipid peroxidation in rat brain homogenate in vitro
and presented mimetic properties to dehydroascorbate (DHA) reductase and glutathione Stransferase
(GST), important enzymes for antioxidant function. The results also revealed that
DTDS was effective in inhibiting the activity of monoamine oxidase (MAO) A and B in rat
brain homogenate in vitro (25-100 μM) and in causing a reduction on immobility time of rats
in the forced swimming test (FST) (50 and 100 mg/kg, per oral). These findings suggest that
DTDS produced an anticonvulsant action in the KA model and attenuated the subsequent
oxidative damage and neuronal loss in hippocampus. Furthermore, the data showed that
DTDS had antioxidant and MAO non-selective inhibitor effects in rat brain in vitro and
antidepressant-like action in rats. Therefore, DTDS may be useful as a therapy for the
treatment of comorbidity ELT/depression. / O estresse oxidativo tem sido implicado na patofisiologia de diversas doenças
neurológicas uma vez que o cérebro é um órgão altamente susceptível ao dano oxidativo. A
epilepsia do lobo temporal (ELT) tem sido amplamente estudada devido à alta taxa de
prevalência e refratariedade ao tratamento medicamentoso. Além disso, a ELT pode estar
associada com comorbidades psiquiátricas, tais como a depressão. Tendo em vista que muitos
compostos orgânicos de selênio apresentam propriedades antioxidantes e neuroprotetoras, este
trabalho investigou os efeitos do 2,2 -disseleneto de ditienila (DSDT) sobre as convulsões
induzidas por ácido caínico (KA), um modelo experimental de ELT, bem como seu potencial
antioxidante in vitro e atividade do tipo antidepressiva em ratos. Os resultados mostraram que
o DSDT (100 mg/kg, via oral) reduziu as convulsões induzidas pela administração de KA (10
mg/kg, intraperitoneal), as quais foram demonstradas a partir de testes comportamentais e
análise eletroencefalográfica. O aumento do conteúdo hipocampal de espécies reativas e de
carbonilação de proteínas bem como a estimulação da atividade da Na+ K+ ATPase causados
pelo KA foram reduzidos por DSDT (50 e 100 mg/kg). Além disso, o DSDT (100 mg/kg)
protegeu contra a degeneração hipocampal resultante da exposição de ratos ao KA. O DSDT
em baixas concentrações (na faixa de μM) reduziu o conteúdo de espécies reativas,
carbonilação de proteínas e peroxidação lipídica em homogenato de cérebro de ratos in vitro e
apresentou propriedades miméticas à deidroascorbato (DHA) redutase e à glutationa Stransferase
(GST), enzimas importantes para a função antioxidante. Os resultados também
revelaram que o DSDT foi efetivo em inibir a atividade da monoamino oxidase (MAO) A e B
em homogenato de cérebro de ratos in vitro (25-100 μM) e em causar uma redução no tempo
de imobilidade de ratos no teste do nado forçado (TNF) (50 e 100 mg/kg, via oral). Estes
achados sugerem que o DSDT produziu uma ação anticonvulsivante no modelo do KA e
atenuou o subseqüente dano oxidativo e a perda neuronal em hipocampo. Além disso, os
dados mostraram que o DSDT teve efeito antioxidante e inibidor não-seletivo da MAO em
cérebro de ratos in vitro bem como ação do tipo antidepressiva em ratos. Portanto, o DSDT
pode ser útil como uma terapia para o tratamento da comorbidade ELT/depressão.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11186 |
| Date | 02 March 2012 |
| Creators | Bortolatto, Cristiani Folharini |
| Contributors | Zeni, Gilson Rogério, ávila, Daiana Silva de, Oliveira, Mauro Schneider |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 300, 500, 500, b21a898a-0ab0-4f33-b980-2b55ef590b94, 81c7cc1e-05b5-4337-ae6b-bab3968e68f7, 9f9969d1-7d48-45fd-9ea7-9a55acc6fc28, cf98ddcb-3930-42cf-9437-be60eebd8056 |
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