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Previous issue date: 2015-03-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Sulfonamide chalcone derivatives have shown important biological applications, including antitumor activity. In the present study, we investigated the biological effects of the sulfonamide chalcone N-{4-[3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoyl]phenyl} benzenesulfonamide (CPN) through bioindicators of genetic damage in bacteria, animal and human. In the Ames Mutagenicity Test, CPN did not significantly increase the number of His+ revertants in Salmonella typhimurium tester strains TA98 and TA100 at all doses tested (p > 0.05). However, CPN presented a moderate mutagenic and toxic profile, due to dose-response relationship observed at all doses tested for TA98 and TA100 strains. In the antimutagenic evaluation of Ames Test, CPN presented antimutagenic activity at all doses tested in TA98 strain (p < 0.05). In the TA100 strain, CPN showed antimutagenic activity in doses over 50 μg/plate. In the Micronucleus Test, the results demonstrated that CPN increased the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCE) at 24 h and 48 h, at all doses tested, demonstrating mutagenic effect of this compound. A decrease in polychromatic/normochromatic erythrocyte ratio (PCE/NCE) was observed at 24 h and 48 h, indicating the cytotoxic action of CPN. CPN co-administered with mitomycin C (MMC) significantly decreased the frequency of MNPCE at all doses tested in 24 h, demonstrating antimutagenic action (p < 0.05). Also, there was a decrease in the frequency of MNPCE at all tested doses in 48 h, but this decrease was not significant (p > 0.05). Additionally, CPN co-administered with MMC increased PCE/NCE ratio at all doses tested, in both times, demonstrating its anticytotoxic effect. In the Comet Assay, CPN significantly increased the percentage of DNA damages at all doses tested (p < 0.05), demonstrating genotoxic activity. In the analysis of cell cycle kinetics, CPN did not induce significant changes in the cell cycle phases G0/G1, S and G2/M of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (p > 0.05). However, doses of 256 and 512 μmol/L of the CPN presented a significant increase in the percentage of cells in sub-G1 (p < 0.05), which is indicative of apoptosis, indicating cytotoxic action. For apoptosis and necrosis detection using Annexin V/Propidium Iodide stain, CPN showed a cytotoxic effect by inducing late apoptosis and necrosis. Thus, according to tests performed CPN presented genotoxic, cytotoxic, antigenotoxic, and anticytotoxic activities. / Derivados de chalcona sulfonamida tem apresentado importantes atividades biológicas, incluindo atividade antitumoral. No presente estudo, investigou-se os efeitos biológicos da chalcona sulfonamida N-{4-[3-(4-nitrofenil)prop-2-enoil]fenil}-benzenosulfonamida (CPN) mediante a análise de bioindicadores de danos genéticos em sistemas-teste bacteriano, animal e humano. No Teste de Mutagenicidade de Ames, CPN não aumentou significativamente o número de revertentes prototróficas de Salmonella typhimurium, em nenhuma das cepas testadas, TA98 e TA100, em nenhuma das doses (p > 0,05). Entretanto, CPN apresentou um perfil moderado de um composto mutagênico e tóxico, devido à relação dose-resposta observada em todas as doses testadas, para as cepas TA98 e TA100. Na avaliação antimutagênica do Teste de Ames, CPN apresentou atividade antimutagênica para todas as doses testadas na cepa TA98 (p < 0,05). Na cepa TA100, CPN mostrou atividade antimutagênica nas doses acima de 50 μg/placa (p < 0,05). Os resultados do Teste do Micronúcleo demonstraram que CPN aumentou a frequência de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN) no tempo de 24 e 48 h, em todas as doses testadas, demonstrando efeito mutagênico deste composto. Uma diminuição na razão de eritrócitos policromáticos/normocromáticos (EPC/ENC) foi observada no tempo de 24 e 48 h, indicando ação citotóxica de CPN. CPN co-administrado com mitomicina C (MMC) diminuiu significativamente a freqüência de EPCMN em todas as doses testadas no tempo de 24 h, demonstrando ação antimutagênica (p < 0,05). Houve também uma diminuição na frequência de EPCMN em todas as doses testadas, no tempo de 48 h, mas a diminuição não foi significativa (p > 0,05). Além disso, CPN co-administrado com MMC aumentou a razão de EPC/ENC em todas as doses testadas, nos tempos de 24 e 48 h, demonstrando efeito anticitotóxico. No Ensaio Cometa, CPN aumentou significativamente a porcentagem de danos no DNA em todas as doses testadas (p < 0,05), demonstrando atividade genotóxica. Na análise da Cinética do Ciclo Celular, CPN não induziu alteração significativa nas fases G0/G1, S e G2/M do ciclo celular de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) (p > 0,05). Entretanto, as doses de 256 e 512 μmol/L de CPN apresentaram um aumento significativo na porcentagem de células em sub-G1 (p < 0,05), o qual é um indicativo de apoptose, demonstrando ação citotóxica. Na detecção de apoptose e necrose por coloração com Anexina V/Iodeto de Propídeo, CPN mostrou um efeito citotóxico, pela indução de apoptose tardia e necrose. Assim, de acordo com os ensaios realizados CPN apresentou atividades genotóxica, citotóxica, antigenotóxica e anticitotóxica.
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/5596 |
Date | 20 March 2015 |
Creators | Silva, Carolina Ribeiro e |
Contributors | Lee, Chen Chen |
Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
Format | application/pdf |
Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 893477990329266114, -5518144268585252051, 2075167498588264571 |
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