Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) is relevant to the
perception of noxious information and has been studied as a therapeutic target for
the development of new analgesics. The goal of this study was to perform in vivo and
in vitro screens to identify novel, efficacious, and safe TRPV1 antagonists isolated
from leaves of the medicinal plant Vernonia tweedieana Baker. All of the fractions
and the hydroalcoholic extract produced antinociception in mice during the capsaicin
test, but the dichloromethane fraction (Dcm) also had antioedematogenic effect.
Among the compounds isolated from the Dcm fraction, only α-spinasterol reduced
the nociception and oedema induced by capsaicin injection. Moreover, α-spinasterol
demonstrated good oral absorption and high penetration into the brain and spinal
cord of mice. Besides, α-spinasterol was able to displace [3H]-resiniferatoxin (RTX)
binding and diminish calcium (Ca2+) influx mediated by capsaicin. Orally
administration of the Dcm fraction and α-spinasterol also produced antinociceptive
effect in the noxious heat-induced nociception test; however, they did not change the
mechanical threshold of naive mice. The treatment with α-spinasterol did not produce
antinociceptive effect in mice systemically pre-treated with RTX. In addition, α-
spinasterol and the Dcm fraction also reduced the oedema, mechanical and heat
hyperalgesia elicited by complete Freund s adjuvant (CFA) paw injection. The Dcm
fraction and α-spinasterol did not affect body temperature or locomotor activity. In
conclusion, α-spinasterol is an efficacious and safe antagonist of the TRPV1 receptor
with antinociceptive effect. / O receptor de potencial transitório vanilóide 1 (TRPV1) é relevante para a
percepção de estímulos nocivos e tem sido estudado como um alvo terapêutico para
o desenvolvimento de novos analgésicos. O objetivo deste estudo foi desenvolver
uma triagem in vivo e in vitro para caracterizar novos antagonistas do receptor
TRPV1 isolados das folhas de Vernonia Tweedieana Baker, uma planta medicinal,
com atividade antinociceptiva em camundongos. Todas as frações e o extrato
hidroalcólico apresentaram efeito antinociceptivo no teste da capsaicina, sendo que
a fração diclorometano (Dcm) também mostrou efeito antiedematogênico. Entre os
compostos isolados da fração Dcm, apenas o α-espinasterol reduziu a nocicepção e
o edema induzidos pela injeção intraplantar de capsaicina. Além disso, o α-
espinasterol foi capaz de deslocar o radioligante [3H]-resiniferatoxina, e também de
diminuir o influxo de cálcio estimulado pela capsaicina. A fração Dcm e o composto
α-espinasterol apresentaram efeito anti-hiperalgésico na nocicepção induzida por
estímulo térmico, mas não induzida por estímulo mecânico em animais sem injúria.
Porém, o composto α-espinasterol não apresentou atividade antinociceptiva em
animais pré-tratados sistemicamente com resiniferatoxina. Este composto e a fração
Dcm foram capazes de reduzir a hiperalgesia mecânica e térmica, e também o
edema induzidos por adjuvante completo de Freund. A fração Dcm e o α-
espinasterol não foram capazes de induzir alteração na temperatura corporal ou
atividade locomotora. Também, o α-espinasterol mostrou boa absorção por via oral,
e alta penetração no cérebro e na medula espinhal de camundongos. Assim, o α-
espinasterol, isolado da fração Dcm, age como um antagonista do receptor TRPV1
com eficaz efeito antinociceptivo, sem indução de efeitos adversos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/11182 |
| Date | 01 September 2011 |
| Creators | Santos, Gabriela Trevisan dos |
| Contributors | Ferreira, Juliano, Schetinger, Maria Rosa Chitolina, Fachinetto, Roselei |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, UFSM, BR, Bioquímica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 200800000002, 400, 500, 500, 500, 500, 00296dee-06fe-4bc6-a73d-5a0cdd89e3bc, 590a45ea-9a51-4b78-8d81-f0ce59179563, cba4a833-b1c5-4608-8453-7a46f671faf1, 6a615e4f-285a-4d77-aeb6-a33cd9c07f80 |
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