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Previous issue date: 2010-08-30 / In the scope of a research program that aim the design, synthesis and
pharmacological evaluation of new lead-compounds, we will describe in this work the
design of new N-phenylpiperazines derivatives originally designed from clozapine
(27) and LASSBio 579 (40) that shows antagonist profile in dopaminergic receptors.
The compound 1-(4-nitrophenyl)-4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperazine (45)
was submitted to in vitro pharmacology assay in brain rat tissues to evaluate the
inhibitory activity of D2 dopaminergic receptors and 5-HT2A and 5-HT1A serotonergic.
Besides synthetic and pharmacological works its realized biotransformation studies
using filamentous fungi and resulted lower number of metabolites than previous
studies of (40) biotransformation. Was observed a p-hydroxylated metabolites in the
aromatic ring A of 1-(4-methoxyphenyl)-4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4-
yl)methyl)piperazine (44) and 1-(4-nitrophenyl)-4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4-
yl)methyl)piperazine (45) were isolated and purified. We concluded that substitution
of the D ring contributes to protect from enzymatic metabolism, confirmed by lower
number of produced metabolites by biotransformation of the compound (40) . In
work, we concluded that the structural design and the synthetic methodology used
was validated through structural characterization, but the compounds not show
inhibitory profile of dopaminergics (D2) and serotonergics receptors (5-HT2A e 5-HT1A)
in front of the reference atypical antipsychotic. / No âmbito de uma linha de pesquisa que visa o planejamento, a síntese e a
avaliação farmacológica de novos candidatos a protótipos de fármacos antipsicóticos
descreveremos neste trabalho o planejamento de novos derivados Nfenilpiperazínicos
(44) e (45), originalmente desenhados a partir da clozapina (27) e
do LASSBio 579 (40) que apresenta perfil antagonista de receptores dopaminérgicos
D2. O composto 1-(4-nitrofenil)-4-((1-fenil-1H-pirazol-4-il)metil)piperazina (44) foi
submetido ao ensaio farmacológico in vitro em cérebro de ratos visando avaliar a
atividade de antagonismo dos receptores dopaminérgicos D2 e serotonérgicos 5-
HT2A e 5-HT1A. Paralelamente ao trabalho sintético e farmacológico foram
realizados estudos de bioconversão utilizando fungos filamentosos e obtivemos
número de metabólitos em quantidade inferior àqueles obtidos pela bioconversão
dos compostos LASSBio 579 (40). Foram isolados e caracterizados 4-(4-((4-(4-
nitrofenil)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)fenol (72) o metabólito 4-(4-((4-(4-
metoxifenil)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)fenol (75) obtidos através da
hidroxilação no anel aromático A dos compostos (44) e (45). Concluímos que a
proteção do anel D contribuiu para diminuição do metabolismo, comprovado pelo
menor número de metabólitos produzidos pela bioconversão dos candidatos a
protótipos de fármacos (44) e (45). Portanto, o planejamento estrutural e a
metodologia sintética empregada no mesmo foram validados através da
caracterização estrutural, porém os mesmos não apresentaram afinidade pelos
receptores dopaminérgicos (D2) e serotonérgicos (5-HT2A e 5-HT1A) frente aos
antipsicóticos atípicos de referência.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/2109 |
| Date | 30 August 2010 |
| Creators | SILVA, Mirella Andrade |
| Contributors | MENEGATTI, Ricardo, OLIVEIRA, Valeria de |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Mestrado em Ciências Farmacêuticas, UFG, BR, Ciências da Saúde - Farmácia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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