Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1
316607.pdf: 80306802 bytes, checksum: 2aa6f0cee2a53fbd3bc39e9332eda84f (MD5) / Evidências sugerem que as técnicas de terapia manual são efetivas no tratamento de problemas músculo-esqueléticos incluindo dor lombar, síndrome do túnel do carpo, osteoartrite de joelho e quadril. No entanto, apesar dos seus resultados positivos e da sua eficácia, os mecanismos neurofisiológicos destas técnicas foram pouco estudados. Assim, o objetivo deste estudo foi de verificar o efeito da mobilização articular do tornozelo (MAT) na dor aguda e crônica de origem pós-operatória e neuropática, respectivamente, além de investigar os mecanismos de ação envolvidos neste efeito. Para tal, foram utilizados camundongos Swiss machos (25-35g) submetidos ao modelo de dor pós-operatória através da incisão plantar (IP) e ao tratamento com a MAT por 3 ou 9 minutos. A avaliação da dor (nocicepção) foi realizada através da mensuração da hiperalgesia mecânica, utilizando-se o filamento de von Frey (0,4 g) pelo método de freqüência de resposta, antes e após a incisão e 30 minutos após a MAT, diariamente. Além disto, os animais também receberam tratamento diário com MAT durante 9 minutos por 6 dias. No estudo do mecanismo de ação, as análises foram realizadas 24 horas após a IP e o envolvimento dos sistemas opioidérgico, adenosinérgico, monoaminérgico e endocanabinoidérgico no efeito da MAT foram investigados. Para avaliar a influência da MAT sobre a dor neuropática, utilizou-se o modelo do esmagamento do nervo isquiático em ratos Wistar machos (250-280 g), sendo que os animais receberam 15 tratamentos (9 minutos de MAT) em dias alternados. A hiperalgesia mecânica foi avaliada antes e ao longo do tratamento por 5 semanas. Trinta e cinco dias após a lesão, a medula espinal (L4-L5) foi coletada para determinação da imunoreatividade de CD11b/c (microglia) e de GFAP (astrócito). Os resultados demonstram que 9 minutos de MAT reduz a hiperalgesia mecânica induzida pela IP, efeito mediado pelos sistemas opioidérgico, adenosinérgico, monoaminérgico e endocanabinoidérgico. Além disso, a MAT produz efeito antihiperalgésico e neuroregenerativo na lesão do nervo isquiático, ocorrendo estes efeitos em paralelo com a redução da imunoreatividade para microglia e astrócito na medula espinal. Assim, conclui-se que: i) a MAT apresenta grande potencial terapêutico na redução da dor pós-operatória e neuropática, bem como em acelerar a regeneração nervosa periférica; ii) os sistemas opioidérgico, adenosinérgico, monoaminérgico e endocanabinoidérgico estão envolvidos no efeito antihiperalgésico da MAT e; iii) a redução da ativação de células microgliais e astrocitárias na medula espinal contribui para o efeito antihiperalgésico da MAT. Neste sentido, estes dados fornecem à literatura substanciais subsídios neurofisiológicos do efeito terapêutico da MAT para o direcionamento de futuros ensaios clínicos.<br> / Abstract : Manual therapy techniques are effective in the treatment of musculoskeletal problems including low back pain, carpal tunnel syndrome, osteoarthritis of the knee and hip. However, despite their positive results and its effectiveness, the neurophysiological mechanisms of these techniques are not thoroughly known. This study investigates the effect of ankle joint mobilization (AJM) in acute and chronic pain of postoperative and neuropathic origin, respectively, and the possible mechanisms involved in this effect. To this end, male Swiss mice (25-35g) were subjected to a plantar incision procedure (PI), a model of postoperative pain, and treated with AJM for 3 or 9 minutes. Pain levels (nociception) were assessed by measuring mechanical hyperalgesia to a von Frey filament (0.4g) by the method of frequency response before and after PI and 30 minutes after daily AJM. In addition, the animals also received daily 9 minutes sessions with AJM for 6 days. For the investigation of the mechanisms of action, the tests were performed 24 hours after PI and opioid, adenosinergic, monoaminergic and endocannabinoid systems were analyzed at different sites (central, peripheral and local). In order to evaluate the influence of AJM on neuropathic pain the model of sciatic nerve crush was used in male Wistar rats (250-280 g). These animals received 15 treatments (9 minutes AJM) on alternate days. The mechanical hyperalgesia was assessed before and during treatment for 5 weeks. Thirty-five days after injury, the spinal cord (L4-L5) was collected for determination of immunoreactivity to CD11b / c (microglia) and GFAP (astrocytes). The results show that 9 minutes AJM reduces the mechanical hyperalgesia induced by PI, an effect that is mediated by opioid, adenosinergic, monoaminergic and endocannabinoid systems. Finally, we showed that AJM produces antihyperalgesic and regenerative effects, and these effects occur in parallel to the reduction in immunoreactivity to GFAP CD11b/c in the spinal cord. In conclusion, we demonstrated that: i) AJM has great therapeutic potential in reducing postoperative and neuropathic pain as well as accelerates peripheral nerve regeneration; ii) opioid, adenosinergic, monoaminergic and endocannabinoid systems are involved in the antihyperalgesic effect of AJM and iii) reducing the activation of microglial cells and astrocytes in the spinal cord contributes to the antihyperalgesic effect of AJM. Thus, these data provide substantial input to the neurophysiological literature of the therapeutic effect of AJM that will help to guide future clinical trials.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/101085 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Martins, Daniel Fernandes |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Santos, Adair Roberto Soares dos, Gadotti, Vinícius de Maria |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 227 p.| il., grafs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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