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Express?o de marcadores moleculares preditivos de resposta ? terap?utica neoadjuvante em c?ncer de mama em amostras tumorais

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Previous issue date: 2010-03-29 / Introdu??o: A decis?o terap?utica em c?ncer de mama atualmente ? o produto da avalia??o de diversas vari?veis, o que corrobora a heterogeneidade da doen?a e a tend?ncia cada vez maior da individualiza??o do tratamento. A quimioterapia neoadjuvante ? uma modalidade de tratamento bastante eficiente em diferentes situa??es, incluindo os tumores inflamat?rios e localmente avan?ados. A quimioterapia neoadjuvante, al?m de permitir a ressec??o completa do tumor em muitas situa??es em que seriam necess?rios procedimentos muito extensos, tamb?m possibilita observar a sensibilidade tumoral ao tratamento quimioter?pico. Desta forma, esta modalidade terap?utica tamb?m pode ser compreendida como um importante modelo de resposta podendo ser utilizada como marcador de intervalo livre de doen?a e sobrevida global. A descoberta de novos marcadores biol?gicos que permitam a predi??o de resposta a certas drogas, da mesma forma que a express?o de receptores hormonais ou de Her-2 o fazem atualmente, ? detrimental para a melhora da individualiza??o do tratamento do c?ncer de mama. O contexto da neoadjuv?ncia ? o mais adequado para se testar estes biomarcadores, dada a rapidez de resposta que esta modalidade terap?utica confere. Entre os in?meros candidatos a preditores de resposta, encontram-se prote?nas respons?veis pela sobreviv?ncia celular, pela apoptose e fatores de transcri??o que ativam o ciclo celular. No presente trabalho avaliamos a express?o de Survivina, Ciclina D1, Bcl-2, PDEF e ETS1 em pacientes com c?ncer de mama submetidas a neoadjuv?ncia com um esquema quimioter?pico padr?o. M?todos: Pacientes com c?ncer de mama Est?gios Cl?nicos II e III receberam quimioterapia pr?-operat?ria com protocolo AC-T (doxorrubicina 60mg/m2 D1 e Ciclofosfamida 600 mg/m2 D1 por 4 ciclos de 21 dias, seguidos de Docetaxel 75 mg/m2 D1 por 4 ciclos de 21 dias). A cirurgia da mama foi realizada, aproximadamente, 30 dias ap?s. N?veis de express?o de Survivina, Ciclina D1, Bcl-2, PDEF e ETS1 foram avaliados pela t?cnica de imunoistoqu?mica por visualiza??o direta em amostras de tumor obtidas na bi?psia do diagn?stico. Foram associados 8 os n?veis de cada marcador molecular com a resposta patol?gica completa, para tal utilizamos: Teste Exato de Fisher, Regress?o de Cox e Teste de Mann Witney. Resultados: Foram estudadas 45 pacientes. Duas pacientes (4,44%) apresentaram doen?a irressec?vel. A idade m?dia foi de 47,24 (25 ? 70). O estagiamento conforme TNM apresentou a seguinte distribui??o: IIA n=13 (29%), IIB n=10 (22%), IIIA n=13 (29%), IIIB n=4 (9%) e IIIC n=4 (9%). Tr?s pacientes (7,14%) obtiveram resposta patol?gica completa. A m?dia da express?o de Survivina foi de 3,99 (0 ? 11). A m?dia da express?o dos demais marcadores foi de 7,67 (0 ? 15) para ETS1, de 8,72 (2,33 ? 15) para Bcl2, de 2,24 (0 ? 15) para PDEF e de 2,35 (0 ? 9) para Ciclina D1. O n?vel m?dio de Survivina foi significativamente maior (P=0,01) naquelas pacientes com resposta completa (9,33) do que naquelas sem resposta completa (3,42). Os demais marcadores n?o tiveram signific?ncia. Conclus?es: A Survivina ? potencial marcador de resposta ? terap?utica neoadjuvante em c?ncer de mama e consequentemente de sobrevida global e intervalo livre de doen?a.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/1577
Date29 March 2010
CreatorsPetrarca, Cristiane Rios
ContributorsGaricochea, Bernardo
PublisherPontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de, PUCRS, BR, Faculdade de Medicina
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
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