L’athérosclérose est une maladie dyslipidémique et inflammatoire chronique, définie par
l’accumulation de lipides dans l’intima des artères. Les plaques athérosclérotiques ainsi formées
peuvent progresser vers un phénotype stable, mais obstructif du flot sanguin, ou vers un phénotype
instable, susceptible à la rupture et donc à l’apparition de thrombose. En conséquence,
l’athérosclérose est l’une des causes principales des maladies cardiaques ischémiques, comme
l’infarctus du myocarde.
Les macrophages, pour une grande partie différenciés à partir des monocytes accumulés dans
l’intima des vaisseaux artériels, internalisent les lipides oxydés présents dans les athéromes,
induisant la formation de cellules spumeuses, un des principaux composants des lésions
athérosclérotiques. L’un des récepteurs responsables de l’internalisation des lipides oxydés par les
macrophages est le récepteur CD36, qui est non seulement un récepteur important dans l’initiation
des lésions, mais également dans leur progression et leur résolution. Il s’agit donc d’une cible
potentielle intéressante pour le traitement de l’athérosclérose. Dans des études antérieures, nous
avons montré le potentiel anti-athérosclérotique de ligands linéaires du CD36 dérivés des peptides
sécrétagogues de l’hormone de croissance, puis de leurs dérivés azapeptidiques. Dans cette étude,
des souris déficientes en apolipoprotéine E, soumise à une diète riche en lipides et en cholestérol
de 4 à 20 semaines de vie, ont été traitées par une injection sous-cutanée quotidienne de NaCl
0,9%, de MPE-003, utilisé ici comme contrôle positif ayant déjà montré un effet anti athérosclérotique, ou de MPE-298 à une dose de 300 nmol/kg de 12 à 20 semaines de vie, afin
d’investiguer le potentiel du MPE-298, un nouvel azapeptide cyclique, dans l’athérosclérose. Le
MPE-298 a démontré un effet anti-athérosclérotique, ainsi qu’un effet dans la stabilisation des
athéromes. / Atherosclerosis is a chronic dyslipidemia and inflammatory disease, defined by the accumulation
of lipids in the intima of arteries. The atherosclerotic plaques then formed can progress either
towards a stable but obstructive to the blood flow phenotype, or towards a more unstable
phenotype, susceptible to rupture and potentially leading to thrombosis. Because of this,
atherosclerosis is one of the principal causes of ischemic cardiovascular diseases, conductive to
myocardial infarction.
Macrophages, mostly differentiated from monocytes accumulated in the arteries’ intima, can
internalize oxidized lipids within atherosclerotic lesions, and transform into foam cells, one of the
principal components of atherosclerotic plaque. One of the receptors responsible for the
internalization of oxidized lipids by macrophages is the receptor CD36, which is not only
important for lesion initiation, but also for progression and resolution. This receptor is a potential
target for the treatment of atherosclerosis. In previous studies, we showed the anti-atherosclerotic
effect of linear CD36 ligands growth hormone-releasing peptides, and then study the
pharmacological effect of their azapeptidic derivatives. In this study, mice deficient in
apolipoprotein E, fed a high fat high cholesterol diet from 4 to 20 weeks of age, were treated by
daily subcutaneous injection of 0.9% NaCl, MPE-003, used here as a positive control as its anti atherosclerotic effect has already been shown, or MPE-298 from 12 to 20 weeks of age, to
investigate the potential of MPE-298, a cyclic azapeptide, in atherosclerosis. MPE-298 showed an
anti-atherosclerotic effect, as well as an effect in stabilization of atheroma.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/32383 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Gauvin, Jade |
| Contributors | Marleau, Sylvie |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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