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Previous issue date: 2014-09-22 / O transtorno bipolar ? uma psicopatologia cr?nica que atinge de 1 ? 4% da popula??o mundial. Esse transtorno do humor ? caracterizado por altera??es c?clicas do humor, nas quais o indiv?duo alterna entre os estados de depress?o e mania. A mania ? descrita na literatura, como um estado de exacerba??o anormal do humor, em que o sujeito apresenta um comportamento expansivo, euf?rico, por?m com aumento da irritabilidade, intensa agita??o psicomotora e um sentimento de invencibilidade inconsequente, que contribui para a exposi??o ? comportamentos de risco. O tratamento dessa psicopatologia ? complexo e n?o apresenta efic?cia em todos os casos, al?m de possuir muitos efeitos colaterais. Nesse aspecto, o sistema da Nociceptina/Orfanina FQ (N/OFQ) pode ser estudado como um poss?vel alvo terap?utico para o tratamento do transtorno bipolar, devido ao seu papel modulat?rio sobre os sistemas monoamin?rgicos e sua participa??o na modula??o do humor. Este trabalho visa investigar o efeito de ligantes do receptor NOP em um modelo animal de mania induzida por metilfenidato. Para isso foi avaliada a atividade motora espont?nea, em um campo aberto, de camundongos tratados com metilfenidato (10 mg/kg, sc, 15 min). O valproato de s?dio (300 mg/kg, ip, 30 min), f?rmaco utilizado no tratamento cl?nico da mania, foi capaz de prevenir a hiperlocomo??o causada pelo metilfenidato. O tratamento agudo com o antagonista do receptor NOP, UFP-101 (1-10 nmol, icv, 5 min), n?o afetou per se a locomo??o espont?nea dos camundongos, mas foi capaz de atenuar a hiperlocomo??o induzida por metilfenidato. Por sua vez, o tratamento agudo com N/OFQ (0,1 e 1 nmol, icv, 5 min) n?o alterou significativamente a dist?ncia percorrida, mas quando testada na dose de 1 ?mol, a N/OFQ foi capaz de reverter discretamente os efeitos hiperlocomotores promovidos pelo metilfenidato. Em conclus?o, tanto a administra??o de N/OFQ quanto de UFP produzem a??es do tipo antiman?acas. Al?m disso, estes dados sugerem que o sistema da N/OFQ efetua uma modula??o complexa sobre o movimento volunt?rio e, consequentemente, sobre a neurotransmiss?o dopamin?rgica. / Bipolar disorder is a chronic psychopathology that reaches from 1 to 4% of the world population. This mood disorder is characterized by cyclical mood changes, in which an individual alternates between states of depression and mania. Mania is described in the literature as an abnormal state of exacerbation of humor, in which the subject presents an expansive, euphoric behavior, but with increased irritability, psychomotor agitation and a feeling of invincibility, which will contribute to risks exposure. The treatment of this psychopathology is complex and it is not effective in all cases, and it evokes many side effects. In this respect, the system of Nociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) can be studied as a possible therapeutic target for the treatment of bipolar disorder, due to its modulatory role on monoaminergic systems and on mood. This study aims to investigate the effect of NOP receptor ligands in an animal model of mania induced by methylphenidate. To this aim, locomotor activity was assessed in an open field, in mice treated with methylphenidate (10 mg/kg, sc, 15 min). Valproate (300 mg / kg, ip, 30 min), standard treatment of mania, prevented methylphenidate-induced hyperlocomotion. The acute treatment with the antagonist of NOP receptor UFP-101 (1-10 nmol, icv, 5 min) per se did not affect the spontaneous locomotion of mice, but it was able of attenuating hyperlocomotion induced by methylphenidate. The acute treatment with N/OFQ (1 and 0.1 nmol, icv, 5 min) did not alter the distance moved, but when tested at a dose of 1 ?mol, N/OFQ slightly reduced methylphenidate-induced hiperlocomotion. In conclusion, the administration of UFP-101 and N/OFQ produced antimanic-like actions. Furthermore, these data suggest that the system of N/OFQ performs a complex modulation of voluntary movement, and consequently on dopaminergic neurotransmission.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/19497 |
| Date | 22 September 2014 |
| Creators | Fernandes, Diego Alexandre da Cunha |
| Contributors | 97013390968, http://lattes.cnpq.br/1759328747578795, Santana, Maxwell Barbosa de, 69394083200, http://lattes.cnpq.br/5049355107877753, Engelberth, Rovena Clara Galv?o Janu?rio, 05189619400, http://lattes.cnpq.br/3745470149540939, Gavioli, Elaine Cristina |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM PSICOBIOLOGIA, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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