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Previous issue date: 2010-03-03 / In search of new antineoplasic agents natural products have played an important role,
given that about 40% of available medicines in current treatments have been developed
from natural sources, 25% approximately of plants. Synadenium umbellatum belongs to
Euphorbiaceae family and is popularly known as "cola-nota", "avelós," "milagrosa",
"cancerola", and the latex is empirically used in Brazil for the treatment of cancer.
Preliminary studies have shown that the crude extract of the leaves of S. umbellatum
has significant antitumor and antiangiogenic activity in vivo. In this study, we
investigated the cytotoxicity and the mechanisms of apoptosis induction of S.
umbellatum in Ehrlich ascitic tumor (EAT) cells, and the myelotoxic potential of this
plant. The cytotoxicity studies were carried out by trypan blue exclusion and reduction of
tetrazolium (MTT) tests. The mechanisms of apoptosis induction were investigated by
light and fluorescence microscopy, immunocytochemistry and flow cytometry.
Investigation of the myelotoxic potential was performed by clonogenic assay of colony
forming units of granulocyte-macrophage (CFU-GM). The data were analyzed by
analysis of variance (ANOVA) and a posteriori Tukey test (myelotoxicity) and by t test for
all other assays. The means were considered statistically significant when P < 0.05. S.
umbellatum was cytotoxic to EAT cells and the morphological analysis of these cells
indicated that the plant extract treatment induced cell death by apoptosis. Apoptosis was
also observed by increase on reactive oxygen species generation and in the
concentration of intracellular Ca2+, alterations in mitochondrial membrane potential,
phosphatydylserine externalization and activation of caspases 3, 8, and 9. S.
umbellatum presented myelotoxicity to normal bone marrow cells in a concentrationdependent
fashion. However, this toxicity was 8-fold lower than to tumor cells. The
presented data showed that S. umbellatum had cytotoxic activity to EAT cells and
induced these cells to apoptosis. / Na busca de novos agentes antineoplásicos os produtos de origem natural têm
desempenhado um papel de destaque, uma vez que cerca de 40% dos medicamentos
disponíveis na terapêutica atual foram desenvolvidos de fontes naturais, sendo 25%,
aproximadamente, de plantas. Synadenium umbellatum pertence à família
Euphorbiaceae e é conhecido popularmente como cola-nota , avelós , milagrosa ,
cancerola , sendo o látex empiricamente utilizado no Brasil para o tratamento do
câncer. Estudos preliminares demonstraram que o extrato bruto das folhas de S.
umbellatum possui importante atividade antitumoral e antiangiogênica in vivo. Neste
trabalho foram investigados a citotoxicidade e os mecanismos de indução de apoptose
de S. umbellatum sobre células do Tumor Ascítico de Ehrlich (TAE), bem como o
potencial mielotóxico da planta. Os estudos de citotoxicidade foram realizados por meio
dos ensaios de exclusão do azul de tripano e redução do tetrazolium (MTT). Os
mecanismos de indução de apoptose celular foram investigados por microscopia de luz
e de fluorescência, imunocitoquímica e citometria de fluxo e a investigação do potencial
mielotóxico foi feita por ensaio clonogênico de unidades formadoras de colônias de
granulócitos e macrófagos (CFU-GM). Os dados foram analisados por Análise de
Variância (ANOVA) e teste a posteriori de Tukey (mielotoxicidade) e teste de t para os
demais ensaios. As médias foram consideradas estatisticamente significativas quando
P < 0,05. S. umbellatum foi citotóxico para as células do TAE e a análise morfológica
destas células indicou que o tratamento com o extrato da planta induziu morte celular
por apoptose. A apoptose foi constatada também pelo aumento na geração de espécies
de oxigênio reativas e da concentração de Ca2+ intracelular, pela alteração no potencial
de membrana mitocondrial, pela externalização da fosfatidilserina e pela ativação das
caspases 3, 8 e 9. Os dados obtidos permitiram concluir que S. umbellatum apresentou
mielotoxicidade para células normais de medula óssea de forma concentraçãodependente.
Porém, essa toxicidade foi 8 vezes menor que para as células tumorais. A
partir da análise dos resultados foi possível concluir que S. umbellatum apresenta
atividade citotóxica e indutora de apoptose em células de TAE.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/2134 |
| Date | 03 March 2010 |
| Creators | MOTA, Mariana Flávia da |
| Contributors | BOZINIS, Marize Campos Valadares |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Mestrado em Ciências Farmacêuticas, UFG, BR, Ciências da Saúde - Farmácia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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