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Previous issue date: 2016-06-24 / A apocinina é uma acetofenona que apresenta estrutura pequena e possui diversas
atividades biológicas. Sua estrutura pode ser oxidada em certas condições químicas ou
biológicas e resultar na formação do seu dímero, a diapocinina. As chalconas são compostos que contém em sua estrutura básica a porção 1,3-diarilpro-2-em-1-ona e se caracterizam por apresentar ampla variedade de atividades biológicas, como atividade antioxidante e antibacteriana. Estudos demostram que modificações estruturais nos anéis aromáticos das chalconas resultam na obtenção de compostos com atividade aceptora de radicais e antibacterianas. Neste trabalho foram realizadas a síntese de chalconas derivadas da apocinina e diapocinina, a avaliação da atividade antioxidante e antibacteriana. Adicionalmente foram realizados estudos de modelagem molecular, determinação de propriedades físico-químicas e a avaliação da toxicidade in silico, com a finalidade de se obter compostos que possam ser utilizadas como protótipos a novos fármacos. As chalconas derivadas da apocinina e da diapocinina, com substituintes 4-OCH3, 3,4-OCH3, e 3,4,5-OCH3 ligados ao anel B, e não substituída (H), foram sintetizadas através da condensação de Claisen-Schmidth, dos benzaldeídos com a apocinina e diapocinina, em meio básico, temperatura ambiente, por 24 horas. Ao final de cada reação, os compostos foram analisados e purificados por recristalização ou em cromatografia em coluna. Os compostos foram caracterizados por CCD, ponto de fusão, espectroscopia de infravermelho (IV), e por 1H e 13C RMN. A análise de capacidade aceptora de radicais das moléculas sintetizadas, foram realizadas através do emprego do método colorimétrico de análise do DPPH e ABTS, utilizando como padrão BHT e Trolox, respectivamente, nas concentrações 6,75, 12,5, 25, 50, 100, 200 e 400 μM. A avaliação da atividade antibacteriana dos compostos obtidos foi realizada através do método de difusão ágar-cilindro e leitura de halos de inibição, onde foram testadas as cepas de Staphylococcus aureus ATCC 25923 (bactéria Gram positiva) e Escherichia coli ATCC 25922 (bactéria Gram negativa), utilizando como padrão o antibiótico cloranfenicol. A análise de toxidade in silico, como a genotoxidade, mutagenicidade, efeitos irritante e sobre sistema reprodutor, foi realizado através do programa computacional Osiris Property Explorer. Os compostos apresentaram atividade aceptora do radical DPPH e ABTS na faixa de concentração de 400 a 12,5μM, sendo superiores ao padrão de BHT e Trolox. No ensaio de avaliação da atividade antibacteriana todos os compostos apresentaram atividade antibacteriana frente à cepa Staphylococcus aureus, sendo, no entanto, inferior ao padrão cloranfenicol. Não foi observada atividade contra a cepa Escherichia coli. A partir da análise da toxicidade in silico observou-se que somente os compostos que tinham grupamentos OCH3 substituídos em posição para, apresentaram risco médio e alto para efeito irritante e tóxico para o sistema reprodutor. Os demais compostos apresentaram risco teórico baixo de desenvolver os efeitos tóxicos citados. Diante dos resultados obtidos, observa-se que as chalconas derivadas da apocinina e diapocinina se apresentam como compostos promissores para o estudo e o desenvolvimento de agentes com atividade antioxidante, com ação antibacteriana e baixa toxicidade teórica, sendo assim demonstrando potenciais agentes para se utilizar na terapêutica. / The apocynin is an acetophenone which has little structure and has several biological
activities. Its structure can be oxidized in certain chemical or biological conditions and result
in the formation of the dimer, the diapocinina. The chalcones are compounds containing in its
basic structure portion 1,3-diaryl-pro-2-en-1-one and are characterized by having variety of
biological activities such as antibacterial and antioxidant activity. Studies show that structural
modifications on the aromatic rings of chalcones result in obtaining the compounds with
acceptor radical and antibacterial activity. In this work were performed chalcones derived
synthesis of apocynin and diapocinina, the evaluation of antioxidant and antimicrobial
activity. It was also performed molecular modeling studies, determination of physicochemical
properties and toxicity evaluation in silico, in order to obtain compounds which can
be used as prototypes of new drugs. The derivatives of the chalcones and apocynin
diapocinina, substituents 4-OCH3, 3,4-OCH3, and 3,4,5-OCH3 attached to B ring,
unsubstituted (H) were synthesized by Claisen-Schmidth condensation, of benzaldehydes with
apocynin and diapocinina, in basic medium at room temperature for 24 hours. After each
reaction, the compounds were analyzed and purified by recrystallization or column
chromatography. The compounds were characterized by TLC, melting point, infrared
spectroscopy (IR) and 1H and 13C NMR. The acceptor capacity analysis of radical synthesized
molecules were carried out by employing the colorimetric method of analysis of DPPH and
ABTS using standard as BHT and Trolox, respectively, at concentrations 6.75, 12.5, 25, 50,
100 200 and 400 uM. The evaluation of the antibacterial activity of the obtained compounds
was performed by the method of agar-cylinder diffusion and reading inhibition zones, where
Staphylococcus aureus ATCC 25923 (Gram positive bacterium) and Escherichia coli ATCC
25922 (Gram negative bacteria) were tested using as standard antibiotic chloramphenicol. The
analysis of in silico toxicity, such as genotoxicity, mutagenicity, and irritating effects on
reproductive system, was performed using the computer program Osiris Property Explorer.
The compounds showed acceptor activity of DPPH and ABTS radical in the concentration
range of 400 to 12,5μM, being superior to the standard of BHT and Trolox. The evaluation of
the antibacterial activity test all compounds showed antibacterial activity against
Staphylococcus aureus strain being, however, lower than the standard chloramphenicol. There
was no activity against Escherichia coli strain. From the analysis of in silico toxicity it was
observed that only compounds which had OCH3 groups substituted in the para position,
exhibited medium and high risk of irritating and toxic effect on the reproductive system.
Other compounds showed low theoretical risk of developing toxic effects reported.
Considering the results, it is observed that the derivatives of apocynin and diapocinina
chalcones present as promising compounds for the study and development of agents having
antioxidant activity, antibacterial action and low theoretical toxicity, thus demonstrating
potential agents for use in therapy.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.1.0.46:riu/533 |
| Date | 24 June 2016 |
| Creators | Machado, Carmem Lucia dos Santos |
| Contributors | Paula, Favero Reisdorfer |
| Publisher | Universidade Federal do Pampa |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIPAMPA, instname:Universidade Federal do Pampa, instacron:UNIPAMPA |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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