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Previous issue date: 2014-02-27 / Tuberculosis is a disease that affects thousands of people in the World. Although Brazil Health Program had achieved the goal of reducing to 50% the rate of death induced by Tuberculosis, this disease continues to be the second cause of death by infectious disease. One of the main problems to control the disease is the low efficacy of BCG vaccine in protecting young adults. The development of new vaccines that induces long lasting immune response or that stimulate the immunity induced by BCG may improve the control of TB spreading. This study evaluated the use of microstructured liposomes containing HspX with or without MPL or CpG DNA adjuvants as vaccine for tuberculosis. The HspX specific humoral and cellular immune responses were compared between the different vaccine formulations. All vaccines containing liposome microparticules and HspX were immunogenic and antigenic. Vaccines formulated with CpG DNA and HspX induced the strongest humoral and cellular immune responses, mainly by generating IFN- and TNF-by both CD4 and CD8 T cells. HspX and MPL mainly induced CD8 T cell activation and humoral specific responses. After protection efficacy evaluation against Mycobacterium tuberculosis challenge, the vaccine formulation that reduced both lung inflammatory lesions and the bacterial load was the microstructured liposome containing HspX and CPG DNA. These results show for the first time the use of microstructured liposome as adjuvant and delivery system in HspX vaccine formulation for tuberculosis. / A tuberculose é uma doença que acomete milhões de indivíduos no mundo. No Brasil esta doença é a segunda causa de morte por doença infectocontagiosa, embora o País tenha reduzido a metade o numero de mortes por tuberculose. Um dos principais problemas para o controle desta doença é a baixa eficácia da vacina BCG em proteger adultos. O desenvolvimento de novas vacinas que induzam uma resposta imune eficaz e duradoura, ou que estimulem a BCG a aumentar a imunidade já existente é de grande valia. O objetivo desta dissertação foi avaliar e comparar se lipossomas microestruturados contendo HspX em diferentes formulações vacinais, associados ou não a adjuvantes conhecidos: CpG DNA ou MPL poderiam influenciar na resposta imune humoral e celular de camundongos contra o Mycobacterium tuberculosis. Nossos resultados mostram que lipossomas microestruturados contendo HspX foram imunogênicos e antigênicos. As formulações vacinais contendo o adjuvante CpG DNA foram as principais indutoras de resposta humoral e celular específica, principalmente com produção de IFN- e TNF- tanto por linfócitos T CD4+ quanto CD8+. Formulações vacinais contendo HspX e MPL induziram resposta imune humoral e ativaram principalmente linfócitos T CD8. A formulação vacinal que melhor reduziu as lesões pulmonares provocadas pelo Mycobacterium tuberculosis, assim como a carga bacilar foi a composta por lipossomas microestruturados contendo HspX e CpG DNA. Estes resultados demonstram pela primeira vez o uso de lipossomas microestruturados em formulações de vacinas com o antígeno HspX para a tuberculose.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4700 |
| Date | 27 February 2014 |
| Creators | Trentini, Monalisa Martins |
| Contributors | Junqueira-Kipnis, Ana Paula, Kipnis, André |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical e Saúde Publica (IPTSP), UFG, Brasil, Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública - IPTSP (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6085308344741430434, 600, 600, 600, -7769011444564556288, 5989919188376747614 |
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