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Previous issue date: 2018-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Estrone (E1), the major component of Premarin® and predominant estrogen in
postmenopausal women, does not have its vascular effects involving its vasodilatory
mechanism of action completely elucidated. Therefore, the aim of this study was to evaluate
the effects of E1 treatment on the vascular reactivity of isolated aortic rings and blood
pressure in ovariectomized Wistar rats (OVX). For this purpose, 12 week-old Wistar rats were
divided into four experimental groups, Sham (physiological estrous rats treated with vehicle),
OVX (OVX rats treated with vehicle), OVX + E1 (OVX rats treated with 825μg / kg of E1) and
OVX + 17β-estradiol (E2) (OVX rats treated with 15μg / kg of E2). The treatments started
after the 8 weeks of surgery trough subcutaneous pathway for 30 days. At the end of
treatment, blood pressure measurement by tail plethysmograph was performed. In addition,
aortic rings were isolated to evaluate contractile response to phenylephrine (Phe), relaxation
to acetylcholine (ACh) or sodium nitroprusside (NPS) by means of concentration curves. The
response to ACh in rings previously incubated with superoxide dismutase (SOD), catalase
(CAT) or apocynin (NADPH oxidase inhibitor) was also evaluated. The protein expression of
SOD, CAT, NOX 1, NOX 2 and NOX 4 were quantified by Western blotting. Follow-up of the
weight gain after the OVX or Sham procedure was also performed. After euthanasia, the
weight of retroperitoneal fat, uterus and heart were evaluated. E1 treatment decreased body
weight and retroperitoneal fat, increased uterine weight, and corrected both the increased
blood pressure, and the decreased hyperreactivity to Phe vasoconstrictor agent and also
increased endothelium-dependent vasodilatory response to ACh. The effects presented by this
hormone are related to compensatory mechanisms in the activity of antioxidant enzymes such
as SOD and catalase besides the reduction in the expression of the NADPH oxidase NOX 4
isoform. In addition, E1 reverses the increase in total and LDL cholesterol in the OVX group.
Our study confirms the role of oxidative stress in endothelial dysfunction of OVX rats and
further demonstrates that E1 reverses elevation of blood pressure and restores endothelial
function in OVX rats. / A estrona (E1), componente majoritário do Premarin® e estrogênio predominante na
circulação feminina na pós-menopausa, não possui seus efeitos vasculares e mecanismos de
ação completamente elucidados. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os
efeitos do tratamento com E1 em ratas Wistar ovariectomizadas (OVX) sobre a reatividade de
anéis de aorta e pressão arterial. Para este estudo, ratas com 12 semanas de idade foram
divididas em quatro grupos experimentais, Sham (ratas em estro fisiológico tratadas com
veículo), OVX (ratas OVX tratadas com veículo), OVX + E1 (ratas OVX tratadas com 825μg/Kg
de E1) e OVX + 17β-estradiol (E2) (ratas OVX tratadas com 15μg/Kg de E2). Os tratamentos
foram iniciados após 8 semanas da cirurgia pela via subcutânea pelo período de 30 dias. Ao
final do tratamento, foi realizada a medida de pressão arterial por pletismografia de cauda.Além disso, anéis de aorta foram isolados para avaliar resposta contrátil à fenilefrina (Phe),
relaxamento à acetilcolina (ACh) ou ao nitroprussiato de sódio (NPS) por meio de curvas de
concentração efeito cumulativas. Foi ainda avaliada a resposta à ACh em anéis incubados
previamente com superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) ou apocinina (inibidor da
NADPH-oxidase (NOX)). A expressão protéica da SOD, CAT, NOX 1, NOX 2 e NOX 4 foi
quantificada por Western-blot. Foi realizado o acompanhamento do ganho de peso após o
procedimento de ovariectomia nos grupos OVX ou Sham e, após a eutanásia, foi avaliado o
peso da gordura retroperitoneal, útero e coração. O tratamento com E1 diminuiu o peso
corporal e a gordura retroperitoneal, aumentou o peso uterino, normalizou os níveis de
pressão arterial, o aumento da resposta contrátil à Phe e a resposta vasodilatadora
dependente de endotélio à ACh. Os efeitos apresentados por este hormônio estão
relacionados com mecanismos compensatórios na expressão e atividade de enzimas
antioxidantes como SOD e CAT, além da redução na expressão da isoforma NOX 4. Além
disso, a E1 reverteu o aumento do colesterol total e LDL observados nas ratas OVX. Os dados
apresentados demonstram o papel benéfico da E1 frente ao estresse oxidativo na disfunção
vascular, restabelecendo a função endotelial e os níveis fisiológicos da pressão arterial.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/8868 |
| Date | 31 August 2018 |
| Creators | Oliveira, Thiago Sardinha de |
| Contributors | Ghedini, Paulo César, Filgueira, Fernando Paranaiba, Ghedini, Paulo César, Filgueira, Fernando Paranaiba, Lobato, Núbia de Souza, Costa, Rafael Menezes da, Vitorino, Fernanda Regina Casagrande Giachini |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 700814650651154363, 2075167498588264571 |
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