Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:06:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016 / O gênero Calea L. (Heliantheae, Asteraceae) contém aproximadamente 125 espécies distribuídas nas regiões tropicais e subtropicais do Novo Mundo. Esse gênero tem sido descrito na literatura por apresentar várias propriedades biológicas, tais como atividade anti-inflamatória, citotóxica, leishmanicida, antifúngica, antihipertensiva e hipoglicemiante. A espécie Calea uniflora Less., conhecida popularmente como ?arnica-da-praia?, é empregada na medicina popular devido às suas propriedades anti-inflamatórias; e a espécie C. pinnatifida (R. Br.) Less., conhecida vulgarmente como ?quebra-tudo? e ?olina?, é utilizada popularmente no tratamento de desordens estomacais, e como amebicida e giardicida. Tendo em vista o potencial terapêutico do táxon Calea, o presente trabalho teve como objetivos isolar e identificar os principais constituintes químicos presentes nas folhas de C. uniflora e C. pinnatifida, bem como avaliar o potencial leishmanicida e tripanocida dos compostos isolados. Os compostos foram obtidos através de sucessivos procedimentos cromatográficos (Cromatografia Líquida a Vácuo, Cromatografia em Coluna, Cromatografia em Camada Delgada Preparativa, Cromatografia Líquida de Média Pressão e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência); e a elucidação estrutural foi realizada com base em técnicas espectroscópicas (Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, Infravermelho) e espectrométricas (Espectrometria de Massas de Alta Resolução), determinação do ponto de fusão e comparação com dados publicados na literatura. Da espécie C. pinnatifida foram isolados e identificados cinco cromenos (eupatoriocromeno, metileupatoriocromeno, encecalinol, etil encecalol e 12-hidroxi-encecalina), um aldeído fenólico (vanilina), quatro derivados do ácido hidroxi-cinâmico (cafeato de etila, ácido 3,4-di-O-E-cafeoilquínico, ácido 3,5-di-O-E-cafeoilquínico e ácido 4,5-di-O-E-cafeoilquínico), um diterpeno (fitol) e uma lactona sesquiterpênica inédita na literatura (11,13-diidroxi-calaxina). Da espécie C. uniflora foram isolados e caracterizados treze metabólitos secundários: noreugenina, ácido cafeico, cafeato de etila, uma mistura de buteína+orobol, a-hidroxi-buteína, buteína-4?-O-ß-glicopiranosídeo, quercetina-3-O-ß-glicopiranosídeo, ácido 3,5-di-O-E-cafeoilquínico, desacetileupaserrina, 2a-hidroxi-8ß-2?,3?,5?-trihidroxi-angeloiloxi-costunolídeo, 2a-hidroxi-8ß-3?-hidroxi-2?,5?-epoxi-angeloiloxi-costunolídeo e ovatifolina. Adicionalmente, os compostos isolados foram avaliados frente às formas amastigotas intracelulares de Leishmania amazonensis e Trypanosoma cruzi. A lactona 11,13-diidroxi-calaxina foi o composto mais bioativo contra L. amazonensis (CI50 = 8,3 µM) e T. cruzi (CI50 = 5,3 µM). O cafeato de etila e a mistura de buteína+orobol também demonstraram interessante efeito tripanocida, com valores de CI50 de 18,3 e 26,5 µM, respectivamente. O teste de citotoxicidade foi realizado frente à linhagem celular TPH-1, e os valores de CC50 foram calculados para aqueles compostos que apresentaram percentagem de inibição sobre o crescimento dos parasitas > 50%. Os valores de CC50 variaram de 15,6 a 236,7 µM, sendo que o cafeato de etila foi o composto mais seletivo, com índice de seletividade (IS) igual a 12,95.<br> / Abstract : The genus Calea L. (Heliantheae, Asteraceae) contains about 125 species and is distributed essentially in tropical and subtropical regions of the New World. This genus has been reported in the literature to possess several biological properties, including anti-inflammatory, cytotoxic, leishmanicidal, antifungal, antihypertensive and hypoglicemiant activities. Calea uniflora Less., popularly known as "arnica-da-praia", is used in folk medicine due to its anti-inflammatory properties; and C. pinnatifida (R. Br.) Less., commonly known as "quebra-tudo" and ?olina?, is popularly used for treatment of stomach disorders and as amebicidal and giardicidal. In view of the therapeutic potential of taxon Calea, this study aimed to isolate and identify the main chemical constituents present in the leaves from C. uniflora and C. pinnatifida, as well as to evaluate the leishmanicidal and trypanocidal potential of isolated compounds. Compounds were obtained by successive chromatographic methods (Vacuum Liquid Chromatography, Column Chromatography, Preparative Thin-Layer Chromatography, Medium Pressure Liquid Chromatography and High Performance Liquid Chromatography); and structural elucidation was based on spectroscopic (Nuclear Magnetic Resonance 1H and 13C, infrared) and spectrometric techniques (High Resolution Mass Spectrometry), physical data and comparison with published data. From the C. pinnatifida species were isolated and identified five chromenes (eupatoriochromene, methyleupatoriochromene, encecalinol, ethyl encecalol and 12-hydroxy-encecalin), one phenolic aldehyde (vanillin), four hydroxycinnamic acid derivatives (ethyl caffeate, 3,4-O-E-dicaffeoylquinic acid, 3,5-O-E-dicaffeoylquinic acid and 4,5-O-E-dicaffeoylquinic acid), one diterpene (phytol) and one new sesquiterpene lactone (11,13-dihydroxy-calaxin). From C. uniflora were isolated and characterized thirteen secondary metabolites: noreugenin, caffeic acid, ethyl caffeate, a mixture of butein+orobol, a-hydroxy-butein, butein-4'-O-ß-glucopyranoside, quercetin-3-O-ß-glucopyranoside, 3,5-O-E-dicaffeoylquinic acid, desacetyleupaserrin, 2a-hydroxy-8ß-2',3',5'-trihydroxy-angeloyloxycostunolide, 2a-hydroxy-8ß-3'-hydroxy-2',5'-epoxy-angeloyloxycostunolide and ovatifolin. Additionally, isolated compounds were tested against intracellular amastigotes of Leishmania amazonensis and Trypanosoma cruzi. The sesquiterpene lactone 11,13-dihydroxy-calaxin was the most bioactive compound against L. amazonensis (IC50 = 8.3 µM) and T. cruzi (IC50 = 5.3 µM). Ethyl caffeate and the mixture butein+orobol also demonstrated interesting trypanocidal effect, exhibiting IC50 values of 18.3 and 26.5 µM, respectively. The cytotoxicity test was performed against macrophage-like THP-1 cells and the CC50 values were calculated for those compounds which showed percentage of parasite growth inhibition > 50%. The CC50 values ranged from 15.6 to 236.7 µM, and ethyl caffeate was the most selective compound, with a selectivity index (SI) of 12.95.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/167647 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Carvalho, Tamires Cardoso Lima de |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Biavatti, Maique Weber |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 301 p.| il., grafs., tabs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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