Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T05:42:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 296886.pdf: 3034171 bytes, checksum: 894126fb37dcb33fcc407cb583fba889 (MD5) / Hedyosmum brasiliense é um arbusto aromático que pertence à família Chloranthaceae e é popularmente usado como calmante e antiinflamatório, para tratar frieiras, enxaquecas e doenças de ovário. Este trabalho visou continuar a análise fitoquímica desta espécie que é conhecida popularmente como "Cidrão". Foi possível isolar e identificar treze substâncias oriundas só das frações hexano e diclorometano do extrato etanólico. Dessas substâncias, quatro são inéditas na literatura e pertencem à classe das lactonas sesquiterpênicas 15-acetilisogermafurenolídeo (H622), 1-hidroxi-10,15-metilenopodoandina (HB 212), 15-hidroxi-isogermafurenolídeo (HB 21) e brasiliensolídeo (HL 33) que é uma lactona sesquiterpênica dimérica. Seis estão sendo descritas pela primeira vez para a espécie (monoglicerídeo de ácido esteárico, éster etílico do ácido linolênico, éster etílico do ácido linoléico, ácido 3-metoxi-4-hidroxibenzoico, escopoletina e vanilina), e três (podoandina, 13-hidroxi-8,9-diidroshizukanolídeo (13HDS) e ß- sitosterol) já foram descritas previamente para H. brasiliense. Quanto aos estudos farmacológicos, a podoandina mostrou atividade antidepressiva agindo sobre as vias adrenérgicas, dopaminérgicas e serotonérgicas; o extrato bruto e as lactonas, podoandina e 13HDS exibiram a atividade vasodilatadora e as lactonas sesquiterpênicas (H622, HB 212 e HB 21) não tiveram atividade antimicrobiana contra Mycobacterium tuberculosis. As substâncias foram identificadas pela espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1D, 2D, espectrometria de massas e dados da literatura. / Hedyosmum brasiliense is an aromatic shrub that belongs to the Chloranthaceae family and is popularly used as a calmative and ntiinflammatory, for treating athlete's foot, migraines and diseases of the ovary. This work was done to continue the phytochemical analysis of this species which is popularly known as "Cidrão". It was possible to isolate and identify thirteen substances which were obtained from the hexane and dichloromethane fractions of the ethanol extract. Out of these substances, four are new and belong to the class of sesquiterpene lactones: 15-acetyl-isogermafurenolide (H622), 1-hydroxy-10 ,15-methylenepodoandin (HB 212), 15-hydroxy-isogermafurenolide (HB21) and brasiliensolide (HL 33) which is a dimeric sesquiterpene lactone. Six are being described for the first time for this species (stearic acid monoglyceride, linolenic acid ethyl ester, linoleic acid ethyl ester, 3-methoxy-4- hydroxybenzoic acid, scopoletin and vanillin), and three (podoandin, 13-hydroxy-8,9-dehydroshizukanolide (13HDS) and ß-sitosterol) were previously described for H. brasiliense. With regards to pharmacological studies, podoandin exhibited antidepressant activity by acting on adrenergic, dopaminergic and serotonergic pathways; the crude extract and the lactones podoandin and 13HDS exhibited vasodilator activity and the sesquiterpene lactones (H622, HB 212 and HB 21) showed no antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis. The substances were identified by Nuclear magnetic resonance spectroscopy 1D, 2D, mass spectrometry and already published data.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:28:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327834.pdf: 7274767 bytes, checksum: b8990c375238916dc970ba08073c23bc (MD5) Previous issue date: 2014 / Neste trabalho foram desenvolvidos métodos simples e eficientes para a síntese estereosseletiva de ciclopropanos multifuncionalizados e ?-arilmetil lactonas, em ambos os casos, a partir de ?,?-epóxi malonatos. Estes epóxidos foram preparados pela epoxidação quimiosseletiva de malonatos alilados utilizando Oxone em um sistema bifásico sob condições básicas tamponadas, sendo isolados com rendimentos de 72 a 85%. Os ?,?-epóxi malonatos obtidos foram, então, utilizados para a síntese estereosseletiva de novos ciclopropanos multifuncionalizados por meio da reação com aminas, promovida por LiCl e sob condições suaves. Esta transformação do tipo dominó envolve inicialmente a ciclopropanação intramolecular via abertura do anel do epóxido a partir do enolato gerado na presença de uma base de Brønsted (amina) e catalisado pelo LiCl. As etapas subsequentes consistem de lactonização e aminólise do anel da lactona gerando as ciclopropano carboxamidas, as quais foram isoladas em bons rendimentos. Este método fornece elevada economia atômica, é extremamente modular, operacionalmente simples e tolera uma variedade de grupos funcionais. O uso de materiais facilmente disponíveis e a utilização de um solvente sustentável (metanol ou etanol) à temperatura ambiente tornam este processo dominó altamente eficaz. A reatividade destes epóxidos foi também testada para preparação de ?-arilmetil lactonas de interesse farmacológico. Na primeira etapa da síntese, a hidrogenólise regiosseletiva dos ?,?-epóxi malonatos arilados catalisada por paládio, em THF, levou à formação dos respectivos ?-hidróxi malonatos sob condições brandas, em meio neutro e à temperatura ambiente em excelentes rendimentos. A segunda etapa envolve um método one-pot, assistido por micro-ondas, de lactonização seguida por descarboxilação dos ?-hidróxi malonatos para fornecer as ?-arilmetil lactonas com diferentes padrões de substituição no anel aromático. Algumas ?-arilmetil lactonas metóxi substituídas, as quais foram preparadas por esta metodologia de três etapas a partir de malonatos alilados em bons redimentos globais (42 a 59%), são de particular interesse devido a sua ocorrência como metabólitos da catequina, um produto natural encontrado no chá verde.<br> / Abstract : This work presents simple and efficient methods for the stereoselective synthesis of multifunctionalized cyclopropanes as well as ?-arylmethyl lactones from ?,?-epoxy malonates. The preparation of ?,?-epoxy malonates was achieved by a chemoselective epoxidation of allylated malonates using Oxone in a two-phase system under buffered basic conditions to give the expected epoxides in high isolated yields (72-85%). The ?,?-epoxy malonates were then treated with LiCl and a variety of amines under mild conditions for the stereoselective synthesis of novel cyclopropane carboxamides. This domino process involves the initial cyclopropanation via intramolecular ring-opening of ?,?-epoxy malonates through the cooperative catalysis of LiCl (acting as a Lewis acid) and a Brønsted base (a primary or, in selected cases, a secondary amine). The sequential events consisted of lactonization and aminolysis of the lactone ring that ultimately furnished cyclopropane carboxamides with different substitution patterns in good isolated yields (60-80%). This method proceeds with high atom economy, is remarkably modular, operationally simple and tolerates a variety of functional groups. The involvement of readily available starting materials, the broad scope, and the use of a sustainable solvent (methanol or ethanol) at ambient temperature make this domino process highly effective. The reactivity of the ?,?-epoxy malonates was also investigated with the aim of obtaining ?-arylmethyl lactones of pharmacological interest. In the first step of the synthesis, the palladium-catalyzed regioselective hydrogenolysis of ?-arylated ?,?-epoxy malonates in THF led to the formation of the corresponding ?-hydroxy malonates in excellent yields under neutral conditions at room temperature. The second step involved a microwave-assisted one-pot lactonization of the ?-hydroxy malonates followed by decarboxylation to furnish ?-arylmethyl lactones and analogues with different substitution patterns in the aromatic ring. Some methoxy-substituted ?-arylmethyl lactones, which were prepared by this three-step methodology from the allylated malonates in good overall yields, are of particular interest due to their occurrence as metabolites of catechin, a natural product found in green tea.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-01T04:08:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333790.pdf: 1984042 bytes, checksum: 2d2d9c4cb449cd8e387da07edbdc76b2 (MD5) Previous issue date: 2015 / Neste trabalho, foi desenvolvida uma metodologia simples para realizar a ?-hidroxilação de compostos 1,3-dicarbonilados com diferentes padrões de substituição no carbono central, combinando-se Oxone e um meio básico, com conversões de 11 a 99%. Um dos substratos estudados foi um ?,?-epoxidiéster, a partir do qual foram sintetizadas algumas lactonas ?-substituídas por hidrogenólise seletiva na posição benzílica seguida de lactonização ou a partir de aquecimento por irradiação de micro-ondas na presença de ácido de Lewis. Essas lactonas também foram utilizadas como substratos nas reações de ?-hidroxilação, com rendimentos em torno de 50%. As ?-carboxi-?-hidroxilactonas ?-substituídas obtidas foram utilizadas como intermediários na síntese racêmica da (+)-harzialactona A, um produto natural com propriedades anticancerígenas, além de alguns derivados. As ?-carboxi-?-hidroxilactonas foram submetidas a uma reação de descarboxilação de Krapcho, induzida termicamente por irradiação de micro-ondas, gerando as ?-hidroxilactonas correspondentes com rendimentos de 23 a 71%. Ainda, a ?-hidroxilactona precursora deste produto natural foi sintetizada por duas rotas sintéticas distintas, ambas a partir de um ?,?-epoxidiéster, levando a uma diastereosseletividade diferenciada para cada rota utilizada. Excelentes conversões foram observadas para todas as etapas envolvidas em cada rota, podendo ser realizadas sem qualquer purificação entre elas. As rotas sintéticas utilizadas para a obtenção da harzialactona A racêmica apresentaram um rendimento global de 45 a 50%. Para os produtos finais, foi possível a separação e caracterização dos isômeros cis e trans.<br> / Abstract : In this study, a simple methodology to perform the a-hydroxylation of 1,3-dicarbonyl compounds with different substitution patterns on the central carbon was developed by combining Oxone and basic medium, with conversions ranging from 11 to 99%. One of the substrates employed was a g,d-epoxyester, from which some g-lactones were synthesized by selective hydrogenolysis at the benzylic position or by heating under microwave irradiation in the presence of a Lewis acid. These lactones were also used as substrates in the a-hydroxylation reactions, with yields of ca. 50%. The g-substituted a-carboxy-a- hydroxylactones obtained were used as intermediates for the racemic synthesis of (+)-harzialactone A, a natural product with anticancer properties, as well as a few derivatives. The a-carboxy-a- hydroxylactones were submitted to a thermally-induced Krapcho decarboxylation reaction under microwave irradiation to give the corresponding a-hidroxylactones with yields ranging from 23 to 71%. The a-carboxy-a-hydroxylactone employed as the key precursor of this natural product was synthesized from a common starting material by two independent synthetic routes, leading to distinct diastereoselectivities for each route. For both, excellent conversion rates were observed in every step, allowing them to be performed without any purification in between steps. The routes used for the racemic synthesis of harzialactone A presented global yields of 45 Â 50%. For the final products, the isolation and characterization of the cis and trans isomers were possible.

PEREIRA, Marcio Roberto Pinho. Estudo das propriedades anticâncer in vitro e in vivo do 15-deoxigoiazensolido. 2008. 126 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-14T13:13:39Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_mrppereira.pdf: 1916400 bytes, checksum: fd8b19d0096d449a0fffa70d79d3e864 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-14T16:35:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_mrppereira.pdf: 1916400 bytes, checksum: fd8b19d0096d449a0fffa70d79d3e864 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-14T16:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_mrppereira.pdf: 1916400 bytes, checksum: fd8b19d0096d449a0fffa70d79d3e864 (MD5) Previous issue date: 2008 / The present study evaluated the anticancer activity of sesquiterpene lactone 15-deoxygoyazensolido. Citotoxic activity was initially evaluated by the MTT assay, where 15-deoxygoyazensolido showed IC50 < 4 μg/mL in all tested cell lines, varying from 0,09 to 0,56 μg/mL. This activity was confirmed by Trypan Blue assay, which 15-deoxygoyazensolido showed activity at 0,25, 0,5 and 1 μg/mL after 24h exposition in HL-60 cells. Afterwards, it was reveled by incorporation test of BrdU that citotoxic activity of 15-deoxygoyazensolido is related to inhibition of DNA synthesis. Besides, on the assays for induction of cellular apoptosis showed morphological alterations, DNA fragmentation, mitochondria depolarization, maintaining membrane integrity, typical apoptosis sight. The in vivo activity of 15-deoxygoyazensolido was evaluated using sarmoca 180 tumor in mice and Walker 256 tumor in rats. The sesquiterpene lactone inhibited tumor growth in a dose-dependent manner, but it was not capable to increase mice survival. The administration of 15-deoxygoyazensolido at dose 10 mg/m2/day inhibited 49,39% of solid Sarcoma 180 tumor development in transplanted mice. The histophatological assay in mice organs reveled moderate liver toxicity but these effects are considered reversible. The administration of sesquiterpene lactone inhibited Walker 256 tumor development at doses 5 e 10 mg/kg/day in transplanted rats about 34,05 e 38,80 % respectively. Concerning allergenic properties, it was not detected anti-lactone IgE antibody synthesis in swiss mice immunized with 100 μg of 15-deoxygoyazensolido. The results show that 15-deoxigoiazensolido has a potent anticancer activity, being apoptosis the mechanism of action which takes tumor cells to death. / O presente estudo procurou avaliar a atividade anticâncer da lactona sesquiterpênica 15-deoxigoiazensolido. A atividade citotóxica foi inicialmente avaliada pelo método do MTT, onde o 15-deoxigoiazensolido obteve uma IC50 < 4 μg/mL em todas as linhagens testadas variando de 0,09 a 0,56 μg/mL. Essa atividade foi confirmada pelo método do Azul de Tripan, no qual o 15-deoxigoiazensolido mostrou atividade nas doses de 0,25, 0,5 e 1 μg/mL após exposição por 24 h na linhagem HL-60. Em seguida, foi revelado pelo teste de incorporação do Brdu que a atividade citotóxica do 15-deoxigoiazensolido está relacionada com a inibição da síntese de DNA. Além disso, os ensaios que avaliam a indução de morte celular mostraram alterações morfológicas, fragmentação do DNA, despolarização da mitocôndria e manutenção da integridade da membrana celular, características do processo de apoptose. A atividade in vivo do 15-deoxigoiazensolido foi avaliado utilizando-se o sarcoma 180 em camundongos e Walker 256 em ratos. A lactona sesquiterpênica inibiu o crescimento do volume tumoral do sarcoma 180 de maneira dose dependente, mas não foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais. A administração do 15-deoxigoiazensolido na dose de 10 mg/m2/dia inibiu 49,39 % do desenvolvimento do tumor sólido em camundongos transplantados com Sarcoma 180. A análise histopatológica nos órgãos dos camundongos revelou que houve moderada toxicidade no fígado, mas os efeitos são passiveis de reversibilidade. A administração da lactona sesquiterpênica nas doses de 5 e 10 mg/kg/dia em ratos transplantados com o tumor de Walker 256 inibiu seu desenvolvimento em cerca de 34,05 e 38,80 % respectivamente. Em relação ao seu potencial alergênico, não foi detectado síntese de anticorpos IgE anti-lactona em camundongos Swiss. Os resultados mostram que o 15-deoxigoiazensolido tem potente atividade anticâncer, sendo a apoptose o mecanismo de ação que leva as células tumorais à morte.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, 2017. / Made available in DSpace on 2017-08-08T04:12:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346927.pdf: 5146204 bytes, checksum: 216d80ade3449cc1e0ec78d4961197b3 (MD5) Previous issue date: 2017 / Nesse trabalho foram desenvolvidas rotas sintéticas para síntese das a-arilideno e a-alquilideno-d-lactonas-d-metil substituídas, a-arilideno-d-lactonas-d-etil substituídas e 2-piridinonas-1,3,5,6-tetrassubstituídas. Os (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos (brometos alílicos), derivados dos a-metileno-ß-hidroxiésteres (adutos de Morita-Baylis-Hillman), são conhecidos precursores de heterociclos e foram utilizados como materiais de partida. A preparação dos a-metileno-ß-hidroxiésteres foi realizada pela reação entre aldeídos e acrilato de metila, catalisada por 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), em rendimentos de 62 a 93%, após purificação. Subsequentemente, os a-metileno-ß-hidroxiésteres foram tratados com ácido sulfúrico e brometo de lítio em acetonitrila, para gerar os (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos em bons rendimentos (70-90%). A síntese das d-lactonas foi realizada em quatro etapas reacionais a partir dos (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos de maneira one-pot em uma mistura de 2-propanol/água (1:1, v/v) como solvente: inicialmente obteve-se os produtos de alquilação a partir da reação entre (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos e acetoacetato de etila ou propionilacetato de etila em meio básico; em seguida, após adição de maior quantidade de base e aumento da temperatura, ocorreu a hidrólise descarboxilativa dos produtos alquilados e se formaram os d-cetocarboxilatos, que foram reduzidos com boroidreto de sódio conduzindo aos d-hidroxicarboxilatos; posterior ciclização e formação das d-lactonas ocorreu após acidificação do meio reacional pela adição de ácido clorídrico. As d-lactonas foram obtidas em rendimentos globais entre 34 e 62%, empregando-se condições simples, reagentes acessíveis e de baixa toxicidade, além de gerar resíduos praticamente inócuos (água, dióxido de carbono, sais de sódio e álcoois de baixo peso molecular). Na síntese das a-alqulideno- e a-arilideno-d-lactonas-d-metil substituídas utilizou-se aquecimento por radiação de micro-ondas, diminuindo consideravelmente os tempos reacionais, em relação ao aquecimento convencional. A síntese das 2-piridinonas-1,3,5,6-tetrassubstituídas foi realizada a partir dos intermediários alquilados (obtidos pela reação dos (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos e acetoacetato de etila em meio básico) em duas etapas reacionais de maneira one-pot utilizando 2-propanol como solvente: inicialmente os produtos de alquilação reagiram com butilamina ou benzilamina (com adição ou não de ácido acético como catalisador) em reator de micro-ondas para formar os ß-enaminoésteres (compostos instáveis que não puderam ser isolados) in situ; na sequência, foi adicionado boroidreto de sódio (e ácido acético, caso não tenha sido adicionado anteriormente) e a reação prosseguiu a temperatura ambiente por 16 horas conduzindo a formação das 2-piridinonas-1,3,5,6-tetrassubstituídas em rendimentos globais entre 32 e 62%. As 2-piridinonas obtidas são compostos inéditos e realizou-se variações estruturais na posição 1 (variando-se a amina) e na posição 3 do anel (variando-se os (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos, precursores dos intermediários alquilados). Os compostos sintetizados foram caracterizados por análises de infravermelho e de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono. As 2-piridinonas foram caracterizadas pelas técnicas já citadas e também pela análise bidimensional HMBC.<br> / Abstract : In this work, the synthesis of d-methyl substituted a-arylidene and a-alkylidene-d-lactones, d-ethyl substituted a-arylidene-d-lactones and 1,3,5,6-tetrasubstituted 2-pyridinones was developed. (Z)-2-Bromomethyl-2-alkenoates (allylic bromides) derived from a-methylene-ß-hydroxi esters (Morita-Baylis-Hillman adducts) are well-known heterocyclic precursors and were used as the starting materials. These compounds were prepared through the reaction of aldehydes and methyl acrylate catalyzed by 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane, with yields ranging between 62-93%. After purification, the a-methylene-ß-hydroxi esters were treated with sulphuric acid and lithium bromide to give (Z)-2-bromomethyl-2-alkenoates in good yields (70-90%). The synthesis of d-lactones was performed in aqueous medium (2-propanol/water, 1:1, v/v) in a one-pot way involving four reaction steps: initially, the alkylation products were obtained starting from (Z)-2-bromomethyl-2-alkenoates and ethyl acetoacetate or propionylacetate in alkaline medium; then, more base was added and the temperature was increased to promote the decarboxylative hydrolysis of the alkylation products; the resulting d-keto carboxylates were reduced with sodium borohydride to give d-hydroxicarboxylates; subsequent cyclization with formation of d-lactones occurred after addition of hydrochloric acid. The target d-Lactones were obtained with overall yields between 34-62% under simple conditions, using readily accessible reagents of low toxicity and generating mostly innocuous residues (water, carbon dioxide, sodium salts and alcohols of low molecular weight). The synthesis of d-methyl-substituted d-lactones was also accomplished in a microwave reactor, which considerably reduced the reaction rates, compared with conventional heat. The synthesis of 1,3,5,6-tetrasubstituted 2-pyridinones was performed from the same alkylated intermediates (obtained through the base-mediated reaction of (Z)-2-bromomethyl-2-alkenoates and ethyl acetoacetate) in a one-pot, two-step process using 2-propanol as the solvent: initially, the alkylated products reacted with butylamine or benzylamine (with or without acetic acid as catalyst) in a microwave reactor to form the ß-enaminoesters (unstable compounds which could not be isolated); then sodium borohydride (and acetic acid, if it was not previously added) was added to the reaction mixture and after 16 hours at room temperature the expecting 1,3,5,6-tetrasubstituted 2-pyridinones were obtained in overall yields between 32-62%. These 2-pyridinones are novel compounds and structural variations were performed at the 1-position of the ring (varying the amine) as well as the 3-position (varying the (Z)-2-bromomethyl-2-alkenoates, precursors of the alkylated intermediates). All compounds synthesized were characterized by infrared and nuclear magnetic resonance analysis (hydrogen and carbon). The novel 2-pyridinones were characterized by the techniques already mentioned and also by two-dimensional HMBC analysis.

Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T08:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_PatriciaCorrea_D.pdf: 13602032 bytes, checksum: 92e09ccb65af6abf2e6093661241b0a2 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os extratos brutos e fiações semipurificadas obtidos de Artemisia annua L apresentaram atividade antiulcerogênica em diferentes modelos experimentais, possivelmente relacionada aos mecanismos citoprotetores, especialmente a síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica. Portanto, os objetivos deste trabalho corresponderam ao isolamento, à identificação e à determinação do mecanismo de ação antiulcerogênica do(s) princípio(s) ativo(s) obtidos da referida espécie vegetal. Uma fiação enriquecida em lactonas sesquiterpênicas (FLAc), obtida do extrato bruto hidroetanólico, foi purificada em coluna cromatográfica, fornecendo quatro fiações denominadas FIAu.c, FIBLAc, FICu.c e FIDLAc, que reduziram o índice de lesões ulcerativas no modelo de úlcera induzida por etanol em ratos. As fiações FICLAc e FIDL / Abstract: Artemisia annula L. crude hydroethanolic extract reduced the ulcerative lesion index on ethanol induced ulcer mode!. This extract was purified with the intention of having an enriched fraction of sesquiterpene lactones, since previous work had indicate the presence of this chemical group. The resulting fraction was more efficient Ín decreasing the ulcerative lesion index when evaluated under the same experimental conditions. With these informations in mind, this study was undertaken to isolate and identify the active(s) substance(s) and to determine the probable pharmacological mechanism. The enriched sesquiterpene lactone fraction was purified through column chromatography, using silicagel, and supplied four different polarity fractions as follows, FIALAc, FIBLAc, FICu.c e FIDa.c. All these fractions, when submitted to the ethanol induced ulcer in rats, resulted in different inhibition levels ofthe ulcerative lesion index. FIClac and FIDLAc were purified through column chromatograpy using silicagel and increasing gradientes of hexane / ethyl acethate. The obtained fractions were monitorated by thin layer chromatography. The physical and spectral data (mass, lH-RMN and 13C-RMN) of compounds obtained from FICLAC and FIDLAc were consistent with those of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, respectively. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally on ethanol induced ulcer model in different dose levels. These two compounds presented dose-dependent inhibition of ulcerative lesion index, with ED50 values of 55,6 and 87,5 mg/Kg, respectively. The previous treatment with indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor, blocked the antiulcerogenic activity of dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on ethanol induced ulcer model. These results suggest that the antiulcerogenic activity of these compounds have a straight relationship with an increase of prostaglandin synthesis. This hypothesis was reinforced by the increase of adherent mucus on the gastric mucosa produced when dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally, on ethanol induced ulcer model. Since the mucus synthesis is mediated by prostaglandins, the active substances could be acting by stimulating synthesis of these autacoids. Intraduodenal administration of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on pylorus ligation model in rats, was adopted to evaluate gastric acid and pepsin secretion. These substances did not modify the secretion volume. Only deoxyartemisinin reduced the hydrogenionic concentration of gastric content. The peptic activity was increased in both groups of animals, treated with dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were evaluated in platelet agregation and increased the ADP induced agregation. This activity was reverted with the indomethacin presence. The prostaglandin E2 was quantified from gastric mucosa, in animals treated orally wth dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, with and without previous indomethacin treatment. In these experimetal conditions, only dhydro-epideoxyarteannuin b produced an increase on production of prostaglandins / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Ronaldo Aloise Pilli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-27T02:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Victor_MauricioMoraes_D.pdf: 11026727 bytes, checksum: 0b2635900e9c1d15a280332ff21404f5 (MD5) Previous issue date: 2000 / Doutorado

Orientador : Ronaldo Aloise Pilli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-01T10:17:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MacedoJunior_FernandoCesarde_M.pdf: 3886522 bytes, checksum: 3bd5a9c7b8bc4b7362890e39e89d65c8 (MD5) Previous issue date: 2001 / Mestrado

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-25T05:28:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miranda_PauloCesarMunizdeLacerda_D.pdf: 6493281 bytes, checksum: 2e5dcc0e3ac8520288580a3c2871b9e1 (MD5) Previous issue date: 1999 / Doutorado

Orientador :Sebastião Ferreira Fonseca / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-14T12:45:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faccione_Milton_M.pdf: 4258788 bytes, checksum: a52ff5ddb1968149613193d50b8f2568 (MD5) Previous issue date: 1986 / Mestrado