Orientador: João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_PatriciaCorrea_M.pdf: 2061386 bytes, checksum: fe6a0bf4e6928185197d54cb8707f291 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A Artemisia annua L. (Asteraceae) é originária de regiões de clima temperado da Ásia e tem sido utilizada pela medicina tradicional chinesa há vários séculos no tratamento da malária. Esta atividade é - devida à presença de uma lactona sesquiterpênica na espécie, denominada artemisinina. Outra espécie deste gênero, a Artemisia douglasiana, apresentou atividade antiulcerogênica em modelo de úlcera induzida por etanol, devido à presença da dehidroleucodina, substância também pertencente à classe das lactonas sesquiterpênicas. Portanto, os objetivos deste trabalho foram a avaliação da atividade antiu1cerogênica da Artemisia annua, a determinação de frações e ou princípios ativos e ainda, a sugestão de um provável mecanismo de ação antiulcerogênica. F oram utilizadas, para a obtenção dos extratos brutos (EBs) e frações, as partes aéreas e as raízes da espécie, separadamente. Os extratos brutos de ambas as partes, apresentam atividade antiu1cerogênica equivalente em modelo de úlcera induzida por indometacina, porém o trabalho com as raízes é mais vantajoso, pois estas não apresentam clorofila e graxas, substâncias que dificultam a separação dos princípios ativos e não apresentam interesse farmacológico específico. Os mecanismos de ação antiulcerogênica envolvem os fatores que controlam a secreção ácida ou aqueles que promovem a citoproteção, aumentando a resistência da mucosa contra agentes agressores ou ainda, limitando o acesso destes agentes a ela. A ação antisecretória da Artemisia annua foi avaliada em modelo de ligadura do piloro com e sem o tratamento com histamina, substância de conhecida atividade estimulatória da secreção ácida. O tratamento intraduodenal com o EB diclorometânico das raízes não alterou o volume e a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico nos grupos de animais tratados e não tratados com a histamina. Alguns extratos e frações foram ativos em modelo de úlcera induzi da por etanol, sugerindo a participação de algum mecanismo citoprotetor. A fração enriquecida em lactonas sesquiterpênicas foi ativa neste modelo quando administrada por via subcutânea, descartando a hipótese de citoproteção adaptativa, um efeito local e inespecífico, no qual substâncias ligeiramente irritantes da mucosa podem desencadear a produção de prostaglandinas. Alguns mecanismos citoprotetores foram avaliados. Entre eles, a participação do óxido nítrico (NO), substância endógena que aumenta a resistência da mucosa por, promover a vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo local. Em modelo de úlcera induzi da por etanol com administração prévia de L-name, um inibidor da NO sintase, a fração de média polaridade (FPM), obtida da fração enriquecida em lactonas sesquiterpênicas, manteve sua atividade antiulcerogênica, sugerindo que esta atividade não está relacionada com o óxido nítrico. Outra hipótese seria a interferência com os grupos sulfidrila não protéicos da mucosa. Estas substâncias, provavelmente promovem citoproteção por atuarem junto à microvasculatura, diminuindo o aumento da permeabilidade vascular ou ainda por impedir o ataque de radicais livres sobre a mucosa. Para isto, foi utilizado o modelo de úlcera induzida por etanol, com administração prévia de N-etilmaleimida, um alquilante de grupos sulfidrila. Nestas condições, o tratamento oral com o EB diclorometânico das raízes manteve a atividade, sugerindo que estas substâncias também não estão envolvidas no processo de citoproteção. As prostaglandinas são substâncias importantes no processo de citoproteção gástrica, mediando principalmente a produção de muco e bicarbonato. A participação destas substâncias foi avaliada em modelo de úlcera induzi da por etanol, com e sem a administração prévia de indometacina, uma droga antiinflamatória não esteroidal, que inibe a ciclooxigenase, enzima envolvida na síntese de prostaglandinas. Nos grupos que não receberam a indometacina, o EB diclorometânico das raízes e a FPM apresentaram atividade antiulcerogênica, sendo que esta atividade desapareceu quando foi realizado o tratamento prévio com a indometacina. Este resultado sugere que o mecanismo de ação antiulcerogênica do(s) princípio(s) ativo(s) da Artemisia annua está diretamente relacionado com a síntese de prostaglandinas. Esta hipótese foi reforçada quando o muco protetor aderido à mucosa foi quantificado, tendo sido observado um aumento na produção de muco nos grupos de animais tratados com a FPM por via oral / Abstract: Artemisia annua L., (Asteraceae) has been used by Chinese folk medicine for many centuries to treat malaria. The plant's activity was attributed to artemisinine, a sesquiterpene lactone with an endoperoxide group. A great number of Artemisia species have shown to be a rich source of sesquiterpene lactones. Dehydroleucodine, a sesquiterpene lactone from A. douglasiana displayed antiulcer activity. This fact stimulated us to evaluate the antiulcer activity of A annua leading to the identification of an active fraction of the plant extract as well as a probable pharmacological mechanism. No activity was detected on indomethacin induced ulcer models when treated with an enriched flavonoid fraction or artemisinine, artemisininc acid and artenuin b isolated from A annua. The resulting aqueous and dichloromethanic fractions from crude ethanolic extract of A. annua roots, were administrated orally, on indomethacin induced ulcers in rats. The dich1orometanic fraction revealed antiulcerogenic activity, whereas the aqueous fraction showed none. Antiulcer activity was also present when the former fraction was tested under the same conditions with ethanol and reserpine ulcer models. Comparison of a crude dichloromethanic extract from roots with that of the resulting dich1orometanic fraction, obtained from hydroalcoholic extract from roots was administrated orally, on indomethacin induced ulcer model, indicating that the former had better activity reducing the ulcerative lesion index (ULI). This suggested that the direct extraction with dich1oromethane was more efficient to extract the active principles. Intraduodenal administration of crude dich1oromethanic extract on pyloric ligation inodel in mice was adopted to evaluate gastric acid secretion activity. This extract did not modify the secretion volume and the hydrogenionic concentration of gastric content with or without the previous treatment of animals with histamine, a substance with known stimulant activity on acid secretion through H2 receptors stimulation. From the aerial parts of the plant two types of crude extracts were prepared, an ethanolic and dich1oromethanic one. Each crude extract and its respective fractions were administrated orally on indomethacin induced ulcer model. The dich1oromethanic extract was' more active than the ethanolic extract. On the other hand, on1y the hexanic and acetonitrilic fractions from both crude extracts presented antiulcerogenic activity. A fraction enriched in sesquiterpenelactones, from aerial parts of A. annua was administrated orally on indomethacin induced ulcer, reducing the ULI. This fraction was partitioned on a chromatographic filtration column containing silicagel as stationary phase. This column was eluted with three different polarity solvents, hexane, hexane: ethyl acetate 15%, ethyl acetate resulting in three fractions, named apoIar, medium polarity and polar. When these fractions were administrated orally on indomethacin induced ulcer, only the apoIar and medium polarity fractions, inhibited the ULI. To verify the sulthydryl group involvement on cytoprotection afforded by crude dich1oromethanic extract of A. annua, the extract was submitted to ethanol induced ulcer, with previous treatment of N-ethylmaleimide, a lmown alkylator of sulfhydryl groups. Under these conditions, the extract maintened its antiulcerogenic activity. This suggested that the sulthydryl groups were not involved on antiulcerogenic activity. The participation of nitric oxide was evaluated on ethanol induced ulcer model with previous administration of L-name, an inhibitor of NO-sinthase. Under these conditions, the medium polarity fraction presented ULI inhibition; therefore, nitric oxide was not involved on antiulcerogenic activity of A. annua. To evaluate the prostaglandins participation on cytoprotection afforded by A. annua, the crude dichloromethanic extract from roots and medium polarity fraction from aerial parts were submitted to ethanol induced ulcer with and without the previous treatment with indomethacin, a drug that inhibit the cyc1ooxigensae, enzyme involved in prostaglandins synthesis. Without indomethacin, the dich1oromethanic extract and medium polarity fraction inhibited the ULI. Whereas with indomethacin, both of them lost their antiulcerogenic activity, suggesting that the probable pharmacological mechanism of A. annua is to increase prostaglandin levels of gastric mucosa. This hypothesis was corroborated by the high quantity of adherent mucus observed when medium polarity fraction was orally administrated. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências Médicas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias da Saude / Made available in DSpace on 2012-10-16T05:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T18:29:39Z : No. of bitstreams: 1 93218.pdf: 7462395 bytes, checksum: 971da2c790908df3d2087a693694e7d6 (MD5)

Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T08:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_PatriciaCorrea_D.pdf: 13602032 bytes, checksum: 92e09ccb65af6abf2e6093661241b0a2 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os extratos brutos e fiações semipurificadas obtidos de Artemisia annua L apresentaram atividade antiulcerogênica em diferentes modelos experimentais, possivelmente relacionada aos mecanismos citoprotetores, especialmente a síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica. Portanto, os objetivos deste trabalho corresponderam ao isolamento, à identificação e à determinação do mecanismo de ação antiulcerogênica do(s) princípio(s) ativo(s) obtidos da referida espécie vegetal. Uma fiação enriquecida em lactonas sesquiterpênicas (FLAc), obtida do extrato bruto hidroetanólico, foi purificada em coluna cromatográfica, fornecendo quatro fiações denominadas FIAu.c, FIBLAc, FICu.c e FIDLAc, que reduziram o índice de lesões ulcerativas no modelo de úlcera induzida por etanol em ratos. As fiações FICLAc e FIDL / Abstract: Artemisia annula L. crude hydroethanolic extract reduced the ulcerative lesion index on ethanol induced ulcer mode!. This extract was purified with the intention of having an enriched fraction of sesquiterpene lactones, since previous work had indicate the presence of this chemical group. The resulting fraction was more efficient Ín decreasing the ulcerative lesion index when evaluated under the same experimental conditions. With these informations in mind, this study was undertaken to isolate and identify the active(s) substance(s) and to determine the probable pharmacological mechanism. The enriched sesquiterpene lactone fraction was purified through column chromatography, using silicagel, and supplied four different polarity fractions as follows, FIALAc, FIBLAc, FICu.c e FIDa.c. All these fractions, when submitted to the ethanol induced ulcer in rats, resulted in different inhibition levels ofthe ulcerative lesion index. FIClac and FIDLAc were purified through column chromatograpy using silicagel and increasing gradientes of hexane / ethyl acethate. The obtained fractions were monitorated by thin layer chromatography. The physical and spectral data (mass, lH-RMN and 13C-RMN) of compounds obtained from FICLAC and FIDLAc were consistent with those of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, respectively. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally on ethanol induced ulcer model in different dose levels. These two compounds presented dose-dependent inhibition of ulcerative lesion index, with ED50 values of 55,6 and 87,5 mg/Kg, respectively. The previous treatment with indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor, blocked the antiulcerogenic activity of dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on ethanol induced ulcer model. These results suggest that the antiulcerogenic activity of these compounds have a straight relationship with an increase of prostaglandin synthesis. This hypothesis was reinforced by the increase of adherent mucus on the gastric mucosa produced when dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally, on ethanol induced ulcer model. Since the mucus synthesis is mediated by prostaglandins, the active substances could be acting by stimulating synthesis of these autacoids. Intraduodenal administration of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on pylorus ligation model in rats, was adopted to evaluate gastric acid and pepsin secretion. These substances did not modify the secretion volume. Only deoxyartemisinin reduced the hydrogenionic concentration of gastric content. The peptic activity was increased in both groups of animals, treated with dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were evaluated in platelet agregation and increased the ADP induced agregation. This activity was reverted with the indomethacin presence. The prostaglandin E2 was quantified from gastric mucosa, in animals treated orally wth dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, with and without previous indomethacin treatment. In these experimetal conditions, only dhydro-epideoxyarteannuin b produced an increase on production of prostaglandins / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Orientador: João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T12:05:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bighetti_AparecidaErica_M.pdf: 1923075 bytes, checksum: b7affa484629b6e03e9986eb07fd9213 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: As plantas do gênero Mikania, distribuem-se pelas regiões tropicais da África, Ásia e América do Sul (Argentina, Paraguai e Uruguai). No Brasil, ocorrem principalmente nas regiões sul e sudeste. São conhecidas popularmente como guaco e desenvolvem-se como trepadeira arbustiva, lenhosa, apresentando caule cilíndrico e ramoso. As folhas do gênero Mikania são muito utilizadas pela medicina popular como antiasmáticas, antireumáticas, cicatrizantes e antiofídicas. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a atividade antiulcerogênica do extrato bruto hidroalcoólico a 70% e da cumarina isolada da Mikania laevigata Shultz Bip., e sugerir um possível mecanismo de ação. Para a obtenção do extrato bruto (EB), foram utilizadas as folhas da espécie acima. O EB apresentou atividade antiulcerogênica em modelo de úlcera induzida por indometacina. Os mecanismos de ação antiulcerogênicos envolvem os fatores que promovem a citoproteção, aumentando a resistência da mucosa contra agentes agressores ou ainda, limitando o acesso destes agentes à ela e envolvem fatores que controlam a secreção ácida gástrica. O EB em modelo de úlcera induzida por etanol, por via oral e subcutânea, apresentou atividade antiulcerogênica. Estes resultados sugerem um efeito específico e sistêmico para o EB de Mikania laevigata Shultz Bip. Alguns mecanismos citoprotetores foram avaliados. Entre eles, a participação do óxido nítrico, substância endógena que aumenta a resistência da mucosa por promover a vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo local. Em modelo de úlcera induzida por etanol em ratos tratados previamente com L-name, inibidor da NO sintase, o EB manteve sua atividade antiulcerogênica, sugerindo que esta atividade não está relacionada com o óxido nítrico. Outra hipótese seria a interferência dos grupos sulfidrila não proteicos da mueosa. Estas substâncias, provavelmente promovem uma diminuição do aumento da permeabilidade vascular ou ainda impedem a ação de radicais livres sobre a mucosa. Para isto, foi utilizado o modelo de úlcera induzida por etanol em ratos tratados previamente com N-etilmaleimida, um composto alquilante dos grupos sulfidríla. O EB de Mikania laevigata Shultz Bip., por via oral, manteve sua atividade, sugerindo que este grupo de substâncias não está envolvido no mecanismo antiulcerogênico apresentado. Um outro grupo de substâncias endógenas importantes no processo de citoproteção são as prostaglandinas, que aumentam a secreção de muco e bicarbonato. Em modelo de úlcera induzido por etanol, com administração prévia de indometacina, um antiinflamatório não esteroidal, que inibe a ciclooxigenase, enzima envolvida na síntese de prostaglandinas, o EB manteve sua atividade antiulcerogênica, sugerindo que essas substâncias parecem não participar da atividade apresentada pelo EB de Mikania laevigata Shultz Bip. A partir de então, buscou-se avaliar a atividade antisecretória do EB, através do modelo de ligadura do piloro. O tratamento intraduodenal com EB alterou de forma significativa o volume e a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico nos grupos de animais tratados. Este resultado sugeriu uma atividade antisecretória por parte do EB de Mikania laevigata Shultz Bip. Nestas condições, buscou-se avaliar a influência do EB sobre a atividade dos secretagogos envolvidos na secreção ácida gástrica. Em modelo de ligadura do piloro em ratos tratados com histamina, um mediador da secreção ácida gástrica, o EB não reduziu de forma significativa a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico, sugerindo a não participação desta via no mecanismo antisecretório. Para avaliar a participação da gastrina, em modelo de ligadura do piloro, foi administrado pentagastrina, a parte funcional a molécula da gastrina. Neste modelo o EB também não reduziu de forma significativa a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico, sugerindo a não participação desta via. Por último foi administrado betanecol, um potente agonista colinérgico e o EB de Mikania laevigata Shultz Bip. reduziu de forma significativa o volume e a concentração hidrogeniônica do conteúdo gástrico. A cumarina isolada a partir do EB de Mikania laevigata Shultz Bip., em modelo de úlcera induzida por indometacina, apresentou atividade antiulcerogênica. Estes resultados sugerem que o EB de Mikania laevigata Shultz Bip. Apresenta atividade antiulcerogênica por mecanismo antisecretório, provavelmente por via anticolinérgica e que a cumarina isolada a partir do EB parece participar desta atividade / Abstract: Plants trom the Mikania genera are distributed throughout tropical regions of Africa, Asia and South America (Argentina, Paraguay and Uruguay).ln Brazil they are mainly found in the south and southeast ~egions. They are popularly known as guaco and develop as woody shrubs with cylindrical and branchy stems. The leaves are used in folk medicine as healing agent, antiespasmodic, antireumatic, antivenim. The objective of this work was to evaluate the antiulcerogenic activity of crude 70% hydroalcoholic extracts and cumarines isolated from Mikanea laevigata Schults Bip., and suggest a possible pharmacological mechanism. The crude extracts were obtained trom the species mentioned above. The crude extract demonstrated antiulcerogenic activ.ity in indometacine induced ulcer model. In ethanol induced model the when administrated orally or subcutaneously presented antiulcerogenic activity. These results suggest that a specific and systematic effect are caused by Mikania laevigata Shultz Bip. Some cytoprotective mechanisms were evaluate. Among them, the participation of nitric oxide, an endogenous substance that promoted vasodilatation , increasing the local blood flow. In ethanol induced ulcer model previously treated with L-name, an NO synthase inhibitor, . the crude ethanol extract maintained the antiulcerogenic activity suggesting that the activity isn't related to the nitric oxide. Another hypothesis is the interference of mucus non protein sulfydril groups. These substances probably promot~ a decrease of the vascular permeability increase or inhibit free radical action on the mucus. To check this out, ethanol induce ulcer model in rats was employed in animais previously treated with N-ethylimide, an alkylating compound of sulfydril groups. Oral administration of the Mikania laevigata, crude extract maintained the activity suggesting that this group isn't involved in the pharmacological activity in questiono. Another important group of endogenous substances in cytoprotection are. The prostaglandin, that increase mucus and bicarbonate secretion. In ethanol induced ulcer model with previous indometacine treatment, an non steroid anti-inflammatory that inhibits the enzyme responsible for prostaglandin nthesis, the crude extract maintained the antiulcerogenic activity. So seems that this group of substances are not involved in the activity caused by Mikania laevigata Shultz Bip. From this point the antisecretory activity of the crude extract was evaluated employing pyloric ligation mode!. Intraduodenal treafment with the crude extract significantly modified the volume and hidrogen concentration of the treated animais. This suggests that Mikania laevigata Shultz Bip., has antisecretory activity. Under these conditions the influence of the crude extracts on secretagoge activity involved in gastric acid secretion was evaluated. On pyloric ligature model in rats treated with histamine, a gastric acid secretion mediator, the crude ethanol extract didn't significantly reduce the gastric contents of hydrogen concentration , suggesting that this pathway hasn'tany participation in the antisecretory mechanism Pentagastrine administration, the functional part of gastrine molecule was used on pyloric ligation model to evaluate gastrine participation. With this model the crude extract also didn't significantl'y reduce the hydrogen concentration of gastric contents, suggesting no gastrin participation. Lastly the influence of bethanechol , a potent colinergic agonist on secretions had its activity significantly reduced by the crude extract the of M laevigata. Both volume and hydrogen concentration produced by bethanechol were reduced. The coumarine isolated from M Lavigata on indometacine induced ulcer model presented antiulcerogenic activity. These results suggest that M laevigata cru de ethanol extract present antiulcerogenic activity by an antisecretory mechanism, probably by an anticolinergic pathway and the isolated coumarine also seems to participate in this activity / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:32:57Z : No. of bitstreams: 1 vieira_ld_me_botib.pdf: 650379 bytes, checksum: 2e951ffd593a61538c5b43bfddd72a7a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As úlceras pépticas são lesões provocadas pelo desequilíbrio entre fatores lesivos e protetores das mucosas gástrica e duodenal. Existe um grande número de plantas que são empregadas popularmente para o tratamento deste tipo de doença. Com este trabalho, pretende-se contribuir para a compreensão da ação farmacológica dos extratos de duas dessas plantas: a Alchornea glandulosa e a Davilla elliptica, assim como a Davilla nitida, que não é empregada na etnofarmacologia, mas pertence ao mesmo gênero de plantas com a função gastroprotetora. Neste sentido, foi realizada uma análise da composição multielementar destes compostos utilizando a técnica analítica de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF). Foram analisadas, também, amostras de mucosas gástricas de ratos tratados com estes extratos fitoterápicos e que tiveram úlceras pépticas induzidas por dois protocolos: indução por etanol ou indução por Indometacina, uma droga anti-inflamatória não esteroidal (DAINE). As análises exploratórias e qualitativas foram efetuadas no Laboratório de Instrumentação Nuclear do Centro de Energia Nuclear na Agricultura (CENA/USP). A determinação das concentrações dos elementos P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br e Rb foi efetuada no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS) / Peptic ulcers are lesions caused by the disequilibrium between harmful and protective factors of gastric and duodenal mucosa. There are several plants that are commonly used for the treatment of this disease. The purpose of this work is contribute for the comprehension of the pharmacological action of extracts of two types of these plants: Alchornea glandulosa and Davilla elliptica, as Davilla nitida, which is not used in the ethnopharmocology, but it belongs to the same genus of plants, with gastroprotective activity. So, we have done an analysis of the multielemental composition of these compounds using the analytical technique of total reflection X-ray fluorescence (TXRF). We also analyzed samples of gastric mucosa of rats treated with herbal extracts, which had peptic ulcers induced by two protocols: induction by ethanol or by indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). The exploratory and qualitative analyzes were performed at the Nuclear Instrumentation Laboratory of the Brazilian Center for Nuclear Energy and Agriculture (CENA / USP). The concentrations of elements P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br and Rb were determinated at the Brazilian Synchrotron Light Laboratory (LNLS)

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T18:20:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pelosi_AndreaCorazzi_M.pdf: 11257172 bytes, checksum: 48a44758379a5f268bee192adf07314b (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os efeitos dos inibidores de bomba protônica e da infecção pelo Helicobacter pylori na distribuição das drogas empregadas na erradicação desta bactéria são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração de 20 mg de omeprazol durante 7 dias, na farmacocinética da amoxicilina e da ampicilina em plasma, suco gástrico e saliva de indivíduos infectados ou não pelo H. pylori. Realizou-se um estudo aberto, randomizado, realizado em duas fases, com intervalo de 21 dias entre as mesmas. Os voluntários foram divididos em dois grupos, participando do estudo da amoxicilina ou ampicilina. Participaram quarenta e nove voluntários sadios, sem lesões endoscópicas. Vinte e dois voluntários foram incluídos no estudo da amoxicilina e vinte e sete foram incluídos no estudo da ampicilina. As concentrações de amoxicilina e ampicilina em plasma, suco gástrico e saliva em sujeitos tratados e não tratados previamente com omeprazol foram determinadas através do método da cromatografia líquida de alta eficiência de fase reversa com detector ultravioleta. O tratamento prévio com omeprazol e a infecção pelo H.pylori não interferiram com a biodisponibilidade plasmática da amoxicilina e ampicilina conforme demonstrado pela área sob a curva de concentração x tempo (AUC0-2h). Os dois antibióticos não foram detectados em saliva ou suco gástrico em nenhuma das duas fases. Conclui-se que o tratamento com omeprazol a curto prazo não interferiu na farmacocinética da amoxicilina ou ampicilina. Nossos resultados excluem a possibilidade da existência de um mecanismo de transferência dos antibióticos estudados do plasma para o suco gástrico / Abstract: Background and aims: The effects of proton pump inhibitors and H. pylori infection on the distribution of drugs used for the eradication of the bacteria are poorly understood. The aim of this study was to investigate the effects of a 7-day administration of 20 mg of omeprazole on the pharmacokinetics of amoxicillin and ampicillin in the plasma, saliva and gastric juice of individuais with and without H. pylori infection. Methods: 49 healthy volunteers without endoscopic lesions were enrolled. 22 volunteers were included in the amoxicillin study and 27 individuais in the ampicillin study. Each study had an open randomized two-period crossover design and a 21-day washout period between phases. Plasma, saliva and gastric juice concentrations of amoxicillin and ampicillin in subjects with and without omeprazole pre-treatment were measured by reversed-phase HPLC with ultraviolet detection. Results: Neither pre-treatment with omeprazole nor H. pylori infection interfered with the plasma bioavailability of amoxicillin or ampicillin, as assessed by the AUC0-2h. Neither ampicillin nor amoxicillin were detected in saliva or gastric juice in any study phase. Conclusion: Short-term treatment with omeprazole does not interfere with the pharmacokinetics of amoxicillin or ampicillin. Our results also exclude the presence of a transfer mechanism for amoxicillin or ampicillin from the plasma to the gastric lumen / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores: Alba Regina M. Souza Brito, Domingos Savio Nunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T08:56:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cota_RicardoHenriquedosSantos_M.pdf: 4129923 bytes, checksum: edac2861ad11f963613129bc22b218b0 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O chá das cascas de Dalbergia monetaria L. é comumente utilizado na "medicina popular" do Brasil para o tratamento das disfunções gástricas. Várias substâncias biologicamente ativas têm sido isoladas do extrato aquoso liofilizado (LIO) de Dalbergia monetaria L.. Dentre elas, as proantocianidinas cuja ocorrência foi verificada pela primeira vez no gênero Dalbergia por Nunes et al (1989), poderiam ser responsáveis por sua atividade antiu1cerogênica; atividade farmacológica avaliada nos estudos de Souza Brito et al (1995). Dessa forma, o objetivo dessa dissertação foi investigar a toxicidade, a atividade antiulcerogênica e os possíveis mecanismos de ação pelos quais o LIO poderia exercer sua atividade. Tanto a toxicidade aguda do LIO, estudada em camundongos, quanto a citotoxicidade, estudada em fibroblastos da linhagem V79 de pulmão de hamster chinês, demonstraram que o LIO não apresenta substâncias potencialmente tóxicas. A atividade antiulcerogênica do LIO de Dalbergia foi avaliada em estômago de ratos submetidos a quatro modelos clássicos de indução de lesões gástricas: etanol, estresse por restrição e frio, ligadura do piloro e indometacina. Os resultados demonstraram que o LIO, administrado oralmente, diminuiu significativamente e de forma dose-dependente o Índice Ulcerativo (IU) em ratos submetidos à indução de úlcera por etanol (41 %), estresse (40%) e ligadura de piloro (460/0). Ao contrário dos resultados observados nos outros modelos, o LIO não foi capaz de inibir o aparecimento das lesões gástricas induzi das por indometacina. Dentre os possíveis mecanismos de ação antiulcerogênica foi estudada a possibilidade do LIO estar aumentando a síntese de prostaglandinas e/ou a síntese de muco na mucosa gástrica. Os resultados demonstraram que o LIO não alterou a síntese de muco quando comparado à carbenoxolona, mas produziu um aumento significativo na síntese de prostaglandinas. Um outro mecanismo de ação estudado foi a possível interferência do LIO sobre os os mecanismos fisiológicos da secreção ácida gástrica, através de antagonismo aos receptores H2 da histamina e M 1 da acetilcolina, responsáveis pela secreção da célula parietal de HCI. A interação do LIO com receptores histaminérgicos, em átrio direito isolado de cobaia, mostrou que as curvas dose-resposta à histamina sofreram um deslocamento à direita, dose dependente, quando o tecido foi pré-incubado com o LIO, além de diminuir a resposta máxima e a freqüência inicial dos átrios, indicando antagonismo não competitivo. No intuito de demonstrar a inespecificidade do LIO sobre os receptores e tecidos estudados, foram efetuadas, ainda, curvas dose-resposta à carbamilcolina em tiras de fundo de estômago de rato. Verificou-se um deslocamento, à direita, das curvas obtidas para carbamilcolina após o tecido ser pré-incubado com o LIO, havendo uma redução na tensão exerci da pelo tecido. Entretanto, nenhum dos efeitos observados foi estatisticamente significativo para ambos os parâmetros analisados, resposta máxima epD2. Muitos componentes, presentes em extratos vegetais brutos, apresentam sua ação antiúlcera devido a uma ação local. O LIO, administrado pela via intraduodenal, em camundongos submetidos à ligadura de piloro, diminuiu significativamente a concentração hidrogeniônica do suco gástrico destes animais, sem nenhuma alteração sobre o volume de suco gástrico ou lU. Assim, foi comprovado que o LIO apresenta também ação sistêmica. A atividade antiulcerogênica do LIO de Dalbergia monetaria L. deve-se, portanto, a um sinergismo de mecanismos de ação; tanto aqueles que envolvem diminuição da secreção ácida gástrica, quanto aqueles relacionados ao aumento dos fatores de proteção da mucosa / Abstract: The decoction made from the peels of the Dalbergia monetaria L. is commonly used in the brazilian foIk medicine for the treatment of gastric disfunctions. Several biologically active compounds have been isolated from the lyophilized aqueous extract of the Dalbergia monetaria. Proanthocyanidins are pointed out as being responsable for its antiulcerogenic activity. Therefore, the aim goal ofthis work was to investigate the toxicity, the antiulcerogenic activity and the possible action mechanisms in which the LIO could carry out its activity. The acute toxicity of the LIO, studied in mices and its cytotoxicity, studied in the fibroblasts of V79 lineage of Chinese hamster lung, showed that LIO does not have any potencially toxic substances. The antiulcerogenic activity of the LIO was evaluated in the stomach of rats submitted to the four c1assical models of induced gastric lesions: ethanol, hypothermic-restraint stress, pylorus ligature and.indomethacin. The results showed that the LIO, administered orally, decreased significantlly and in a dose-dependent manner, the ulcerative index in rats submitted to ulcer induced by ethanol (41 %), stress (40%) and pylorus ligature (46%). Unlike the results observed in the other models, the LIO was unable to inhibit the appearence of gastric lesions induced by indomethacin. Since it proved to be a vegetal drug effective in the prevention of the gastric mucosallesions in rats, the possibility that the LIO could be increased the mucosal barrier protection was also ana1ysed. Both effects ofLIO were sudied: the possibility ofit increasing the synthesis and the release of prostaglandin from mucosal gastric cells, as well as its interference in the synthesis and secretion of mucus. The results showed that the LIO doesn't interfere with the production of mucus but the gastric cells, incubated with the LIO, showed a significant increase in the synthesis and release of prostaglandins. The possible interaction of the LIO with the physiological process of acid gastric secretion was analyzed through the study of the antagonic actions of the LIO over histamine H2 receptors and acetylcholine M1 receptors. The dose-response curves to histamine in guine a pig isolated right atria were shifted to the right in a concentration-dependent manner when the tissue was pre-incubated with the LIO. The LIO also changed the maximum response to histamine and the inital frequency of the atria. The LIO effect over carbamilcholine dose-response curves in strips from the rat fundus stomach was also studied. The LIO shifted the curves to the right with a reduction in the tension carried out by the tis sue in the presence of LIO. However, none of the effects observed were statistically significant for both of the analyzed elements, the maximum response and the pD2. The LIO administered intraduodenally in mices submitted to a pylorus ligature, decreased the hidrogenionic concentration of gastric secretion of these animals considerably, with no change in the gastric juice volume and DI. Other elements analyzed. Therefore, believes that the antiulcerogenic effects ofLIO, occurs due to a sinergism in the action mechanisms involved with the decrease of acid gastric secretion and with the increase of endogenous protections factors of the gastric mucosal. Besides, the results obtained reveal that the antiulcerogenic effects do not occur due to a local action of the tanins present in the LIO, once the antiulcerogenic effects were also observed after the intraduodenally administration / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T05:17:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toma_Walber_M.pdf: 9770223 bytes, checksum: 59eb0d9209c0669c14dca12b277d0505 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Quassia amara L. é um arbusto de 2 a 6 metros de altura encontrado na Venezuela, Suriname, Colômbia, Panamá e nas Guianas; no Brasil é cultivada desde a divisa com as Guianas até o estado do Maranhão. As cascas de sua madeira são popularmente utilizadas como antimicrobiana, antianêmica, antimalárica, e no tratamento de problemas do trato gastrointestinal, dentre estes a úlcera gástrica. Análises fitoquímicas de Quassia amara revelaram a existência de numerosos compostos, incluindo alcalóides indólicos e cantinônicos, triterpenos, esteróides e os princípios amargos quassinóides. Considerando-se o uso popular das cascas de Quassia amara e a variedade de compostos químicos destas cascas, avaliamos as atividades analgésica e antiinflamatória de quatro extratos de diferentes polaridades utilizando os modelos da placa quente e edema de pata em camundongos. Nenhum dos extratos administrados por via oral (250 mg/kg), exibiram atividade; entretanto, os extratos diclorometano (DCM) (100 mg/kg) e hexano (HEX) (100, 250 e 500 mg/kg), quando administrados por via i ntraperitoneal , produziram aumento significativo no limiar da dor. HEX, o extrato mais ativo, produziu um aumento dose-dependente da atividade analgésica. A administração prévia do antagonista opióide, naloxana produziu uma reversão desta atividade indicando que HEX pode apresentar princípio(s) ativo(s) do tipo opióide. As substâncias presentes em HEX, com este tipo de atividade, são provavelmente alcalóides e esteróides. A atividade antiulcerogênica destes extratos, todos administrados por via oral na dose de 100 mg/kg, também foi investigada. Os extratos etanólico (EtOH), DCM e HEX diminuíram o índice de lesões ulcerativas em úlceras induzidas por HCI-etanol em camundongos. No modelo de úlcera induzida por indometacina betanecol, DCM e HEX inibiram significativamente as lesões ulcerosas. Na úlcera gástrica induzida por contenção e frio (estresse) em camundongos, todos os extratos investigados inibiram o índice de lesões ulcerativas. Quando os parâmetros da secreção gástrica foram estudados em camundongos submetidos à ligadura do piloro, EtOH, DCM e HEX aumentaram o pH e reduziram o volume e a concentração de íons H+ do conteúdo gástrico. Os mecanismos pelos quais os extratos de Quassia amara exercem atividade antiulcerogênica não foram investigados. Entretanto, é possível que os quassinóides estejam envolvidos no aumento dos mecanismos de defesa da mucosa e/ou mecanismos antisecretórios. De modo geral, os resultados até aqui obtidos justificam a utilização pela medicina popular das cascas de Quassia amara para o tratamento de processos dolorosos e ulcerosos gástricos / Abstract: Quassia amara L., is a small tree 2-6 m in height, which occur in northern Brazil, Venezuela, Surinam, Colombia, Panamá and Guiana; in Brazil, this species is cultivated from the border with Guiana to the state of Maranhão. The bark wood of this plant is reputed in traditional medicine as having antimicrobial, antianemic and antimalarial activities, as well as being useful for the treatment of digestive disorders, including the gastric ulcers. Moreover Quassia amara is knowed by folk medicine by your narcotic properties. Phytochemical analysis has identified numerous compounds from Quassia amara, including indole and cantinones alkaloids, triterpenes, steroids, and many bitter compounds know as quassinoids. Considering the use of this plant in Brazilian folk medicine and the numerous chemical substances identified from Quassia amara bark, we have evaluated the antinociceptive and anti-inflammatory effects of four bark extracts of different polarities using the hot-plate analgesic test and paw edema in mice. The possible mechanism's involved in the antinociceptive effect of this plant were investigated. When the extracts were administered byoral route (250 mg/kg), it was no observed that significant results in the paw edema and hot plate test (p>0.05); however, The DCM (100 mg/kg) and HEX extracts (100, 250 and 500 mg/kg) when administered in the hot plate test by intraperitoneal route showed an increase in the pain threshold. HEX the more active extract showed an increase in the pain threshold at dependent dose. We performed the hot plate test with the pre-treatment with naloxone, a specific opioid antagonist to evaluate the possible involvement of this activity with the opioid or opioidergic system. The data showed that this analgesic effect of these extracts was reverted by previously administration of naloxone (p<0.05). The compound(s) in the HEX extract are probabely the alkaloids and/or steroids. The antiulcerogenic activities of these extracts administered by oral route at dose of 100 mg/kg. The ethanolic (EtOH), DCM and HEX extracts reduced the ulcerative lesion index in experiments which lesions were induced with HCI-ethanol in mice. In ulcers induced by Nsaids-parassimpathomimetic drugs in mice, the DCM and HEX extracts inhibited significantly the ulcerogenic lesions. The gastric ulcer induced cold and restrain (stress) in mice, showed that ali the extracts inhibited the lesion index. When evaluated the biochemical parameters in the pylorus ligature, the EtOH, DCM and HEX increased pH and reduced the amount of volume and ionizable H+ ions of gastric content. The antiulcerogenic mechanism remains uncertain. However, in the antiulcerogenic activities we emphasize the presence of bitter principies quassinoids. Most probably this group of compounds seems to be involved in an increase of the defense mechanisms of gastric mucosa and/or antisecretory mechanisms. These results confirmed the utilization by folk medicine of bark from Quassía amara to treatment of the dolorous process and gastric ulcers / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T13:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gracioso_JulianodeSouza_M.pdf: 5569381 bytes, checksum: 466c470a0994ee0aaad18c1c86ca90f0 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Neuro/aena /obata é uma planta herbácea pertencente à família CompositaeAstaraceae e é encontrada em países de clima tropical e subtropical, inclusive no Norte do Brasil. Utiliza-se esta planta na medicina popular do Caribe para o tratamento de úlceras gástricas e dor. Os efeitos toxicológicos agudos do EH 70 e 90 % das folhas de N /obata foram analisados e nenhuma morte ou sinal de toxicidade foi observada em doses até 5000 mg/kg, administradas por via oral, em camundongos. O EH 70 % foi submetido a fracionamento e duas frações foram obtidas, uma aquosa (F Aq) e outra em partição com acetato de etila (F Ac). O EH 70 % produziu inibição de 64 %, no índice de lesões ulcerativas (ILU), nos experimentos de lesões induzidas por etanol em ratos. Na úlcera induzi da por indometacina em ratos, o EH 70 %, F Ac e F Aq inibiram as lesões em 60, 70 e 27 %, respectivamente. No teste algésico, as amostras inibiram as contorções abdominais induzi das por ácido acético em camundongos em 45,67 e 4 %, respectivamente. A partir do EH 90 % duas novas frações foram obtidas, uma em partição com hexano (FHx) e uma em partição com clorofórmio (FCI). O EH 90 %, FHx e FCI inibiram, respectivamente, em 77, 86 e 83 % as lesões induzi das por HCI/ etanol; em 48, 70 e 52 % aquelas por estresse e em 40, 57 e 51 %, as ocosionadas por indometacina e betanecol, todas em camundongos. O EH 90 %, FHx e FCI aumentaram, respectivamente, o pH do conteúdo gástrico de 3.8 (controle) para 6.0, 5.5 e 5.0; o conteúdo gástrico de 370 (controle) para 380,400 e 410 mg e, finalmente, diminuíram a quantidade de íons Ir ionizáveis no conteúdo gástrico de 9.9 (controle) para 4.8,4.6 e 6.1 mEq/ml. FHx e FCI aumentaram, respectivamente, a síntese de PG' s na mucosa gástrica de ratos em 104 e 38 %, e o muco livre, no conteúdo gástrico de camundongos, em 54 e 4 %. Assim, o mecanismo de ação antiulcerativo parece estar envolvido com o aumento dos mecanismos de defesa da mucosa gástrica, como prostaglandinas e muco. A atividade antinociceptiva do EH 90 %, FHx e FCI foi avaliada em experimentos de indução química e térmica da ~0J:. As amostras EH 90 %, FHx e FCI inibiram as contorções abdominais induzidas por ácido acético em 62, 47 e 60 %, respectivamente. No teste da placa quente somente FHx e FCI foram eficazes em aumentar os tempos de latência dos animais. Os efeitos analgésicos do EH 90 %, FHx e FCI não foram abolidos pelo antagonista opióide (naloxana), descartando o envolvimento das amostras com estes receptores. Por outro lado, FHx e FCI inibiram o edema de pata, induzido pela carragenina, em 43 e 58 %, respectivamente. Estes resultados demonstraram que FHx e, principalmente, FCI possuem atividade antinociceptiva relacionada à dor de origem inflamatória. A baixa toxicidade obser;vada. em experimentos in vivo e os resultados obtidos, analisados em conjunto, confirmam as indicações populares da espécie para o tratamento de úlcera gástrica e dor / Abstract: Neurolaena lobata is a herbaceous plant belonging to the family CompositaeAsteraceae which is found in countries with tropical and subtropical c1imate, inc1uding northern Brazil. This plant is used in Caribbean folk medicine for the treatment of gastric ulcers and pain. The acute toxicologic effects of the 70% and 90% HE of N. lobata leaves were studied on mice and no death or sign of toxicity was observed at doses higher than 5000 mg/kg administered orally to the animaIs. The 70% HE was fractionated and two fractions were obtained, and aqueous one (AqF) and a partition fraction with ethyl acetate (AcF). The 70% HE inhibited by 64% the'ulcerative lesion index in experiments in which the lesions were induced with ethanol in rats. In ulcers induced with indomethacin in rats, the 70% HE, AcF and AqF inhibited the lesions by 60, 70 and 27%, respectively. In the pain test, the preparations inhibited the abdominal writhes induced by acetic acid in mice by 45, 67 and 4%, respectively. Two new fractions were obtained from the 90% HE, one partitioned with hexane (HxF) and one partitioned with chloroform (CIF). The 90% EH, HxF and CIF respectively inhibited by 77, 86 and 83% the lesions induced by HCl/ethanol, by 48, 70 and 52% the lesions induced by stress, and by 40, 57 and 51 % the lesions induced with indomethacin and betanecol in mice. The 90% EH, HxF and CIF respectively increased the pH ofthe gastric content from 3.8 (control) to 6.0, 5.5 and 5.0, and the gastric content ~rom 370 (control) to 380, 400 and 410 mg, and reduced the amount of ionizable W ions of the gastric content from 9.9 (control) to 4.8, 4.6 and 6.1 mEq/ml. HxF and CIF respectively increased PG synthesis in the gastrié mucosa of rats by 104 and 38%, and free, mucus in the gastric content of mice by 54 and 4%. Thus, the antiulcerogenic mechanism, of these substances seems to be involved in an increase of the defense mechanisms of the gastric mucosa such as production of prostaglandins and mucus. The antinociceptibe activity of 90% EH, HxF and CIF was evaluated in experiments of chemical and thermal pain induction. The substances inhibited the abdominal writhes induced by acetic acid by 62, 47 and 60%, respectively. In the hot plate test, only HxF and ClF were effective in increasing the latency times of the animals. The analgesic effects of 90% EH, HxF and CIF were not abolished by the opioid antagonist naloxone, ruling out an involvement of these preparations with these receptors. On the other hand, HxF and CIF inhibited the paw edema induced by carrageen in by 43 and 58%, respectively. These results demonstrate that HxF and mainly CIF have antinociceptive activity related to pain of inflammatory origin. The low toxicity observed in in vivo experiments and the data- obtained, analyzed as a whole, justify the popular indication of the species for the treatment of gastric ulcer and pain / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T06:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CoelhoNeto_JoaodeSouza_M.pdf: 7373210 bytes, checksum: 6d9e611e766b06494974bc46984c317a (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A descoberta e a associação do Helicobacter pylori (HP) com as úlceras pépticas em 1983 trouxe mudanças sobre a fisiopatologia, etiologia e o tratamento desta doença. Alguns anos se passaram para que a comunidade médica e científica aceitassem amplamente que a úlcera péptica pudesse ter uma causa infecciosa. O conceito de que sem ácido não há úlcera norteou por muito tempo a tática terapêutica que passou pelas cirurgias como as gastrectomias e as vagotomias até chegar aos dias de hoje com o uso de potentes inibidores da bomba de prótons e associações antibióticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar tardiamente os doentes submetidos à gastrectomia parcial como tratamento da úlcera péptica em época em que o HP ainda não era erradicado de forma intencional. A avaliação incluiu o estudo dos sintomas do pós-operatório em comparação com os pré-operatórios, tabagismo e etilismo, e a incidência de síndromes pós-gastrectomias; avaliação endoscópica incluindo, o tipo de cirurgia realizada e os achados macroscópicos da mucosa do coto gástrico, duodeno ou jejuno dependendo do tipo de reconstrução; avaliação histopatológica, incluindo a pesquisa de HP por dois métodos: histológico e teste de urease; e a possível associação do HP presente no estômago remanescente com as avaliações clínica, endoscópica e histopatológica pós-operatórias. Cinqüenta e nove doentes gastrectomizados por úlcera péptica entre os anos de 1985 e 1993 na UNICAMP foram convocados a comparecer no GASTROCENTRO, 44 (74,6%) eram do sexo masculino e tinham idade média de 55 anos com variação de 31 a 77 anos, passaram por entrevista clínica e por exame endoscópico, onde foram colhidos fragmentos de biópsia para teste de urease e para análise histopatológica, incluindo a pesquisa do HP. Além disto, foi pesquisada a presença do HP nas peças cirúrgicas ressecadas para constatação da presença ou não da bactéria no pré-operatório. Na avaliação clínica os resultados mostraram que 96% dos doentes apresentaram boa (Visick II) ou ótima (Visick I) evolução clínica pós-operatória tardia. Os sintomas pós-operatórios mais comuns foram dispepsias leves e independentes da presença ou não do HP. Algumas síndromes pós-gastrectomia como diarréia, anemia e dumping ocorreram em respectivamente em 11 (18,6%), dois (3,4%) e dois (3,4%) casos. A reconstrução tipo BI trouxe melhores resultados clínicos tardios com significância estatística (p<0.05) quando comparado com as reconstruções tipo BII e Y de Roux. Na avaliação endoscópica, a maioria dos doentes (52,5%) apresentou exame normal, enquanto os demais apresentaram gastrites enantematosa (37,3%), erosiva (8,5%). Recidiva da úlcera foi diagnosticada em dois doentes (3,4%). Na análise histopatológica foi observado uma incidência elevada de gastrite crônica (98,3%). A presença de HP ocorreu em 86% nos doentes antes da cirurgia e em 89,8% no pós-operatório tardio. As conclusões mostraram que os doentes gastrectomizados, apresentaram boa evolução clínica pós-operatória tardia. A gastrectomia parcial com reconstrução tipo BI foi a que trouxe melhores resultados clínicos a longo prazo. O HP apesar de estar presente no coto gástrico em 89,8% dos doentes não influenciou de forma negativa nos resultados clínicos, endoscópicos ou histopatológicos no pós-operatório tardio / Abstract: After the discovery of Helicobacter pylori (HP) and this relationship with the etiology and physiopathology of peptic ulcer in 1983, a lot has changed about the treatment of the duodenal and gastric ulcers. Many years have passed until the medical and scientific community accepted that peptic ulcer could have an infectious cause. That saying: no acid, no ulcer; guided the treatment for many years and these peptic ulcers were treated by surgery only, like antrectomy or hemigastrectomy plus vagotomy, that can eliminate the gastric acid production. Vagotomy with drainage procedures (without resection), have followed. Later, other physiological procedures were employed, like high selective vagotomy, where the ulcer recurrence is still high. The antacids and histamine receptor blocks were the first drugs used with good results. Later, the protons inhibitors pumps were introduced, which were stronger than the others. The objectives of this research were to evaluate later on those patients who underwent partial gastrectomy as a treatment for peptic ulcer, at that time when their did not use any antibiotic therapy to eradicate the Helicobacter pylori. The clinical evaluation included the late postoperative symptoms and comparing to the preoperative period, post gastrectomy syndromes like dumping, diarrhea, alkaline gastritis and nutritional aspects, smoking and alcoholism; endoscopic evaluation included surgery reconstruction and gastric stump, duodenum and jejunum mucosa aspects, histopathological evaluation included looking for Helicobacter pylori by using two different methods: histology and urease test. Fifty-nine patients, 44 (74,6%) male, median age 55,5 year old (range from 31 to 77 year old), who underwent a clinical interview and a high digestive endoscopy, where biopsies were collected from the gastric stump for urease test and histological analysis. Paraffin blocks from the surgical specimen were reanalyzed in order to find out if the patients did have or did not have Helicobacter pylori before surgery. The final results show that most of the patients had good and very good clinical evolution (Visick I e II) in 96%. The most common symptoms on late post operative are mild dyspepsia with or without HP, and an acceptable number of patients presented post gastrectomy syndromes like diarrhea, anemia and dumping. The Billroth I reconstruction had the best clinical results on statistical rate. On endoscopic view, 52,5% showed normal results and the other showed endoscopic enanthema gastritis, reflux alkaline gastritis or erosive gastritis. Ulcer recurrences were diagnosed in two patients (3,4%), and both had positive HP. In the histological analysis, a large number of chronic gastritis was found (98,3%). Most of the patients had HP (86%) before surgery and also in the postoperative time (89,9%). The conclusions showed that the patients had a very good clinical evolution. The Billroth I reconstruction had the best clinical results. The HP is still present on gastric stump in late postoperative time, and we believe that it does not bring any negative influence to surgical results / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia