Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2013-03-04T18:18:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1
308267.pdf: 872467 bytes, checksum: d1ba765b3e0e1ae15905dfff25dfbca0 (MD5) / A depressão é considerada uma doença potencialmente ameaçadora à vida, com um índice de suicídio chegando a 15% entre os deprimidos. Os fármacos antidepressivos proporcionam uma completa remissão para apenas cerca de 50% dos indivíduos, além de causarem vários efeitos colaterais. Portanto, modelos animais de atividade antidepressiva mostram-se ferramentas valiosas para auxiliar a pesquisa sobre a neurobiologia da doença e para avaliar novos fármacos antidepressivos. O teste do Nado Forçado (TNF) e o teste da Suspensão pela Cauda (TSC) são os testes mais usados para este tipo de avaliação devido sua fácil utilização principalmente. Entretanto, estes testes ainda são pouco sensíveis e específicos. Assim, buscamos verificar, no presente trabalho, se uma avaliação mais ampla e detalhada do catálogo comportamental apresentado pelos animais poderia superar essas limitações. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a estrutura temporal e fatorial do comportamento de camundongos Swiss submetidos ao TNF (n=30) e ao TSC (n=30), aplicando um catálogo composto por comportamentos ativos e passivos. Uma amostra completa contendo latência, duração e frequência de cada comportamento durante o período total do teste, foram agrupadas em blocos de 6 minutos totais, blocos dos 4 últimos minutos e bloco minuto-a- minuto. A análise temporal dos comportamentos mostrou que os animais apresentam mais comportamentos ativos nos 2 minutos iniciais de ambos os testes e, a partir deste momento, os comportamentos passivos é que são mais evidenciados. A análise fatorial dos comportamentos apresentados no teste do nado forçado revelou a existência de 3 componentes principais (83% da variância), enquanto que para o TSC revelou a existência de 4 fatores (93% da variância). A confiabilidade da análise fatorial foi testada pela distribuição aleatória de grupos de 10 animais para o tratamento com NaCl 0,9% (grupo controle), medicamentos antidepressivos (imipramina, desipramina e fluoxetina, 30mg/kg,i.p.) ou com estimulante motor (cafeína , 30mg/kg, i.p) 30 minutos antes de serem submetidos ao TNF ou ao TSC. Tanto os antidepressivos, quanto a cafeína, apresentaram os efeitos esperados, pois em ambos os testes: reduziram o tempo total de imobilidade. Entretanto, a cafeína e os antidepressivos modulam de maneiras diferentes os comportamentos ativos apresentados pelos animais, o que permitiu a discriminação entre essas duas classes de fármacos. Além disso, as alterações metodológicas na aquisição e análise dos dados também permitiu a separação dos mecanismos de ação dos distintos antidepressivos no TNF e no TSC. / Depression is currently considered a life-threatening disease, with a suicide rate reaching 15% among depressed patients. Antidepressant drugs provide complete remission to only about 50% of patients and cause several side effects. Therefore, animal models of antidepressant activity appear to be valuable tools to further understanding the neurobiology of disease and to evaluate new antidepressant drugs. The forced swimming test (FST) and the tail suspension test (TST) have been the most widely used tests for this type of evaluation mainly because of their ease of use. However, these tests still lack sensitivity and specificity. We here studied if the evaluation of a wider than the current catalog of behaviors could overcome these limitations. Thus, the objective of this study was to evaluate temporal and factorial structure of the behavior of Swiss mice submitted to FST (n=30) or TST (n=30) applying a catalog comprising active and passive behaviors. A complete sampling was performed over the period of either test generating frequencies and durations, which were summarized in 1 block of 6 minutes, 1 block of the last 4 minutes or 6 blocks of 1 minute (min-by-min). The temporal analysis of behaviors in the FST and TST showed that active behaviors were more prevalent in the first 2 minutes of the tests when the passive postures started to increase. The factorial analysis of behaviors in the FST provided a model with 3 components (86% of the variance) whereas in the TST were obtained 4 components (93% of the variance). The reliability of factorial analysis was tested by the random assignment of groups of 10 mice for treatment with NaCl 0.9% (control group), antidepressant drugs (imipramine, desipramine and fluoxetine, 30mg/kg, IP) or with motor stimulant (caffeine, 30mg/kg, IP) prior FST or TST. Antidepressants and caffeine showed the expected effects on mice in FST and OFT, i.e., a reduced immobility time. However, caffeine and antidepressants affected different pools of active behaviors which allowed the discrimination between the two classes of drugs in FST or TST. Moreover, the methodological changes in the data acquisition and data analysis allowed the separation of antidepressant compounds with distinct mechanisms of action in FST or TST.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/99259 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Costa, Ana Paula Ramos |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Lima, Thereza Christina Monteiro de, Oliveira, Cilene Lino de |
| Publisher | Florianópolis |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 85 p.| il., tabs., grafs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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