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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A infecção pelo HIV promove a redução do número de linfócitos T CD4+ e,
consequentemente, o surgimento de doenças oportunistas. A leishmaniose visceral e a
tuberculose são comumente reconhecidas como doenças oportunistas importantes e
associadas ao óbito de indivíduos infectados por HIV. Ambos os patógenos, Leishmania
e Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infectam cronicamente macrófagos. A imunidade
protetora associada a estas infecções envolve linfócitos Th1 produtores de IFN-g. O
prejuízo na resposta imune celular causado pelo HIV perturba a resposta imune contra
estes patógenos. Não são bem determinadas quais alterações imunológicas causadas
pelo HIV promovem o prejuízo na resposta imune específica contra a Leishmania spp. e
Mtb, induzindo o desenvolvimento de formas atípicas e graves destas infecções. Deste
modo, esta tese teve como objetivo descrever o perfil da resposta imune celular aos
antígenos de Leishmania spp. ou Mtb em pacientes infectados com HIV. Para tal.,
foram recrutados pacientes infectados por HIV e com diagnóstico de leishmaniose
(HIV/LV) e tuberculose (HIV/TB). Indivíduos não infectados por HIV e diagnóstico de
leishmaniose (LV) ou tuberculose (TB) forma incluídos como controles. Foram
avaliadas a linfoproliferação e a frequência das subpopulações de memória dos
linfócitos T CD4+ em resposta aos antígenos solúveis de Leishmania spp. (SLA).
Igualmente, foram avaliadas a linfoproliferação, a frequência das subpopulações de
memória dos linfócitos T CD4+ e CD8+, o perfil de funcional de linfócitos T CD4+ e
CD8+ produtores de citocinas e a atividade citotóxica de linfócitos T CD8+ e células NK
em resposta ao purificado protéico derivado (PPD) do M. bovis. Duas revisões
sistemáticas da literatura que abordam a associação entre estas infecções e a síndrome
inflamatória de reconstituição imune em indivíduos infectados por HIV após terapia
antiretroviral foram realizadas. Os linfócitos T CD4+ e CD8+ dos pacientes HIV-LV não
apresentavam resposta proliferativa ao SLA e houve redução na frequência de
subpopulações de linfócitos T CD4+, a qual foi restaurada após o tratamento para
leishmaniose visceral. Nos pacientes HIV-TB foi igualmente observada ausência de
resposta proliferativa de linfócitos T CD4+ e CD8+ e de células produtoras de IFN-g em
resposta ao PPD. Além disso, o HIV promoveu a redução da atividade degranulativa de
células NK, o que contribui para o descontrole da infecção e desenvolvimento de TB
ativa. Nos pacientes HIV-TB, HAART foi capaz de induzir uma recuperação parcial de
células específicas produtoras de IFN-g, bem como da proliferação em resposta ao PPD.
Em conjunto, os resultados desta tese sugerem que a infecção pelo HIV induz alterações
na resposta celular de memória central e efetora contra patógenos intracelulares
oportunistas. Essas alterações são parcialmente restauradas no curso da HAART. / The HIV-infection promotes reduced number of CD4+ T-lymphocytes and
manifestation of opportunistic diseases. Visceral leishmaniasis and tuberculosis are
commonly known as main opportunistic infections and are associated with mortality in
HIV-infected individuals. Both pathogens, Leishmania and Mycobacterium tuberculosis
(Mtb), infect macrophages. The protect immune response involve T-lymphocytes help 1
(Th1) and producing of IFN-g. The impairment of cellular immune response caused by
HIV disrupts the immune response against these pathogens. It is unclear which
immunological alterations caused by HIV infection promote the damage in specific
cellular immune response against Leishmania and Mtb and induces the development of
atypical and severe forms. Thus, this thesis aimed to describe the profile of the cellular
immune response to Leishmania antigens or Mtb in HIV infected patients. To this end,
were recruited HIV infected patients with visceral leishmaniasis (HIV/VL) and HIV
infected patients with active tuberculosis (HIV/TB). Moreover, HIV uninfected
individuals with VL or TB were also included as controls. Lymphoproliferation and
frequency of memory CD4+ T-lymphocyte subsets in response to soluble Leishmania
antigen (SLA) were evaluated. Also were evaluated lymphoproliferation, frequency of
memory CD4+ and CD8+ T-lymphocyte subsets, functional profile of cytokines
producing CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and cytotoxic activity of CD8+ Tlymphocytes
and NK cells in response to purified protein derivative (PPD) of M. bovis.
Two systematic reviews of the literature concerning the association between
leishmaniasis and tuberculosis with the inflammatory immune reconstitution syndrome
(IRIS) in HIV-infected individuals after antiretroviral therapy were done. The absence
of proliferative response to SLA of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and the reduced
frequency of memory CD4+ T-lymphocyte subsets were observed in HIV/VL patients.
The frequency of memory CD4+ T-lymphocyte subset was restored after treatment for
visceral leishmaniasis. In HIV/TB patients was also observed absence of proliferative
response to PPD of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes and of PPD-specific IFN-g
producing cells. In addition, HIV infection promotes the reduction in degranulative
activity of NK cells which contributes to the survival of Mtb into macrophages and
development of active TB. In HIV/TB patients, HAART was able to induce a partial
recovery of PPD-specific IFN-g producing cells and of lymphoproliferation in response
to PPD. Taken together, the results suggest HIV infection induces changes in cellular
immune response of central and effector memory against opportunistic intracellular
pathogens. These alterations are partially restored in the after HAART.
Keywords: HIV,
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/12701 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Gois, Luana Leandro |
| Contributors | Oliveira, Ricardo Riccio, Badaró, Roberto José da Silva, Bessa, Theolis Costa Badaró, Grassi, Maria Fernanda Rios |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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