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Previous issue date: 2014-05-06 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia, Rio de Janeiro,RJ, Brasil / O uso de antirretrovirais (ARV) durante a gravidez é essencial para a prevenção da transmissão vertical do HIV, porém o impacto das alterações fisiológicas inerentes à gestação sobre a farmacocinética desses medicamentos e as possíveis implicações na eficácia e segurança dos esquemas profiláticos é pouco conhecido. O Lopinavir/r (LPV/r) é recomendado para uso nessa situação, mas a dose mais adequada para grávidas é controversa. O objetivo deste estudo é descrever a farmacocinética do LPV e do ritonavir(RTV) durante a gestação, comparando a dose padrão (dois comprimidos de 12/12 horas) com dose aumentada (três comprimidos de 12/12 horas) de LPV/r. Foi realizado estudo aberto, prospectivo, incluindo 60 voluntárias com infecção pelo HIV a partir de 14 semanas de gestação, selecionadas aleatoriamente (1:1) para receber uma das duas doses de LPV/r durante a gravidez, continuando a usar a dose padrão até seis semanas após o parto. Foram colhidas amostras de sangue nos segundo e terceiro trimestres da gravidez e no pós parto, além de sangue de cordão e materno no momento do parto, para avaliação da passagem transplacentáriados ARV
A análise farmacocinética foi realizada por método de cromatografia líquida de alta performance (HPLC), com detecção por espectrometria de massa sequencial após ionização por electrospray de íons positivos (ESI-MS/MS). As pacientes que receberam dose padrão de LPV/r e que tiveram adesão ao tratamento apresentaram concentração mínima de LPV em média de 4,4, 4,3 e 6,1 mcg/mL nos segundo e terceiro trimestres da gravidez e no pós-parto, respectivamente, enquanto que as do grupo de dose aumentada tiveram valores de 7,9, 6,9 e 9,2 mcg/mL nos mesmos momentos. Apesar de a exposição ao LPV ter sido significativamente maior no segundo grupo, a dose padrão foi suficiente para fornecer níveis terapêuticos de LPV para vírus selvagem (1 mcg/mL) em todas as mulheres com adesão ao tratamento, exceto uma no terceiro trimestre da gravidez. Não atingiram níveis terapêuticos para vírus resistentes 50%, 37,5% e 25% das voluntárias em uso de dose padrão nos segundo e terceiro trimestres da gravidez e no pós-parto, respectivamente, enquanto que essa proporção foi de 0%, 15% e 0% no grupo de dose aumentada nos mesmos momentos. Após 12 semanas de tratamento e no pós parto todas as pacientes com adesão ao tratamento tinham carga viral do HIV indetectável e nenhum dos bebês que pôde ser avaliado (49/54) foi infectado. A dose padrão de LPV/r foi adequada para uso durante a gestação, sendo importante assegurar adesão ao tratamento e podendo-se considerar o uso de dose aumentada em casos de suspeita ou diagnóstico de infecçao por HIV com mutações de resistência / Antiretrovirals (ARV) use during pregnancy is
critical for the
prevention of HIV
vertical transmission, however the impact
of physiological alte
rations inherent to
pregnancy on the pharmacokinetic of these
drugs, and the possible implications
on the effectiveness and safety of t
he prophylactic regimen are unknown.
Lopinavir/r (LPV/r) use is recommended
in this circumstance, but the
appropriate dose for pregnant women is cont
roversial. The objective of this
study is to describe the pharmacokinet
ic of LPV and ritonavir (RTV) during
pregnancy, comparing the standard
dose regimen (two tablets
bid
) with LPV/r
increased dose (three tablets
bid
). An open, prospective study was conducted,
including 60 volunteers with HIV in
fection from 14 weeks of pregnancy,
randomly selected (1: 1) to receive
one of the two doses of LPV/r during
pregnancy, and using the standard dose up to
six weeks after childbirth. Blood
samples were drawn in the second and
third trimesters
of the pregnancy, and
after childbirth, in addition to umbilical
cord and maternal blood at labor, for
evaluation of ARV transplacental tr
ansmission. The pharmacokinetic analysis
was performed by high performance liquid chromatography (HPLC), with
spectrometry detection of sequential mass after ionization by positive ions
electrospray (ESI-MS/MS). Patients who
received LPV/r standard dose and that
had good adherence to the treat
ment presented LPV minimum concentration of
4.4, 4.3 and 6.1 mcg/mL, in the sec
ond and third pregnancy trimesters and in
the after-childbirth, respectively, whereas
those of the group
of increased dose
had values of 7.9, 6.9 and 9.2 mcg/mL
in the same time periods. Although LPV
exposition has been significantly incr
eased in the second group, the standard
dose was enough to yield therapeutical levels of LPV to wild type virus (1
mcg/mL) in all women with treatment
adherence, except one in the third
pregnancy trimester. Fifty percent, 37.5%
, and 25% of the volunteers have not
achieved therapeutical levels for re
sistant viruses using the standard dose
during second and third trimesters of t
he pregnancy and in the after-childbirth,
respectively, whereas this ratio was of 0%, 15%, and 0% in the group of
increased dose in the same time points.
After 12 weeks of tr
eatment and in the
after childbirth, all the patients wit
h good adherence to the treatment had
undetectable HIV viral load and none of
the babies who could be evaluated
(49/54) was infected. T
he standard dose of LPV/r
was appropriate for use
during pregnancy, and it is
important to assure good treatment adherence, and
to be able to consider the use of an
increased dose when there are suspected
cases or diagnosis of HIV infe
ction with resistance mutations.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/8172 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Oliveira, Marilia Santini de. |
| Contributors | Marins, Rita de Cássia Elias Estrela, Santos, Valdiléa Gonçalves Veloso dos, Accetturi, Conceição Aparecida, Jorge, Rosane Vianna, Bozza, Fernando Augusto, Nunes, Estevão Portela, Velasque, Luciane de Souza, Grinsztejn, Beatriz Gilda Jegerhorn |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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