Return to search

EficÃcia e seguranÃa dos inibidores da ciclooxigenase celecoxibe e diclofenaco na periodontite induzida em ratos / Efficacy and security of inhibitors of ciclooxigenase celecoxibe and diclofenaco in the induced periodontite in rats

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A periodontite à definida como uma doenÃa inflamatÃria dos tecidos de suporte dos dentes, causada por microorganismos, caracterizada por infiltraÃÃo de leucÃcitos, destruiÃÃo progressiva dos ligamentos periodontais e osso alveolar. O esclarecimento do papel de prostaglandinas na reabsorÃÃo Ãssea periodontal tem contribuÃdo para a utilizaÃÃo mais racional de fÃrmacos inibidores das ciclooxigenases disponÃveis no mercado. Nesse sentido, torna-se necessÃrio o estudo da seguranÃa, nÃo obstante sua eficÃcia, destes agentes antiinflamatÃrios nÃo esteroidais, como celecoxib ou diclofenaco potÃssico. No presente estudo, utilizou-se um modelo de periodontite induzida por corpo estranho em ratos descrito na literatura, com o objetivo de avaliar a capacidade do celecoxib e do diclofenaco potÃssico. Observou-se que a inserÃÃo cirÃrgica do fio de nÃilon no modelo estudado induziu a perda Ãssea alveolar de forma significante aos 11 dias. Celecoxib nas doses diÃrias de 3, 9 e 27 mg/kg foi capaz de inibir a perda Ãssea alveolar de forma significante e dose-dependente (64%, 53% e 75,4%, respectivamente). O resultado com diclofenaco nas doses de 1 e 5 mg/kg tambÃm reduziu de forma significante, a perda Ãssea alveolar (41% e 54,5%, respectivamente). A anÃlise macroscÃpica dos estÃmagos mostrou que celecoxib e diclofenaco nÃo promoveram lesÃes gÃstricas de forma significante quando comparados aos animais nÃo tratados. O uso de celecoxib nÃo causou alteraÃÃes, de forma significante, no hemograma dos animais submetidos à periodontite. Com diclofenaco, verificou-se uma leucocitose em decorrÃncia do aumento do nÃmero de neutrÃfilos, com maior pico no perÃodo compreendido entre o 7 e 11 dia apÃs o procedimento cirÃrgico. A nÃo alteraÃÃo do nÃmero de plaquetas do sangue dos animais submetidos à periodontite, inclusive nos animais que receberam celecoxib ou diclofenaco pode sugerir que as doses utilizadas foram relativamente seguras sob o ponto de vista cardiovascular ou ainda, possivelmente, tais alteraÃÃes nÃo foram vistas por nÃo se tratar de um estudo prolongado. Tanto o celecoxib como o diclofenaco nÃo foram capazes de reverter, de forma significante, a perda de massa corpÃrea. As maiores doses de diclofenaco (10 e 25 mg/kg) causaram reduÃÃo significante da taxa de sobrevida dos animais a partir do primeiro dia pÃs-operatÃrio e atingindo 50% dos animais no terceiro dia. Os resultados mostraram que a induÃÃo da periodontite em ratos no grupo controle e no grupo tratado com celecoxib, nÃo alterou as funÃÃes renais ou hepÃticas avaliadas (urÃia e creatinina ou AST). Contudo, o uso de diclofenaco, tanto na dose de 1 mg/kg como tambÃm na dose de 5 mg/kg determinou alteraÃÃes em ambas as funÃÃes consideradas, induzindo um aumento significativo nos nÃveis sÃricos de creatinina e AST. O diclofenaco e o celecoxib apresentaram efeitos protetores semelhantes na perda Ãssea. O celecoxib, utilizado na periodontite induzida durante 11 dias, foi menos tÃxico que o diclofenaco, uma vez que este causou maior mortalidade de forma dose-dependente, e alteraÃÃes ao nÃvel de leucograma e das funÃÃes renal e hepÃtica / Periodontitis is an inflammatory disease of the tissue that supports the teeth. It is caused by microorganisms and is characterized by leukocyte infiltration, progressive destruction of the periodontal ligaments, and alveolar bone. The clear role of prostaglandins on periodontal bone resorption has contributed to the rational use of the cyclooxygenase inhibitors drugs available. In this sense, it becomes necessary to bare safety and efficacy studies of the non-steroidal anti-inflammatory agents, such as celecoxib and potassium diclofenac. For the present study, a foreign object induced periodontitis model in rats was used, such as described on specific literature, to evaluate the activity of celecoxib and potassium and diclofenac. A surgical insertion of a nylon tread induced significant alveolar bone loss after 11 days. Celecoxib, given daily at 3, 9 and 27 mg/kg, significantly reduced this loss in a dose-dependent manner (64%, 53% and 75.4%, respectively). Diclofenac produced a similar effect at 1 and 5 mg/kg, reducing the loss by 41% and 54.5%, respectively. Macroscopic analyses of stomachs indicated that neither celecoxib nor diclofenac promoted gastric lesions when compared with non-treated animals. Celecoxib-treated rats did not show significant hemogram parameters alterations when subjected to periodontitis. For diclofenac-treated animals, it was verified a leukocytosis due to the augmentation of neutrophil count, which peaked between the 7th and the 11th day post-surgery. Platelet number of periodontitis-subjected animals, including those that received celecoxib or diclofenac treatment, was not altered, which may suggest that the doses used are relatively safe from the cardiovascular point of view, or that this alterations was not seen due to the short period of the study. Celecoxib and diclofenac were not able to significantly reverse the loss of body mass. The higher doses of diclofenac (10 and 25 mg/kg/day) significantly reduced the survival rate since the first day after surgery, reaching 50% at day 3. The induction of periodontitis in control and celecoxib-treated rats did not alter renal or hepatic function according to the biochemical parameters evaluated (urea and creatinine or AST). However, diclofenac, at 1 and 5 mg/kg/day, determined alterations in both kidney and liver functions, with a significant increase of seric levels of creatinine and AST. Diclofenac and celecoxib presented similar effects on bone loss prevention. Celecoxib, used for 11 days to induce periodontitis, was less toxic than diclofenac, which caused a dose-dependent mortality and leukogram alterations along with disruption of renal and hepatic functions

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:760
Date01 August 2007
CreatorsMÃrcia Vieira Barreira Barroso
ContributorsMaria Elisabete Amaral de Moraes, Ana Paula Negreiros Nunes Alves, Vilma de Lima
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

Page generated in 0.0024 seconds